發(fā)布時間：2017-04-04 14:10

  本文關(guān)鍵詞：抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥及聯(lián)合5-FU體外抑制HCC細(xì)胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥或聯(lián)合氟尿嘧啶(5-Fu)體外對人肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞SMMC-7721曾殖的影響及抗血管生成作用,并初步探討其作用機(jī)制。方法：以人HCC細(xì)胞SMMC-7721和人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞EAhy926為實驗對象,設(shè)立陰性對照組(未加藥組)、陽性對照組[貝伐珠單抗(Bev)單藥組、5-Fu單藥組、Bev+5-Fu組]和實驗組(BD0801單藥組、BD0801+5-Fu組)。應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(lán)比色法(MTT)測定細(xì)胞增殖抑制率；流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期變化；酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測細(xì)胞培養(yǎng)液中VEGF水平變化；蛋白印跡法(Western Blot)檢測細(xì)胞VEGF、pVEGFR蛋白表達(dá)水平,體外細(xì)胞劃痕實驗、Transwell共培養(yǎng)系統(tǒng)檢測對EAhy926細(xì)胞遷移的影響,小管成形試驗檢測對內(nèi)皮細(xì)胞管化能力的影響。結(jié)果：1、BD0801通過抑制VEGF/VEGFR通路活性而抑制SMMC-7721和EAhy926細(xì)胞增殖,且能有效誘導(dǎo)兩株細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期。BD0801能降低兩株細(xì)胞培養(yǎng)液中VEGF水平、并對EAhy926細(xì)胞遷移及管腔形成能力有一定抑制作用。2、與單藥作用比較,BD0801聯(lián)合5-Fu可顯著增強(qiáng)抑制SMMC-7721和EAhy926細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用,使G0/G1期細(xì)胞比例上升,并增強(qiáng)抑制VEGF/VEGFR通路活性作用,并可增強(qiáng)抑制EAhy926遷移及管腔形成。3、與Bev單藥或聯(lián)合5-Fu相比,BD0801單藥或聯(lián)合5-Fu能更有效地抑制SMMC-7721和EAhy926細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制VEGF/VEGFR通路活性,并能更有效地抑制EAhy926遷移和管化能力。結(jié)論：BD0801體外通過靶向VEGF/VEGFR路徑抑制HCC細(xì)胞SMMC-7721和內(nèi)皮細(xì)胞EAhy926生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期,并能抑制EAhy926細(xì)胞遷移和管化。與單藥作用相比,BD0801聯(lián)合細(xì)胞毒藥物5-Fu體外通過靶向VEGF/VEGFR路徑增強(qiáng)抑制SMMC-7721和EAhy926細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期,并能增強(qiáng)抑制EAhy926細(xì)胞遷移和管化形成。與Bev相比,BD0801的上述生物學(xué)效應(yīng)更強(qiáng)。提示BD0801有可能是一個有效的抗VEGF單克隆抗體,值得進(jìn)一步深入研究其治療HCC的可能性。
【關(guān)鍵詞】：BD0801 肝細(xì)胞癌 抗血管生成 血管內(nèi)皮生長因子
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 第一章 文獻(xiàn)綜述 抗VEGFR單克隆抗體治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展14-26
• 第二章 實驗材料和細(xì)胞培養(yǎng)26-33
• 1、實驗材料26-31
• 2、細(xì)胞培養(yǎng)31-33
• 第三章 BD0801單藥體外抑制HCC細(xì)胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究33-53
• 1、實驗方法33-38
• 2、結(jié)果38-53
• 第四章 BD0801聯(lián)合5-Fu體外抑制HCC細(xì)胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究53-80
• 1、實驗方法53-57
• 2、結(jié)果57-80
• 第五章 討論80-87
• 第六章 結(jié)論87-88
• 參考文獻(xiàn)88-93
• 致謝93-94
• 個人簡介94-95
• 碩士期間論文發(fā)表95

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 吳循循;張才臻;王馨;刁勇;;以血管生成與重構(gòu)為靶點的肝纖維化治療研究[J];藥學(xué)學(xué)報;2015年05期

2 陳業(yè)盛;孫志為;孟春城;唐建中;李星逾;王峻峰;劉林;張麗菊;;原發(fā)性肝癌分子生物學(xué)機(jī)制和相關(guān)分子靶向藥物的研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2015年06期

3 沈藝南;盧軍華;;肝細(xì)胞癌相關(guān)分子靶向治療研究進(jìn)展[J];臨床肝膽病雜志;2015年01期

4 吳曄;王震俠;;肝細(xì)胞癌血管生成及抗血管生成治療的研究進(jìn)展[J];肝膽胰外科雜志;2014年01期

5 Martin-Walter Welker;Joerg Trojan;;Anti-angiogenesis in hepatocellular carcinoma treatment: Current evidence and future perspectives[J];World Journal of Gastroenterology;2011年26期

6 顧宇;陸楓林;;VEGF促進(jìn)肝癌SMMC-7721細(xì)胞侵襲性的自分泌機(jī)制[J];世界華人消化雜志;2009年32期

  本文關(guān)鍵詞：抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥及聯(lián)合5-FU體外抑制HCC細(xì)胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：285658