本文關(guān)鍵詞：眼用他克莫司脂質(zhì)納米制劑的制備與評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：干眼癥是一種常見的眼科疾病,又稱為角結(jié)膜干燥癥。癥狀和臨床表現(xiàn)會因人而異,不過普遍的癥狀包括干癢、紅眼、有異物感和灼熱感、分泌物粘稠、怕風(fēng)、畏光以及對外界刺激敏感。病情嚴(yán)重者會導(dǎo)致視力下降甚至失明。癥狀通過治療會有所緩解,但是難以完全治愈。常見的治療手段是應(yīng)用普通水性滴眼液潤濕、潤滑眼球,來緩解眼部的不適;或是應(yīng)用效果更好的淚液替代品——人工淚液。不過他們共同的缺點是,制劑在眼表滯留時間短,消除快速,生物利用度不高。本文設(shè)計了一種眼用脂質(zhì)納米制劑,即將固態(tài)脂質(zhì)和液態(tài)脂質(zhì)相混合,在乳化劑的協(xié)助下,通過機(jī)械做功和水相乳化而形成的一種新型膠體系統(tǒng)。它不僅避免了眼膏劑由于固態(tài)脂質(zhì)含量高所引起的糊視,患者順應(yīng)性差,以及單純應(yīng)用水相滴眼液導(dǎo)致的淚液稀釋等缺陷,而且還通過在眼表形成一層薄膜,達(dá)到修補淚膜,對眼表鎖水保濕的效果。有效的緩解干眼癥的癥狀,效果與市售人工淚液新淚然相當(dāng)。第一章通過考察眼部刺激性對空白脂質(zhì)納米制劑(Blank lipid nanoscale formulation,BLNF)的處方和制備工藝進(jìn)行篩選。首先,在前人研究的基礎(chǔ)上,通過單因素考察,剔除掉刺激性較大的基質(zhì)。然后對BLNF進(jìn)行了處方篩選和工藝優(yōu)化。以處方的成乳狀態(tài)、澄明度、粒徑、粒徑分布等為指標(biāo)進(jìn)行綜合評價,篩選出最優(yōu)處方。最后,通過加入一定濃度的增粘劑透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid,HA),達(dá)到減小刺激性的效果。通過家兔眨眼實驗,含0.2%和0.3%HA的BLNF在90 s時間內(nèi)眨眼次數(shù)均低于1次,與市售人工淚液新淚然相比較,刺激性沒有顯著性差異。接著對BLNF進(jìn)行理化性質(zhì)考察,其粒徑約為30~40nm,多分散系數(shù)約為0.2~0.3,Zeta電位在-10~-20 m V之間。p H為7.4左右,滲透壓在280~320 m Osm/kg,均符合眼用制劑要求。最后,考察了BLNF的穩(wěn)定性。制劑對溫度較敏感,40℃時,第10天Zeta電位值較0天明顯降低。還考察了制劑在4℃和25℃條件下3個月的穩(wěn)定性,其粒徑和粒徑分布基本不變,電位有緩慢降低的趨勢�？傮w來說,低溫條件下該制劑具有良好的穩(wěn)定性。第二章以他克莫司(FK506)為模型藥,制備了包載FK506的脂質(zhì)納米制劑(FK506-LNF)。BLNF已經(jīng)具有緩解干眼癥的效果,包載FK506是為了進(jìn)一步對干眼癥達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。在第一章處方優(yōu)化的基礎(chǔ)上,考察液態(tài)脂質(zhì)、乳化劑對FK506的溶解能力,以FK506-LNF的包封率和粒徑為評價指標(biāo),通過正交實驗對處方進(jìn)行又一次優(yōu)化。最終選取凡士林和羊毛脂為固態(tài)脂質(zhì),蓖麻油為液態(tài)脂質(zhì),聚氧乙烯蓖麻油(EL35)、吐溫80為乳化劑制備FK506-LNF。然后對FK506-LNF的理化性質(zhì)和形態(tài)進(jìn)行測量和表征,其粒徑約為40 nm,多分散系數(shù)約為0.250,Zeta電位在-20 m V左右。p H為7.5左右,滲透壓在300m Osm/kg,均符合眼用制劑要求。將熒光染料DIR包載于FK506-LNF中,生理鹽水作為對照組,比較兩種制劑在眼部的滯留能力。FK506-LNF組和對照組的消除半衰期(t1/2)分別為0.52±0.05 h、0.10±0.03 h,制劑組相對于對照組生物利用度提高了265.0%。最后,考察了FK506-LNF的穩(wěn)定性,與BLNF不同的是,包載有FK506的制劑對光照敏感,第10天Zeta電位值較0天明顯降低,且含量降低至初始量的90%左右,因此需低溫避光貯存。
【關(guān)鍵詞】：干眼癥 他克莫司 脂質(zhì)納米制劑
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 縮略語表13-14
• 前言14-18
• 第一章 眼用脂質(zhì)納米制劑的制備與處方篩選18-41
• 第一節(jié) 眼用脂質(zhì)納米制劑的初步刺激性研究18-23
• 1 材料與儀器18
• 1.1 材料18
• 1.2 儀器18
• 2 實驗動物18-19
• 3 實驗方法19-21
• 3.1 眼用脂質(zhì)納米制劑的制備工藝19-20
• 3.2 眼用脂質(zhì)納米制劑初步刺激性20-21
• 4 實驗結(jié)果21
• 5 小結(jié)與討論21-23
• 第二節(jié) 眼用脂質(zhì)納米制劑的處方篩選和工藝優(yōu)化23-31
• 1 材料與儀器23-24
• 1.1 材料23
• 1.2 儀器23-24
• 2 實驗方法24-25
• 2.1 液態(tài)脂質(zhì)的選擇24
