本文關(guān)鍵詞：氨基硫脲芳基釕配合物與生物大分子人血清白蛋白和DNA的相互作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：抗腫瘤芳基釕配合物具有靶向性、毒性低及優(yōu)良的抗癌活性等優(yōu)點(diǎn),而備受關(guān)注。具有生物活性芳基釕藥物的能夠抑制DNA的復(fù)制和DNA多態(tài)性的擴(kuò)增,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。但除此之外,確定潛在的釕(II)芳烴配合物的抗癌藥物在治療過(guò)程中,其吸收、分布、生物體內(nèi)的代謝和排泄特性還是未知數(shù)。芳基釕(II)-TSC配合物抗腫瘤藥物與生物大分子的相互作用機(jī)制研究有助于我們更好的理解其抗菌、抗腫瘤的作用機(jī)理,針對(duì)性設(shè)計(jì)合成具有靶向性、療效高效的新型釕基抗癌藥物。在近似生理?xiàng)l件下,本論文結(jié)合光譜法、電化學(xué)法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法等多種方法系統(tǒng)研究了五種抗腫瘤氨基硫脲芳基釕配合物與生物大分子之間的相互作用,揭示了其與生物大分子的作用機(jī)制,為深入闡明其抗腫瘤作用機(jī)制提供新的途徑和方法。本論文共分為以下四章:第一章:簡(jiǎn)單介紹了抗腫瘤金屬配合物的研究進(jìn)展及常見(jiàn)生物大分子模型(人血清白蛋白和脫氧核糖核酸)的生理功能與結(jié)構(gòu)特點(diǎn),并詳細(xì)介紹了藥物活性小分子與生物大分子的研究方法及進(jìn)展。第二章:結(jié)合光譜法和電化學(xué)法,系統(tǒng)研究了芳基釕抗腫瘤藥物[(η6-p-cymene)RuII(acetone-N4-phenylthiosemicarbazone)Cl]Cl(Ru-TSC-1)與人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)相互作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:Ru-TSC-1能夠猝滅HSA內(nèi)源熒光,其相互作用機(jī)理為靜態(tài)猝滅;計(jì)算了其反應(yīng)活化能Ea=35.62 kJ mol-1;根據(jù)熒光共振能量轉(zhuǎn)移理論,求出抗腫瘤藥物Ru-TSC-1與HSA分子中產(chǎn)生熒光的基團(tuán)之間的距離;同步熒光光譜法,三維熒光光譜法,紅外吸收光譜法和圓二色光譜法表明,抗癌藥物Ru-TSC-1能夠改變HSA的微環(huán)境和構(gòu)象;循環(huán)伏安法結(jié)果進(jìn)一步證明了抗癌藥物Ru-TSC-1與HSA之間的相互作用;這些結(jié)果表明芳基釕抗腫瘤藥物Ru-TSC-1能夠顯著影響的HSA的生物活性。第三章:利用光譜法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析法以及循環(huán)伏安法,系統(tǒng)研究了芳基釕抗腫瘤藥物[(?6-p-cymene)RuII(benzaldehyde-N4-phenylthiosemicar-bazone)Cl]Cl(Ru-TSC-2)與HSA相互作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:Ru-TSC-2能夠猝滅HSA本身熒光,其相互作用機(jī)理為靜態(tài)猝滅;通過(guò)Stern-Volmer方程,我們計(jì)算了其在不同溫度下猝滅常數(shù)以及修正后的結(jié)合常數(shù);并計(jì)算了其熱力學(xué)參數(shù)吉布斯自由能變?chǔ)、焓變?chǔ)和熵變?chǔ);研究表明兩者能夠形成藥物-HSA基態(tài)復(fù)合物,其中靜電作用力起主要作用;根據(jù)熒光共振能量轉(zhuǎn)移理論,求出藥物Ru-TSC-2與HSA分子中產(chǎn)生熒光的基團(tuán)之間的距離;通過(guò)位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)表明Ru-TSC-2作用于HSA分子中的Site I;同步熒光光譜法、三維熒光光譜法、紅外吸收光譜法和圓二色光譜表明,這種抗癌藥物Ru-TSC-2的存時(shí)HSA的微環(huán)境和構(gòu)象發(fā)生了改變;液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析法和循環(huán)伏安法的結(jié)果也證實(shí)了HSA和抗癌藥物之間存在相互作用;這些結(jié)果表明芳基釕抗腫瘤藥物對(duì)HSA的生物活性有顯著的影響。第四章:本章利用多種光譜法、電化學(xué)法、粘度法、熔鏈溫度分析法,系統(tǒng)研究了芳基釕抗腫瘤藥物Ru-TSC-2與小牛胸腺DNA(Calf Thymus DNA,ct DNA)相互作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:抗腫瘤藥物Ru-TSC-2能夠引起ct DNA吸收帶的藍(lán)移和減色效應(yīng),粘度和熔點(diǎn)溫度的上升;以小檗堿做為熒光探針,抗腫瘤藥物Ru-TSC-2與ctDNA-BH的熒光猝滅過(guò)程為靜態(tài)猝滅;計(jì)算了相應(yīng)的猝滅常數(shù)和結(jié)合常數(shù),以及反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)表明其相互作用力主要為氫鍵、范得華力;位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)表明,藥物與ctDNA的結(jié)合方式為嵌插作用;同時(shí)研究了離子強(qiáng)度、化學(xué)變性劑、熱變性和pH對(duì)兩者相互作用過(guò)程的影響;傅立葉紅外吸收光譜與圓二色光譜結(jié)果表明,該藥物與ctDNA G-C堿基對(duì)相互作用之后,ctDNA的B型構(gòu)象并沒(méi)有改變;電化學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證明了該藥物與ctDNA的相互作用是嵌插作用。