尼莫地平經(jīng)cAMP途徑興奮新生大鼠離體延髓腦片放電的作用
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【摘要】:背景 呼吸是機體非常重要的生理活動,能為生物體攝入氧和排出多余的二氧化碳。L型鈣通道阻斷劑尼莫地平(Nimodipine)能阻斷鈣離子向細胞內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運,促進胞內(nèi)鈣離子排出,從而降低細胞內(nèi)鈣離子濃度。尼莫地平具有較好的脂溶性,通過穿透血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用,廣泛用于治療腦出血、偏頭痛、眩暈癥和抑郁癥等疾病。延髓是機體的活命中樞,是呼吸和心跳發(fā)生和調(diào)節(jié)的關(guān)鍵部位。尼莫地平在臨床治療中被廣泛使用,但它對延髓呼吸中樞有無作用及作用效果尚未有相關(guān)報道。因此,我們設(shè)計本實驗,研究尼莫地平對新生大鼠延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電(respiratory-related rhythmic discharge activity, RRDA)的影響,并對其作用機制進行初步研究。目的 研究尼莫地平對新生大鼠離體延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電(RRDA)的作用,分析尼莫地平是否經(jīng)cAMP途徑對新生大鼠離體延髓腦片RRDA起作用,為延髓呼吸中樞相關(guān)疾病的臨床治療和尼莫地平的臨床使用提供實驗依據(jù)。方法1.制備新生大鼠離體延髓腦片,分別使用含0μmol/L、0.025μmol/L、0.05μmol/L 0.1μmol/L、0.2μmol/L尼莫地平的人工腦脊液灌流腦片,觀察不同濃度尼莫地平對RRDA的作用。2.分別使用腦脊液、10μmol/L IBMX(cAMP激動劑)、5μmol/L clonidine (cAMP抑制劑)、0.05μmol/L尼莫地平+10μmol/LIBMX、0.05μmol/L尼莫地平+5μmol/L clonidine灌流腦片,觀察以上藥物對RRDA的影響。3.制備離體延髓腦片,切下面神經(jīng)后核內(nèi)測區(qū)(mNRF),使用腦脊液、10μmol/L IBMX、5μmol/L clonidine、0.05μmol/L尼莫地平+10μmol/LIBMX、0.05μmol/L尼莫地平+5μ/L clonidine孵育20min,使用cAMP試劑盒測定NRF區(qū)cAMP濃度。結(jié)果1.0.025μmol/L的尼莫地平縮短RC, 0.05μmol/L的尼莫地平既縮短RC、延長TI。而更高濃度的尼莫地平(0.1μmol/L、0.2μmol/L)就會引起癲癇樣放電。2.與對照組相比,IBMX組、尼莫地平組、IBMX+尼莫地平組RRDA放電增強,clonidine組RRDA放電減弱,尼莫地平+clonidine組與對照組相比無統(tǒng)計學差異,IBMX+尼莫地平組、尼莫地平組IBMX組之間無統(tǒng)計學差異。3.與對照組相比,IBMX組、尼莫地平組、IBMX+尼莫地平組增加cAMP濃度;clonidine組cAMP濃度下降,尼莫地平+clonidine組cAMP濃度與對照組相比無統(tǒng)計學差異,IBMX+尼莫地平組、尼莫地平組和IBMX組cAMP濃度變化無統(tǒng)計學差異。結(jié)論尼莫地平在一定濃度范圍內(nèi)能夠興奮新生大鼠離體延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電。神經(jīng)電生理和酶聯(lián)免疫的實驗結(jié)果提示尼莫地平可能是通過cAMP途徑興奮新生大鼠離體延髓腦片RRDA。
【關(guān)鍵詞】:尼莫地平 cAMP 新生大鼠 延髓腦片 基本節(jié)律性呼吸放電
【學位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R965
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-10
- 前言10-14
- 第一部分 尼莫地平對新生大鼠延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電的影響14-20
- 1 材料與方法14-16
- 2 結(jié)果16-20
- 第二部分 cAMP在尼莫地平興奮基本節(jié)律性呼吸放電中的作用20-26
- 1 材料與方法20-22
- 2 結(jié)果22-26
- 第三部分 尼莫地平對延髓離體腦片面神經(jīng)后核內(nèi)側(cè)區(qū)神經(jīng)元CAMP濃度的影響26-29
- 1 材料與方法26-27
- 2 結(jié)果27-29
- 討論29-34
- 小結(jié)34-35
- 參考文獻35-40
- 綜述:尼莫地平在臨床上的應(yīng)用40-53
- 參考文獻48-53
- 附錄53-54
- 攻讀學位期間發(fā)表文章情況54-55
- 致謝55-56
- 個人簡介56
【參考文獻】
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本文關(guān)鍵詞:尼莫地平經(jīng)cAMP途徑興奮新生大鼠離體延髓腦片放電的作用,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:282786
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