• 2.2 油相乳化劑的選擇24
• 2.3 水相乳化劑的選擇24
• 2.4 空白脂質(zhì)納米制劑的單因素優(yōu)化24-25
• 2.5 空白脂質(zhì)納米制劑的制備工藝優(yōu)化25
• 3 結(jié)果25-29
• 3.1 液態(tài)脂質(zhì)的選擇25-26
• 3.2 油相乳化劑的選擇26
• 3.3 水相乳化劑的選擇26
• 3.4 空白脂質(zhì)納米制劑的單因素優(yōu)化26-28
• 3.5 空白脂質(zhì)納米制劑的制備工藝優(yōu)化28-29
• 4 小結(jié)與討論29-31
• 第三節(jié) 空白脂質(zhì)納米制劑刺激性的進(jìn)一步研究31-34
• 1 材料與儀器31-32
• 1.1 材料31
• 1.2 儀器31-32
• 2 實驗動物32
• 3 實驗方法32
• 3.1 含HA的眼用脂質(zhì)納米制劑的制備工藝32
• 3.2 含HA的眼用脂質(zhì)納米制劑刺激性考察32
• 3.3 含HA的眼用脂質(zhì)納米制劑理化性質(zhì)考察32
• 4 結(jié)果32-33
• 4.1 含HA的眼用脂質(zhì)納米制劑刺激性考察32-33
• 4.2 含HA的眼用脂質(zhì)納米制劑理化性質(zhì)考察33
• 5 小結(jié)與討論33-34
• 第四節(jié) 空白脂質(zhì)納米制劑的表征34-37
• 1 材料與儀器34
• 1.1 材料34
• 1.2 儀器34
• 2 實驗方法34-35
• 2.1 理化性質(zhì)表征34
• 2.2 透射電鏡表征34-35
• 3 結(jié)果35
• 3.1 理化性質(zhì)表征35
• 3.2 透射電鏡表征35
• 4 討論與小結(jié)35-37
• 第五節(jié) 空白脂質(zhì)納米制劑的穩(wěn)定性考察37-41
• 1 材料與儀器37
• 1.1 材料37
• 1.2 儀器37
• 2 實驗方法37-38
• 2.1 影響因素試驗37-38
• 2.2 加速試驗38
• 2.3 長期試驗38
• 3 結(jié)果38-40
• 3.1 影響因素試驗38-39
• 3.2 加速試驗和長期試驗39-40
• 4 小結(jié)與討論40-41
• 第二章 載他克莫司的脂質(zhì)納米制劑的制備與評價41-64
• 第一節(jié) 他克莫司的檢測方法建立41-45
• 1 材料與儀器41-42
• 1.1 材料41
• 1.2 儀器41-42
• 2 他克莫司檢測方法的建立42-43
• 2.1 色譜條件42
• 2.2 溶液的配制42
• 2.2.1 標(biāo)準(zhǔn)品溶液42
• 2.2.2 供試品溶液42
• 2.2.3 陰性對照溶液42
• 2.3 線性關(guān)系考察42
• 2.4 重復(fù)性試驗42
• 2.5 回收率試驗42-43
• 2.6 定量限與檢測限43
• 3 結(jié)果43-44
• 3.1 專屬性試驗43
• 3.2 線性范圍43-44
• 3.3 精密度與回收率44
• 3.4 定量限與檢測限44
• 4 小結(jié)與討論44-45
• 第二節(jié) 載他克莫司脂質(zhì)納米制劑的制備以及處方優(yōu)化45-51
• 1 材料與儀器45-46
• 1.1 材料45
• 1.2 儀器45-46
• 2 實驗方法46-47
• 2.1 載他克莫司的脂質(zhì)納米制劑的制備46
• 2.2 包封率的測定46
• 2.3 液態(tài)脂質(zhì)及乳化劑的選擇46-47
• 2.4 正交試驗47
• 2.5 最優(yōu)處方工藝驗證47
• 3 結(jié)果47-50
• 3.1 液態(tài)脂質(zhì)及乳化劑的選擇47-48
• 3.2 正交試驗48-49
• 3.3 優(yōu)化工藝驗證49-50
• 4 小結(jié)與討論50-51
• 第三節(jié) 載他克莫司的脂質(zhì)納米制劑的表征51-54
• 1 材料與儀器51
• 1.1 材料51
• 1.2 儀器51
• 2 實驗方法51-52
• 2.1 理化性質(zhì)表征51-52
• 2.2 透射電鏡表征52
• 3 結(jié)果52
• 3.1 理化性質(zhì)表征52
• 3.2 透射電鏡表征52
• 4 討論與小結(jié)52-54
• 第四節(jié) 載他克莫司脂質(zhì)納米制劑的眼部滯留考察54-59
• 1 材料與儀器54
• 1.1 材料54
• 1.2 儀器54
• 2 實驗動物54-55
• 3 實驗方法55
• 3.1 熒光探針濃度55
• 3.2 標(biāo)記熒光探針樣品的制備55
• 3.3 給藥與檢測55
• 4 結(jié)果55-57
• 5 小結(jié)與討論57-59
• 第五節(jié) 載他克莫司脂質(zhì)納米制劑的穩(wěn)定性考察59-64
• 1 材料與儀器59
• 1.1 材料59
• 1.2 儀器59
• 2 實驗方法59-60
• 2.1 影響因素試驗60
• 2.2 加速試驗60
• 2.3 長期試驗60
• 3 結(jié)果60-62
• 3.1 影響因素試驗60-62
• 3.2 加速試驗和長期試驗62
• 4 小結(jié)與討論62-64
• 全文總結(jié)64-65
• 課題創(chuàng)新點65-66
• 綜述66-75
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 致謝80

