本文關(guān)鍵詞：CIP2A與c-Myc在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：目的:作為喉部惡性腫瘤的主要病理類(lèi)型，喉鱗狀細(xì)胞癌位居頭頸部區(qū)域?qū)嶓w腫瘤的第二位。喉鱗癌患者預(yù)后較差且發(fā)病率逐漸增加，盡管包括手術(shù)切除、放療及化療在內(nèi)的傳統(tǒng)治療手段已有很大進(jìn)展，但在過(guò)去的30年里喉癌患者的5年生存率并沒(méi)有明顯提高。目前對(duì)于喉鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展及演進(jìn)的分子機(jī)制知之甚少，因此進(jìn)一步了解喉鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制、尋找靈敏度與特異度較高的診斷和預(yù)后分子標(biāo)志物并以此作為新的治療靶點(diǎn)具有十分重要的價(jià)值。正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化由不同的癌基因與腫瘤抑制基因的表達(dá)紊亂引起。蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase2APP2A）作為一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白磷酸酶其腫瘤抑制作用已被廣泛熟知。最近研究表明PP2A的癌性抑制因子（Cancerous inhibitor of proteinphosphatase2A,CIP2A）具有穩(wěn)定c-Myc蛋白表達(dá)水平,促進(jìn)細(xì)胞錨著非貼壁性生長(zhǎng)與體內(nèi)腫瘤形成的作用。CIP2A已被證實(shí)在胃癌、乳腺癌、大腸腺癌以及頭頸部腫瘤中表達(dá)增加，然而CIP2A與喉鱗癌的關(guān)系尚不明確。本課題通過(guò)研究CIP2A與c-Myc在喉鱗狀細(xì)胞癌及癌旁組織中的表達(dá)情況,分析CIP2A與喉鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系及二者表達(dá)的相關(guān)性，初步探討其在喉鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法：收集武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院、天津市第四中心醫(yī)院2009年4月至2011年8月期間在耳鼻喉科住院行手術(shù)治療的喉癌患者標(biāo)本，其中喉癌組織40例，癌旁組織25例作為對(duì)照（距腫瘤切緣至少0.5cm）。所有腫瘤組織均經(jīng)病理確診為鱗狀細(xì)胞癌，癌旁組織經(jīng)病理證實(shí)為正常粘膜，且所有患者術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療及免疫治療。標(biāo)本均為術(shù)后立即取材，分為兩份，一份固定于10%甲醛中然后石蠟包埋；一份置于-80℃低溫冰箱中保存。 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)方法檢測(cè)40例喉鱗狀細(xì)胞癌、25例癌旁組織中CIP2A與c-Myc的蛋白表達(dá)情況； 2應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)40例喉鱗狀細(xì)胞癌、25例癌旁組織中CIP2A與c-Myc的mRNA表達(dá)情況。 3實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，p＜0.05時(shí)，認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 1.1CIP2A蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞膜與細(xì)胞質(zhì)，在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中CIP2A陽(yáng)性表達(dá)高于癌旁組織，兩者陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.0%(28/40)和40.0%(10/25)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。CIP2A在喉鱗癌組織中的表達(dá)與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)（p0.05，p0.05）,與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位均無(wú)關(guān)（p值均0.05）。 1.2c-Myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核，在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中c-Myc陽(yáng)性表達(dá)高于癌旁組織，兩者陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.0%(30/40)和48.0%(12/25)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 1.3在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中CIP2A和c-Myc的蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.378，p 0.05)。 2實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果 2.1喉鱗癌組織中CIP2A與c-Myc mRNA的表達(dá)量均高于癌旁粘膜組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01，p0.01); CIP2AmRNA在喉鱗癌組織中的表達(dá)與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)（p0.01，p0.01），與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位均無(wú)關(guān)（p值均0.05）。 2.2喉鱗癌組織中CIP2A與c-Myc mRNA的表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.603, p0.01）。 結(jié)論： 1與癌旁組織相比，喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的CIP2A與c-Myc表達(dá)增加，提示其參與了喉鱗癌的發(fā)生過(guò)程。 2CIP2A的表達(dá)與患者的性別、年齡、組織分化程度及發(fā)生部位無(wú)關(guān)，而CIP2A在臨床分期較高及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗癌組織中表達(dá)較高，說(shuō)明CIP2A與喉鱗癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程有關(guān)。 3CIP2A和c-Myc的表達(dá)在喉鱗癌組織中呈正相關(guān)，，表明兩者在喉癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起協(xié)同作用
【關(guān)鍵詞】：CIP2A c-Myc 喉鱗狀細(xì)胞癌 免疫組化 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R739.65
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11
• 材料與方法11-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-29
• 附表29-31
• 討論31-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 CIP2A 與腫瘤的關(guān)系及其靶向治療的研究進(jìn)展37-48
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 桑建中;劉麗;田芳;金紅軍;袁林林;婁衛(wèi)華;;人喉鱗癌組織中c-myc蛋白的表達(dá)及c-myc siRNA下調(diào)喉癌Hep-2細(xì)胞中c-myc的表達(dá)對(duì)細(xì)胞增殖的影響[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2011年15期

2 龍小博;胡雙;曹平平;劉爭(zhēng);甄宏韜;崔永華;;癌基因c-myc在喉癌組織中的表達(dá)及意義[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2009年24期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 趙大鵬;幽門(mén)螺桿菌感染以及高鹽和多酚的刺激對(duì)增殖相關(guān)蛋白CIP2A表達(dá)的影響[D];山東大學(xué);2010年

2 馬亮;CIP2A在肺癌中的表達(dá)及其抑制劑的抗癌作用實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

本文編號(hào)：859647