本文關(guān)鍵詞：手性二肽膦酸酯硫脲化合物的合成及抗癌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究手性二肽膦酸酯硫脲化合物的合成及抗癌活性。方法:為了尋找高活性的抗癌藥物,本文采用活性基團(tuán)拼接原理,以手性α-氨基酸、取代芐胺、氨水、三乙胺、二硫化碳、氧氯化磷、取代苯甲醛、對甲基苯磺酸、亞磷酸二烷基酯等為原料,將具有優(yōu)良生物活性的氨基酸膦酸酯、氟原子和手性二肽胺基團(tuán)引入到硫脲結(jié)構(gòu)中,經(jīng)四步反應(yīng)合成了24個新型手性二肽膦酸酯硫脲化合物。以DMSO作為參照物,采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法測試了部分目標(biāo)化合物對人肺腺癌細(xì)胞(A549)的抗癌活性。結(jié)果:(1)以苯甲醛、氨水和亞磷酸二烷基酯為原料,經(jīng)過一系列反應(yīng)合成得到24個未見文獻(xiàn)報(bào)道的手性二肽膦酸酯硫脲。所有目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均通過了IR、~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR、~(31)P NMR和HRMS確證。(2)初步的抗癌活性測試結(jié)果表明,部分化合物對人肺腺癌細(xì)胞(A549)具有較好的體外抗癌活性,其IC50值為20.2-172.3μmol/L。結(jié)論:通過活性基團(tuán)拼接原理合成了24個新型手性二肽膦酸酯硫脲化合物,其中化合物O,O'-二異丙基(3-(對氟芐胺基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)-α-硫脲基)苯甲磷酸酯對癌細(xì)胞A-549的IC_50為20.2μmol/L(對照品順鉑IC_50為15.2μmol/L),具有潛在的抗癌活性,值得進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：二肽 手性硫脲 膦酸酯 抗癌活性
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表4-6
• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-8
• 前言8-12
• 1 引言12
• 2 實(shí)驗(yàn)部分12-17
• 2.1 實(shí)驗(yàn)所用儀器和試劑12
• 2.2 中間體的合成12-15
• 2.3 目標(biāo)化合物的合成15-16
• 2.4 目標(biāo)化合物體外抗癌活性測試方法16-17
• 3 結(jié)果17-29
• 3.1 重要中間體表征17-20
• 3.2 目標(biāo)化合物的表征20-29
• 4 討論29-39
• 4.1 實(shí)驗(yàn)方法和合成條件30-35
• 4.2 目標(biāo)化合物的波譜數(shù)據(jù)討論35-37
• 4.3 目標(biāo)化合物抗癌活性測試結(jié)果與討論37-39
• 5 結(jié)論39-40
• 5.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39
• 5.2 創(chuàng)新之處39
• 5.3 不足與展望39-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 綜述46-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 致謝60-61
• 附錄61-67
• 作者簡介67

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：257290