所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ctDNA的生物活性受到抗癌藥物Ru-TSC-2的顯著影響。第五章:本章利用多種光譜法、粘度法、熔鏈溫度分析法,系統(tǒng)研究了三種不同結(jié)構(gòu)的芳基釕抗腫瘤藥物(Ru-TSC-3、4、5)與ctDNA相互作用,著重探討了三種不同抗腫瘤藥物與ctDNA相互作用的構(gòu)效關(guān)系。結(jié)果表明:三種藥物均能夠引起ctDNA紫外吸收峰位置的移動(dòng),誘發(fā)ct DNA的減色效應(yīng),引起ct DNA的粘度和熔點(diǎn)溫度的上升;三種藥物與ctDNA-BH體系的熒光猝滅過(guò)程為靜態(tài)猝滅;計(jì)算了相應(yīng)反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)及熱力學(xué)參數(shù)等參數(shù);同時(shí)探討了離子強(qiáng)度、化學(xué)變性試劑、熱變性以及溶液pH對(duì)三種抗腫瘤藥物對(duì)ct DNA綁定的影響;結(jié)合紅外吸收光譜法和圓二色光譜法表明三種抗腫瘤藥物均能夠影響ctDNA的雙螺旋結(jié)構(gòu);此類(lèi)研究可以提供有價(jià)值的新型芳基釕(II)TSC抗癌藥物在生物體內(nèi)生物作用信息,在藥理學(xué)和毒理學(xué)研究中具有重要的實(shí)踐意義。
【關(guān)鍵詞】：芳基釕抗腫瘤藥物 人血清白蛋白 小牛胸腺DNA 相互作用
【學(xué)位授予單位】：廣西師范學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R969.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 第一章 緒論12-39
• 1.1 引言12
• 1.2 抗腫瘤金屬配合物的研究進(jìn)展12-18
• 1.2.1 金屬鉑類(lèi)配合物13-14
• 1.2.2 金屬釕類(lèi)配合物14-18
• 1.3 生物大分子概況18-21
• 1.3.1 蛋白質(zhì)18-20
• 1.3.2 核酸20-21
• 1.4 藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用研究進(jìn)展21-26
• 1.4.1 光譜分析法22-25
• 1.4.2 電分析化學(xué)法25-26
• 1.4.3 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析法26
• 1.4.4 其它分析方法26
• 1.5 藥物小分子與DNA相互作用研究進(jìn)展26-30
• 1.5.1 藥物小分子與DNA相互作用方式26-27
• 1.5.2 藥物小分子與DNA相互作用的研究方法27-30
• 1.5.2.1 光譜分析法27-28
• 1.5.2.2 電化學(xué)方法28-29
• 1.5.2.3 粘度法29
• 1.5.2.4 熔鏈溫度法29
• 1.5.2.5 分子模擬法29
• 1.5.2.6 其它研究方法29-30
• 1.6 選題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容30-32
• 1.6.1 選題依據(jù)30
• 1.6.2 研究?jī)?nèi)容30-32
• 參考文獻(xiàn)32-39
• 第二章 Ru-TSC-1 抗腫瘤藥物與人血清白蛋白相互作用研究39-60
• 2.1 引言39-40
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分40-42
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器40
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)材料40-41
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法41-42
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論42-53
• 2.3.1 熒光猝滅研究42-43
• 2.3.2 熒光猝滅機(jī)制研究43-44
• 2.3.3 抗腫瘤藥物Ru-TSC-1 與HSA的相互作用研究44-47
• 2.3.3.1 相互作用力類(lèi)型44-45
• 2.3.3.2 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)45-46
• 2.3.3.3 共存離子對(duì)結(jié)合常數(shù)的影響46-47
• 2.3.4 能量轉(zhuǎn)移47-48
• 2.3.5 構(gòu)型變化48-52
• 2.3.5.1 同步熒光光譜法48-49
• 2.3.5.2 三維熒光光譜法49-50
• 2.3.5.3 紅外吸收光譜法50-51
• 2.3.5.4 圓二色光譜法51-52
• 2.3.6 循環(huán)伏安法52-53
• 2.4 結(jié)論53-55
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 第三章 Ru-TSC-2 抗腫瘤藥物與人血清白蛋白相互作用研究60-84
