本文關(guān)鍵詞：Palbociclib的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：Palbociclib是一種新型口服細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑,由美國輝瑞公司研制,并于2015年2月3日由FDA經(jīng)加速批準(zhǔn)途徑批準(zhǔn)在美國上市,臨床上用來與來曲唑聯(lián)合用于治療絕經(jīng)后雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的晚期乳腺癌患者轉(zhuǎn)移性疾病的初始內(nèi)分泌治療。對文獻(xiàn)中報道的Palbociclib合成工藝進(jìn)行了調(diào)研和分析,在此基礎(chǔ)上設(shè)計了一條新的Palbociclib的合成路線,該路線是以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸乙酯為原料經(jīng)過9步反應(yīng)制備得到Palbociclib,并對關(guān)鍵反應(yīng)步驟進(jìn)行條件優(yōu)化,簡化操作,提高反應(yīng)收率,形成自己的知識產(chǎn)權(quán),為Palbociclib的工藝生產(chǎn)提供了一條新的途徑。對Palbociclib原研工藝進(jìn)行了研究,以2,4-二氯-5-溴嘧啶為原料,經(jīng)6步反應(yīng)制備得到Palbociclib原料藥,并對路線工藝進(jìn)行了深入研究,主要研究內(nèi)容有：對關(guān)鍵步驟的反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化,提高了反應(yīng)收率；改變加料方式,操作簡便,適合放大生產(chǎn)；對Palbociclib晶型進(jìn)行研究,使原料藥的晶型符合制劑要求。對Palbociclib的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行路線設(shè)計并合成,為藥物申報提供相關(guān)資料,為原料藥的分析方法提供可靠依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑 抗癌藥 原料藥 合成工藝
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-8
• 術(shù)語及縮寫語說明8-12
• 第一章 前言12-25
• 1.1 癌癥的現(xiàn)狀12
• 1.2 抗癌藥的研究概況12-16
• 1.2.1 傳統(tǒng)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥13
• 1.2.2 抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的抗腫瘤藥13-15
• 1.2.3 腫瘤新生血管生成抑制劑15
• 1.2.4 免疫治療15-16
• 1.3 CDK抑制劑16-18
• 1.3.1 非選擇性CDK抑制劑17-18
• 1.3.2 選擇性CDK抑制劑18
• 1.4 Palbociclib簡介18-20
• 1.4.1 藥物概況18-19
• 1.4.2 藥理作用19
• 1.4.3 不良反應(yīng)19-20
• 1.4.4 Palbociclib的最新進(jìn)展20
• 1.5 選題意義及課題目標(biāo)20-21
• 1.6 參考文獻(xiàn)21-25
• 第二章 Palbociclib的新路線工藝研究25-43
• 2.1 路線分析25-30
• 2.1.1 氨基片段的合成路線25-26
• 2.1.2 Palbociclib的合成路線26-30
• 2.2 Palbociclib新路線的設(shè)計30-31
• 2.3 新路線的關(guān)鍵工藝優(yōu)化31-35
• 2.3.1 化合物PB4的合成31-32
• 2.3.2 化合物PB5的合成32-33
• 2.3.3 化合物PB6的合成33-34
• 2.3.4 化合物PB8的合成34-35
• 2.3.5 化合物PBG的合成35
• 2.4 實驗部分35-40
• 2.4.1 主要實驗儀器35
• 2.4.2 實驗操作35-40
• 2.5 本章小結(jié)40-41
• 2.6 參考文獻(xiàn)41-43
• 第三章 Palbociclib的合成工藝研究43-55
• 3.1 合成工藝優(yōu)化及討論43-48
• 3.1.1 化合物PBB的合成43-44
• 3.1.2 化合物PBC的合成44-45
• 3.1.3 化合物PBD的合成45
• 3.1.4 化合物PBE和PBF的合成45-46
• 3.1.5 化合物PBG的合成46-48
• 3.1.6 化合物PBH的合成48
• 3.1.7 化合物PBI的合成及晶型研究48
• 3.2 實驗部分48-53
• 3.2.1 主要實驗儀器49
• 3.2.2 實驗操作49-53
• 3.3 本章小結(jié)53-54
• 3.4 參考文獻(xiàn)54-55
• 第四章 有關(guān)物質(zhì)的分析和合成55-66
• 4.1 前言55
• 4.2 有關(guān)物質(zhì)的確認(rèn)和合成55-60
• 4.2.1 有關(guān)物質(zhì)的確認(rèn)55-56
• 4.2.2 有關(guān)物質(zhì)的合成研究56-60
• 4.3 實驗部分60-64
• 4.3.1 主要實驗儀器60
• 4.3.2 實驗操作60-64
• 4.4 本章小結(jié)64-65
• 4.5 參考文獻(xiàn)65-66
• 第五章 總結(jié)與展望66-67
• 5.1 總結(jié)66
• 5.2 展望66-67
• 附錄67-88
• 致謝88

【相似文獻(xiàn)】

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