本文關(guān)鍵詞：基于聚乳酸羥基乙酸的納米藥物載體的制備及應(yīng)用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌干細(xì)胞(BCSCs)是乳腺癌中的一個小部分細(xì)胞群體(10%),它們具有發(fā)展成腫瘤細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤生長,建立腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。傳統(tǒng)的化療藥物能夠有效的殺死大部分分化成熟的乳腺癌細(xì)胞,然而一部分乳腺癌腫瘤干細(xì)胞仍存活在腫瘤組織中,并且可能引起乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。在過去幾十年中,腫瘤干細(xì)胞抑制劑的發(fā)展給癌癥患者帶來了生存的福音。然而大部分腫瘤干細(xì)胞抑制劑只能抑制腫瘤干細(xì)胞的信號通道而殺死腫瘤干細(xì)胞,并不能殺死成熟的腫瘤細(xì)胞。因此,同時載有傳統(tǒng)化療試劑與腫瘤干細(xì)胞抑制劑將是有效抑制腫瘤生長與復(fù)發(fā)的重要策略。在本論文中,我們通過帶有雙硫鍵的交聯(lián)小分子將透明質(zhì)酸與聚乳酸羥基乙酸鏈接合成了一種雙親性聚合物:透明質(zhì)酸-胱胺-聚乳酸羥基乙酸(HA-SS-PLGA),并對其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。利用雙乳法制備同時包載阿霉素(DOX)與環(huán)巴胺(CYC,一種腫瘤干細(xì)胞hedgehog信號通路抑制劑)的載藥納米粒子。利用動態(tài)光散射(DLS)實驗與透射電鏡對納米粒子的粒徑、表面電荷及形貌進(jìn)行表征,結(jié)果表明納米粒子呈現(xiàn)大小均一的球狀粒子,表面具有一定負(fù)電荷。通過體外釋放實驗研究納米粒子中藥物的釋放行為,結(jié)果顯示納米粒子具有氧化還原響應(yīng)的釋放行為。進(jìn)一步,我們對雙藥納米載體系統(tǒng)的透明質(zhì)酸靶向作用與體外體內(nèi)抗腫瘤活性進(jìn)行研究。HA-SS-PLGA-DOX納米粒子由于透明質(zhì)酸的靶向作用較PLGA-DOX納米粒子更易進(jìn)入MDA-MB-231細(xì)胞。與載藥PLGA納米粒子相比較,載藥HA-SS-PLGA納米粒子能夠有效的抑制腫瘤微球體的形成。通過注射HA-SS-PLGA-DOX-CYC納米粒子的治療,實驗裸鼠體內(nèi)無腫瘤球形成。這些實驗結(jié)果表明HA-SS-PLGA-DOX-CYC納米粒子具有較好的抑癌活性,同時還具有靶向進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的特性。同時包載傳統(tǒng)化療藥物與腫瘤干細(xì)胞抑制劑的納米藥物為實現(xiàn)可控、靶向和高效的抗腫瘤治療策略提供了新思路。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌干細(xì)胞 腫瘤治療 透明質(zhì)酸 載體系統(tǒng) 納米粒子
【學(xué)位授予單位】：北京工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943

  本文關(guān)鍵詞：基于聚乳酸羥基乙酸的納米藥物載體的制備及應(yīng)用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：266921