發(fā)布時(shí)間：2017-08-30 22:05

  本文關(guān)鍵詞：變應(yīng)性鼻炎的血清蛋白質(zhì)組學(xué)中細(xì)胞骨架重塑分析

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【摘要】：目的變應(yīng)性鼻炎是耳鼻咽喉科常見的疾病之一,目前AR的發(fā)病機(jī)制未完全闡明,其類固醇激素治療效果并不理想。AR的特異性免疫治療前景可觀,但檢測(cè)特異性個(gè)體全部致敏原比較困難,且療程較長(zhǎng),并且由于AR組織重塑的存在,使病程遷延不愈,治療更加困難。本研究的目的篩選了與常年性變應(yīng)性鼻炎發(fā)病及特異性免疫治療密切相關(guān)的調(diào)控因子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),為進(jìn)一步深入研究AR組織重塑奠定基礎(chǔ)。 方法研究選取了45名確診為常年性變應(yīng)性鼻炎患者,22名經(jīng)特異性免疫治療有效患者,20名經(jīng)特異性免疫治療無(wú)效患者及20名健康志愿者作為研究對(duì)象。我們對(duì)這四組研究對(duì)象進(jìn)行了同位素標(biāo)記的相對(duì)和絕對(duì)定量的蛋白組學(xué)研究,接著利用二維凝膠電泳及質(zhì)譜分析確定我們所需的差異蛋白。然后利用利用EXPANDER v5.2軟件對(duì)這些差異蛋白進(jìn)行聚類分析。最后將聚類后的差異蛋白匯入Metacore軟件,進(jìn)一步確認(rèn)可能起重要作用的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)及與特異性免疫治療密切相關(guān)的蛋白作用。 結(jié)果在確定的210個(gè)差異蛋白中,通過(guò)Metacore通路軟件構(gòu)建了p值最小的10組調(diào)節(jié)通路,我們發(fā)現(xiàn)除了凝血通路和免疫調(diào)節(jié)通路在AR中發(fā)揮作用外,細(xì)胞骨架重塑-RhoGTP酶調(diào)節(jié)的肌動(dòng)蛋白通路也與該疾病有關(guān)。 結(jié)論經(jīng)相關(guān)生物信息學(xué)分析,推測(cè)RhoGTP酶調(diào)節(jié)的細(xì)胞骨架通路參與AR的組織重塑。根據(jù)RhoGTP酶調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的通路圖分析,推測(cè)RhoA/Rock信號(hào)通路參與AR的組織重塑,并且可能是在AR黏膜上皮細(xì)胞受損、AR黏膜固有層微血管重塑、細(xì)胞外基質(zhì)沉積這三方面參與AR的組織重塑。
【關(guān)鍵詞】：變應(yīng)性鼻炎 組織重塑 三磷酸酶 蛋白質(zhì)組學(xué) 細(xì)胞骨架重塑
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R765.21
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-15
• 1 實(shí)驗(yàn)材料15-18
• 1.1 研究對(duì)象15
• 1.2 試劑15-16
• 1.3 試劑器材16-17
• 1.4 生物信息軟件17-18
• 2 實(shí)驗(yàn)方法18-20
• 2.1 變應(yīng)原皮試方法18
• 2.2 AR患者視覺模擬量表評(píng)分18
• 2.3 AR患者SIT方案18-19
• 2.4 SIT患者療效評(píng)判19-20
• 3 實(shí)驗(yàn)步驟20-24
• 3.1 收集血清樣本20
• 3.2 檢測(cè)血清中螨特異性slgE及IgG420-21
• 3.3 去除高豐度蛋白21
• 3.4 測(cè)定總蛋白濃度21
• 3.5 十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳21-22
• 3.6 沉淀TCA-丙酮22
• 3.7 變性還原蛋白、封閉半胱氨酸、消化胰酶22
• 3.8 標(biāo)記iIRAQ22
• 3.9 脫鹽22-23
• 3.10 離線2D LC-MS/MS23
• 3.11 搜庫(kù)23
• 3.12 生物信息學(xué)分析23
• 3.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 4 結(jié)果24-30
• 4.1 各組sIgE的表達(dá)水平24
• 4.2 各組IgG4的表達(dá)水平24-25
• 4.3 各組癥狀+藥物總評(píng)分25
• 4.4 AR血清差異蛋白鑒定結(jié)果25-26
• 4.5 Expander聚類分析結(jié)果26-27
• 4.6 Gene-Go軟件分析結(jié)果27-30
• 5 討論30-35
• 6 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述41-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 致謝50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研情況51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 劉建國(guó);劉月輝;;變應(yīng)性鼻炎鼻黏膜結(jié)構(gòu)變化及微血管重塑實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2010年01期

2 李源,許庚,劉賢;常年性變應(yīng)性鼻炎鼻粘膜的透射電鏡觀察[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;1993年01期

3 巴羅;杜進(jìn)濤;劉亞峰;尚婷婷;楊風(fēng)林;邊片;;鼻息肉及變應(yīng)性鼻炎中IL-17表達(dá)與嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)的意義[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2010年02期

4 楊影;李春林;羅t，

本文編號(hào)：761724