• 3.1 引言60-61
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分61-63
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器61
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)材料61-62
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法62-63
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論63-78
• 3.3.1 熒光猝滅研究63-64
• 3.3.2 熒光猝滅機(jī)制研究64-66
• 3.3.3 抗腫瘤藥物Ru-TSC-2 與HSA的相互作用研究66-70
• 3.3.3.1 相互作用力類(lèi)型66-67
• 3.3.3.2 表觀結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)67-68
• 3.3.3.3 共存離子對(duì)結(jié)合常數(shù)的影響68-69
• 3.3.3.4 作用位點(diǎn)69-70
• 3.3.4 能量轉(zhuǎn)移70-71
• 3.3.5 構(gòu)型變化71-75
• 3.3.5.1 同步熒光光譜法71-72
• 3.3.5.2 三維熒光光譜法72-73
• 3.3.5.3 紅外吸收光譜法73-74
• 3.3.5.4 圓二色光譜法74-75
• 3.3.6 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析法75-76
• 3.3.7 循環(huán)伏安法76-78
• 3.4 結(jié)論78-79
• 參考文獻(xiàn)79-84
• 第四章 Ru-TSC-2 抗腫瘤藥物與ctDNA相互作用研究84-108
• 4.1 引言84-85
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分85-87
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器85-86
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)材料86
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法86-87
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論87-102
• 4.3.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜法87-88
• 4.3.2 粘度測(cè)量法88-89
• 4.3.3 熔鏈溫度分析法89-90
• 4.3.4 熒光光譜研究90-99
• 4.3.4.1 抗腫瘤藥物Ru-TSC-2 與ctDNA的作用模式90
• 4.3.4.2 抗腫瘤藥物Ru-TSC-2 與ctDNA-BH的競(jìng)爭(zhēng)作用研究90-92
• 4.3.4.3 猝滅機(jī)理92-94
• 4.3.4.4 相互作用力類(lèi)型94-95
• 4.3.4.5 離子強(qiáng)度的影響95-96
• 4.3.4.6 化學(xué)變性劑的影響96-97
• 4.3.4.7 熱變性的影響97-98
• 4.3.4.8 pH的影響98-99
• 4.3.5 構(gòu)象變化研究99-101
• 4.3.5.1 圓二色光譜法99-100
• 4.3.5.2 傅立葉紅外吸收光譜法100-101
• 4.3.6 電化學(xué)法101-102
• 4.4 結(jié)論102-103
• 參考文獻(xiàn)103-108
• 第五章 不同結(jié)構(gòu)氨基硫脲芳基釕抗腫瘤藥物與ctDNA相互作用研究108-136
• 5.1 引言108-109
• 5.2 實(shí)驗(yàn)部分109-111
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器109
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)材料109-110
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法110-111
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論111-131
• 5.3.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜法111-112
• 5.3.2 粘度法112-113
• 5.3.3 熔鏈溫度分析法113-114
• 5.3.4 熒光光譜法114-129
• 5.3.4.1 三種抗腫瘤藥物與ctDNA的作用模式114-116
• 5.3.4.2 猝滅機(jī)理116-119
• 5.3.4.3 相互作用力類(lèi)型119-120
• 5.3.4.4 離子強(qiáng)度的影響120-122
• 5.3.4.5 化學(xué)變性劑的影響122-124
• 5.3.4.6 熱變性的影響124-126
• 5.3.4.7 pH的影響126-129
• 5.3.5 構(gòu)象變化研究129-131
• 5.3.5.1 圓二色光譜法129-130
• 5.3.5.2 傅立葉紅外吸收光譜法130-131
• 5.4 結(jié)論131-133
• 參考文獻(xiàn)133-136
• 碩士期間發(fā)表的論文目錄136-138
• 致謝138-139

