青光眼（glaucoma）是一類常見的致盲性眼癥。其病理特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的選擇性凋亡與視野缺失。盡管眼內(nèi)壓增高被視為其最重要的致病因素,但眼內(nèi)壓增高之后何以引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷死亡的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。先前眾多的研究結(jié)果顯示：在青光眼患者眼內(nèi),以及眼內(nèi)壓增高模型動(dòng)物的眼內(nèi),都有谷氨酸濃度的升高。進(jìn)而,許多工作提示,胞外集聚過量的谷氨酸激活離子型谷氨酸受體NMDA受體亞型,導(dǎo)致胞外Ca2+大量內(nèi)流,從而引發(fā)的興奮性毒性作用,很可能是青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的重要原因。但亦有報(bào)道認(rèn)為,谷氨酸濃度在青光眼動(dòng)物模型中并不增高。所以谷氨酸興奮性毒性作用在青光眼神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡中的作用尚存在一定爭議。但是,根據(jù)Vorwerk （2000）和Martin（2002）等人的報(bào)道,谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體在大鼠青光眼模型的視網(wǎng)膜中表達(dá)顯著下調(diào),提示在青光眼病變過程中,由于清除能力下降可致谷氨酸在胞外過量積聚。此外,低濃度谷氨酸眼內(nèi)注射可以誘發(fā)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡；應(yīng)用NMDA受體特異的阻滯劑memantine和MK-801則可以有效阻抑青光眼動(dòng)物模型中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡。因此,谷氨酸誘發(fā)的興奮性毒性作用以及NMD... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)模式圖

圖5.CO日模型大鼠術(shù)后眼壓變化曲線。大鼠右眼經(jīng)行鞏膜上靜脈結(jié)扎術(shù)后1天眼內(nèi)壓(IOp)即顯著增高，且在術(shù)后3~42天，右側(cè)手術(shù)眼的IOp值均顯著高于左側(cè)對照眼。術(shù)后左側(cè)未手術(shù)眼眼壓沒有明顯變化。術(shù)后1，3，7天時(shí)間點(diǎn)舊戶統(tǒng)計(jì)所用動(dòng)物數(shù)n二73;11和14天n二56;21天n二39;28天n二22;42天n二5。do代表術(shù)前。眼壓值表示為Mean土S.E.M�！�**尸<0.001，與左側(cè)未手術(shù)眼相比。配對Student’5ttest檢驗(yàn)。Righteye，右眼。Lefteye，左眼。10尸，眼內(nèi)壓。圖中我們可以看到:術(shù)前大鼠左右眼的眼壓沒有明顯差異。術(shù)眼壓在觀測的42天時(shí)間內(nèi)沒有明顯變化。而術(shù)后當(dāng)天(dl)，手即從術(shù)前的16，9土0.2mmHg急劇升高到32.0土0.4mmHg

圖6.視網(wǎng)膜垂直冰凍切片的日E染色光鏡圖。與正常未手術(shù)大鼠的視網(wǎng)膜相比，術(shù)后14天大鼠視網(wǎng)膜各層大體形態(tài)沒有明顯變化，而在術(shù)后28天視網(wǎng)膜GCL層細(xì)胞分布松散，IPL層輕度變薄。GCL，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層;IPL，內(nèi)網(wǎng)狀層;INL，內(nèi)核層;ONL，外核層。Sealebar二50pm。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Neuronal cdc-2 like kinase in developing kindling rat hippocampus[J]. 才曉慧,徐如祥,唐大木.  Chinese Medical Journal. 2001(03)



本文編號(hào)：3218682