本文關(guān)鍵詞：18β-甘草次酸對變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細胞線粒體及正常大鼠血細胞的影響

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【摘要】：隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展,在環(huán)境污染加重、生活壓力增加等多因素的影響下,變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患病率持續(xù)升高,2010年美國《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘影響指南》報道全球AR患者已超過5億,AR是否得到有效控制,直接關(guān)系到患者的日常生活狀態(tài)及學(xué)習(xí)工作效率。尋求副作用小而療效顯著的傳統(tǒng)醫(yī)藥以用于預(yù)防及治療AR,成為十分重要的研究方向。甘草在中醫(yī)治療AR及慢性鼻-鼻竇炎等鼻科炎癥性疾病中扮演重要角色。甘草次酸是甘草主要成分甘草酸的水解產(chǎn)物,具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。線粒體在細胞生命活動中起著中樞性的作用,對各種損傷最為敏感的細胞器之一,其形態(tài)結(jié)構(gòu)變化反映著細胞的功能變化。研究甘草次酸長期給藥對AR大鼠模型行為學(xué)改變的作用以及對鼻黏膜線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響,可了解甘草次酸對AR大鼠的干預(yù)作用、為甘草次酸應(yīng)用于臨床治療AR提供實驗支持。另一方面甘草次酸的毒副作用研究也受到關(guān)注,關(guān)于其副作用的報道多見于長期或大量服用甘草酸制劑產(chǎn)生的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣副作用如水鈉潴留、低血鉀及高血.壓等。血細胞是存在于血液中的細胞,含紅細胞、白細胞、血小板。紅細胞主要的功能是運送氧；白細胞主要扮演了免疫的角色；血小板在止血過程中起著重要作用。在正常生理情況下,血細胞有一定的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有相對穩(wěn)定的數(shù)量,在一定程度上能反應(yīng)藥物的毒副作用。研究長期大劑量甘草次酸灌胃對血細胞的影響,可為甘草次酸的安全使用劑量及用藥周期提供詳細的實驗數(shù)據(jù),為甘草次酸安全有效地應(yīng)用于臨床治療AR提供實驗支持。 第一部分18β-甘草次酸對變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細胞線粒體的影響 目的：觀察AR大鼠鼻黏膜上皮細胞線粒體的改變及時相特點和18β-甘草次酸對線粒體病理改變的影響。 材料與方法：將96只Wistar大鼠隨機分為空白組,模型組,氯雷他定組,甘草次酸組。卵清蛋白(ovalbumin,OA)致敏建立大鼠AR模型。建模成功后給藥干預(yù),并分別于給藥2、4、6、10周比較各組電鏡下鼻黏膜上皮細胞線粒體的改變。 結(jié)果：AR模型組見線粒體數(shù)量增多、體嵴消失、腫脹、空泡化及自噬體存在,且在變應(yīng)原持續(xù)作用下,模型組鼻黏膜上皮細胞線粒體上述損害呈進行性加重。而甘草次酸干預(yù)組線粒體在增多的數(shù)量、體嵴減少、腫脹、空泡化及自噬體出現(xiàn)均較模型組好轉(zhuǎn),并隨觀察周期延長基本接近空白對照組。 結(jié)論：持續(xù)變應(yīng)原刺激下的鼻黏膜上皮細胞線粒體呈進行性損害,18β-甘草次酸可抑制鼻黏膜上皮細胞線粒體的病理損害。 第二部分18β-甘草次酸長期灌胃對正常大鼠血細胞的影響 目的：研究18p-甘草次酸長期灌胃對正常大鼠血細胞的影響。 材料與方法：將96只Wistar大鼠隨機分成4組,空白組、低劑量組(25mg/Kg)、中劑量組(50mg/Kg)和高劑量組(100mg/Kg)。分別給予對應(yīng)劑量的甘草次酸灌胃,并于給藥14周、22周、30周及停藥4周時,檢測大鼠紅細胞數(shù)(RBC)血紅蛋白(HGB)、血細胞比容(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、平均血紅蛋白量(MCH)、白細胞數(shù)(WBC)、中性粒細胞百分比(N%)、淋巴細胞百分比(L%)、血小板(PLT)等血細胞相關(guān)指標的變化。 結(jié)果：14周、22周及30周時甘草次酸組(低、中、高劑量)RBC、HGB、MCHC、N%、PLT較空白組顯著升高,MCV、L%較空白組顯著降低,但三個劑量組之間無明顯差異,且上述指標于停藥4周時接近空白組(差異無統(tǒng)計學(xué)意義)。同一指標于14周、22周及30周各時間點之間相比無明顯差異,但與停藥4周時相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。14周、22周、30周及停藥4周時HCT、MCH、WBC與空白組相比無明顯差異；同一時間點各組之間比較和同一組不同時間點之間比較均無明顯差異。 結(jié)論：18p-甘草次酸長期灌胃可引起一過性的RBC、HGB、MCHC、N%、PLT的升高和MCV、L%的降低,這種影響在停藥4周后消除；對HCT、MCH、WBC無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：鼻炎 變應(yīng)性 18β-甘草次酸 線粒體 18β-甘草次酸 血細胞
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R765.21
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 第一部分16-28
• 材料與方法16-18
• 結(jié)果18-25
• 討論25-27
• 結(jié)論27-28
• 第二部分28-37
• 引言28-29
• 材料與方法29-30
• 結(jié)果30-34
• 討論34-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-42
• 文獻綜述42-52
• 參考文獻49-52
• 發(fā)表學(xué)術(shù)論文52-53
• 致謝53-54
• 英文縮略詞表54

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本文編號：761631