本文關(guān)鍵詞：IL-10啟動子區(qū)SNP及血漿水平與喉癌發(fā)病的研究及其機(jī)制初探

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【摘要】：目的白細(xì)胞介素10 (Interleukin 10, IL-10)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),本實(shí)驗(yàn)探討IL-10啟動子區(qū)-1082/-829/-592位點(diǎn)的多態(tài)性及血漿濃度與喉癌及聲帶白斑發(fā)生的關(guān)系以及IL-10對Hep-2細(xì)胞中NF-κB的抑制,及Jak-Stat3的激活作用的研究。方法 在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院就診的146名喉癌患者、61名白斑患者參加研究組,119健康志愿者作為對照組,他們跟病人有著對等的種族、性別、年齡,他們是來自中國不同地區(qū)的漢族人。采用核苷酸直接測序法檢測樣本的IL-10基因位點(diǎn)(-1082G/A,-819C/T和-592C/A)的基因分型,用ELISA的方法檢測IL-10的血漿濃度,采用Western Blot方法檢測IL-10對喉癌細(xì)胞Hep-2中的NF-κB、Jak-Stat3蛋白的影響。結(jié)果喉癌病人在-592和-819位點(diǎn)比正常人有更高頻率的AC突變基因型分布(OR=1.82,P=0.024),而在-1082位點(diǎn)有更高頻率的AG基因型的出現(xiàn)(OR=2.20,P=0.037)。晚期喉癌患者在-1082位點(diǎn)比早期患者有更高頻率的AG+GG突變基因型分布(OR=3.13, P=0.008 vs. OR=2.06, P=0.068),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉癌患者在-1082位點(diǎn)比沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有更高的AG+GG突變基因型分布,(OR=2.97, P=0.048 vs. OR=2.23 P=0.035)。聲帶白斑患者在IL-10的-592和-819位點(diǎn)比對照組有更高的AC突變頻率(OR=1.93,P=0.05),在-1082位點(diǎn)有更高的AG突變頻率(OR=2.14,P=0.092)；喉癌患者平均血漿IL-10更高；位點(diǎn)基因型突變的人群有更高濃度的血漿IL-10水平；IL-1O對于Hep-2細(xì)胞中的NF-κB是抑制作用,對于Jak-Stat3蛋白起到激活作用。結(jié)論IL-10啟動子區(qū)-1082/-819/-592多態(tài)性及血漿中高濃度的IL-10與喉癌及聲帶白斑的發(fā)生有關(guān),同時,突變基因型與高水平IL-10血漿濃度有關(guān),IL-10可能通過抑制NF-κB、激活Jak-Stat3通路來促進(jìn)喉癌的發(fā)生、發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：喉癌 聲帶白斑 IL-10 細(xì)胞因子 基因多態(tài)性 NF-κB Jak-Stat3
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.65
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 前言6-8
• 第一部分 IL-10啟動子區(qū)SNP與喉癌發(fā)病的研究8-22
• 材料和方法8-16
• 結(jié)果16-20
• 討論20-22
• 第二部分 IL-10啟動子區(qū)SNP及血漿水平與喉癌發(fā)病的研究22-29
• 材料和方法22-25
• 結(jié)果25-28
• 討論28-29
• 第三部分 IL-10通過對Hep-2細(xì)胞中NF-κB抑制,及Jak-Stat3激活作用的研究29-37
• 材料和方法29-33
• 結(jié)果33-35
• 討論35-37
• 全文結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 致謝42-43
• 文獻(xiàn)綜述43-56
• IL-10在腫瘤中的作用43-50
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 白細(xì)胞介素10對頭頸膊瘤作用的研究進(jìn)展50-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 附錄56-57

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