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6 隋江東;APE1促進(jìn)DNA-PKcs介導(dǎo)hnRNPA1磷酸化及其在有絲分裂期端粒保護(hù)中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 劉松柏;結(jié)構(gòu)特異性核酸酶FEN1在DNA復(fù)制及細(xì)胞周期過(guò)程中的功能性研究[D];浙江大學(xué);2015年

8 王璐;哺乳動(dòng)物中親本DNA甲基化的重編程與繼承[D];中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所;2015年

9 齊文靖;染色質(zhì)改構(gòu)蛋白BRG1在DNA雙鏈斷裂修復(fù)中的作用及機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

10 龍湍;水稻T-DNA插入突變?nèi)后w側(cè)翼序列的分離分析和OsaTRZ2的克隆與功能鑒定[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 董洪奎;面向可視化納米操作的DNA運(yùn)動(dòng)學(xué)建模及誤差實(shí)時(shí)校正方法[D];沈陽(yáng)理工大學(xué);2014年

2 聞金燕;水溶性羧基和吡啶基咔咯大環(huán)與DNA和人血清蛋白的相互作用[D];華南理工大學(xué);2015年

3 江懌雨;水溶性羧酸卟啉及其配合物與DNA和人血清蛋白的相互作用[D];華南理工大學(xué);2015年

4 高志森;比較外周游離循環(huán)腫瘤DNA與癌胚抗原監(jiān)測(cè)非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)前后腫瘤負(fù)荷變化的初步研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 丁浩;血漿循環(huán)DNA完整性及多基因甲基化對(duì)肺癌診斷價(jià)值的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 王鵬;基于碳點(diǎn)@氧化石墨烯復(fù)合材料DNA生物傳感器的構(gòu)建及用于PML/RARα基因檢測(cè)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

7 李海青;轉(zhuǎn)堿篷和鹽角草總DNA的耐鹽紫花苜蓿的選育[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

8 李婷婷;小鼠DNA模式識(shí)別重要受體的分子結(jié)構(gòu)特征及其功能研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

9 劉瑞斯;抗癌藥物奧沙利鉑與DNA相互作用的原子力顯微鏡觀察研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

10 熊忠;芳香二肽與一價(jià)金屬離子間相互作用及DNA切割活性的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：氨基硫脲芳基釕配合物與生物大分子人血清白蛋白和DNA的相互作用機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：261131