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 孔明;程曉杰;陳西廣;;經(jīng)皮給藥中納米制劑與皮膚的質(zhì)構(gòu)效關(guān)系[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2013年10期

2 雷景邦;劉旭海;萬瑾瑾;葉民珠;鄒富有;;注射用紫杉醇納米制劑的研究進(jìn)展[J];中國新藥與臨床雜志;2010年06期

3 厲保秋,高彥慧,甘一如,董欣,趙燕彪;紫杉醇納米制劑的藥動學(xué)、荷瘤小鼠組織分布及系統(tǒng)毒性[J];食品與藥品;2005年10期

4 張玉潛;李德軍;翟光喜;;姜黃素納米制劑的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2013年04期

5 段利敏;何培建;于紅妮;;油性物質(zhì)納米制劑制備方法[J];海峽藥學(xué);2007年01期

6 王卓;張紅梅;王媛;呂建洲;;海參營養(yǎng)素納米制劑的制備及對重金屬鉻離子吸附性研究[J];生物技術(shù)世界;2013年10期

7 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 高鐘鎬;陳衛(wèi);黃偉;沈圓圓;金明姬;;腫瘤靶向納米制劑的研究[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 高鐘鎬;陳衛(wèi);黃偉;沈圓圓;金明姬;;腫瘤靶向納米制劑的研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

3 厲保秋;高彥慧;甘一如;董欣;李明策;;紫杉醇納米制劑的藥代動力學(xué)、荷瘤小鼠組織分布及系統(tǒng)毒性[A];山東省藥學(xué)會第一屆學(xué)術(shù)年會論文集（下）[C];2005年

4 岳鵬;沈姣;蔡鳴;喬紅群;劉晶;;納米制劑的非臨床安全性評價探討[A];中國毒理學(xué)會第六屆全國毒理學(xué)大會論文摘要[C];2013年

5 厲保秋;甘一如;董欣;高彥慧;李明策;;紫杉醇納米制劑的藥代動力學(xué)、荷瘤小鼠組織分布及系統(tǒng)毒性[A];中國毒理學(xué)會第四屆全國學(xué)術(shù)會議論文（摘要）集[C];2005年

6 馮年平;武培怡;;中藥納米制劑探討[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國第三屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（下卷）[C];2003年

7 馮年平;武培怡;陶建生;;中藥納米制劑探討[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會制劑分會學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2003年

8 郝祝兵;彭曉峰;陸孟寒;韋英益;胡庭俊;;甘露寡糖脂質(zhì)體納米制劑對小鼠免疫功能影響的初步觀察[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會中獸醫(yī)學(xué)分會2013年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2013年

9 姜輝;汪德清;宋淑珍;董矜;田亞平;;納米化技術(shù)對抗疲勞藥物的增效研究[A];第十屆全軍檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 邵建國;納米制劑紛紛亮相[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2007年

2 本報記者 劉卉;隕落與復(fù)活沒有絕對界限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 易承學(xué);金針菇抗腫瘤活性成分篩選及其納米制劑研究[D];江蘇大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 王婷婷;海參營養(yǎng)素納米制劑對豆類芽苗菜生長影響的研究[D];遼寧師范大學(xué);2015年

2 楊龍;眼用他克莫司脂質(zhì)納米制劑的制備與評價[D];云南中醫(yī)學(xué)院;2016年

3 姜宇;三十烷醇（TA）納米制劑的制備及對小麥、綠豆種苗生長的影響[D];遼寧師范大學(xué);2009年

4 文柳靜;納米羥喜樹堿對小鼠原位肝腫瘤的治療作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

5 戴杰;LY294002白蛋白結(jié)合納米粒注射劑的制備與評價[D];蘇州大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：眼用他克莫司脂質(zhì)納米制劑的制備與評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：264368