第一部分負(fù)載慶大霉素空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊的制備及檢測(cè)目的:以空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊成功負(fù)載慶大霉素。方法:以固體介孔二氧化硅納米球裝載慶大霉素后,得到GM/HMS,將Zn~(2+)離子裝載至GM/HMS納米球表面,從而得GM/HMS@ZIF膠囊。應(yīng)用相同的合成方法制備異硫氰酸熒光素(FITC)/HMS@ZIF。慶大霉素(GM)的量,以高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定。慶大霉素(GM)的檢測(cè)在280nm波段處進(jìn)行。慶大霉素(GM)的加載量由以下等式計(jì)算:GM wt%的加載量=mGM/mtotal。固體粉末x射線衍射(PXRD)、傅里葉變換紅外光譜(FTIR)、N_2吸附/脫附等溫線動(dòng)態(tài)光散射(DLS)、掃描電鏡、透射電鏡用以檢測(cè)空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊負(fù)載慶大霉素的情況。結(jié)果:慶大霉素及FITC可成功負(fù)載入空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊內(nèi)。并且GM/HMS@ZIF和(FITC)/HMS@ZIF結(jié)構(gòu)無(wú)明顯差異,釋放特點(diǎn)相類似。負(fù)載慶大霉素的中空介孔二氧化硅的形態(tài)并沒(méi)有發(fā)生任何改變。在負(fù)載慶大霉素的中空介孔二氧化硅(GM/HMS)的殼體中的中孔也是可以允許藥物通過(guò)的。在pH值為7.4時(shí),慶大霉素(GM)在GM/HMS@ZIF中是可以安全儲(chǔ)存的。結(jié)論:慶大霉素及FITC可成功負(fù)載入空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊內(nèi)。第二部分負(fù)載慶大霉素的空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊耳毒性及腎毒性的研究目的:探究負(fù)載慶大霉素的空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊在體內(nèi)的耳毒性及腎毒性。方法:選取36只4--5周齡昆明小鼠,分成三組:1.對(duì)照組(表示為Control組),12只,腹腔注射PBS溶液,7天;2.慶大霉素組(表示為GM組),12只,腹腔注射慶大霉素(1mg/g/d),7天;3.GM/HMS@ZIF(表示為Zif組),12只,腹腔注射GM/HMS@ZIF(2mg/g/d),7天;第8天,測(cè)聽(tīng)力;第9天,取眼球血檢測(cè)腎功能。結(jié)果:本研究中聽(tīng)力學(xué)結(jié)果顯示,GM組與Control組、Zif組有明顯差異(P0.05),Control組與Zif組間無(wú)明顯差異(P0.05);本研究中腎功能結(jié)果,zif組內(nèi)小鼠腎功能均處于正常范圍內(nèi)。結(jié)論:負(fù)載慶大霉素的空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊有效的降低慶大霉素的耳毒性,且無(wú)明顯腎毒性。第三部分負(fù)載慶大霉素的空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊體內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)的研究目的:探究負(fù)載慶大霉素的空心介孔二氧化硅@沸石咪唑酯骨架結(jié)構(gòu)材料膠囊,能否在體內(nèi)及細(xì)胞中可控且穩(wěn)定緩慢釋放。方法:1.細(xì)胞實(shí)驗(yàn):在合適的HEI-OC1細(xì)胞中加入含有FITC/HMS@ZIF培養(yǎng)基材料,孵育2、8、24小時(shí)后,在激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng)為405/461nm的DAPI和490/530nm的FITC下檢查染色的樣品。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):使用4-5周齡的昆明小鼠。將小鼠隨機(jī)分為三組(n=6):組1為PBS溶液作為對(duì)照,組2為游離FITC溶液,組3為FITC/HMS@ZIF。通過(guò)小鼠耳后皮下注射PBS溶液(組1)、游離FITC(組2)或FITC/HMS@ZIF(組3)。處理后的1、3、5、8、12和15天,以小動(dòng)物活體成像儀在490/530nm的激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng)下拍攝小鼠體內(nèi)FITC釋放成像的圖像。以腹腔注射PBS或FITC/HMS@ZIF,處理一次,在1和15天后,取出小鼠耳蝸組織,以小動(dòng)物活體成像儀在490/530nm的激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng)下拍攝耳蝸內(nèi)FITC釋放成像的圖像。結(jié)果:在HEI-OC1細(xì)胞中用FITC/HMS@ZIF孵育2、8、24 h后,FITC/HMS@ZIF在細(xì)胞中表現(xiàn)出高效的細(xì)胞內(nèi)攝取。FITC/HMS@ZIF納米顆粒主要位于細(xì)胞質(zhì)中,并聚集在細(xì)胞核周圍,以上表明GM/HMS@ZIF納米膠囊可通過(guò)細(xì)胞膜。血液循環(huán)與內(nèi)皮細(xì)胞和溶酶體之間的轉(zhuǎn)運(yùn)(p H值約5-6)是由一個(gè)階梯式釋放系統(tǒng)模擬的。大約75%的慶大霉素在p H值5.0的時(shí)候從GM/HMS@ZIF中緩慢釋放而出。因此,GM/HMS@ZIF的GM的持續(xù)釋放可以通過(guò)這個(gè)可設(shè)計(jì)的藥物運(yùn)送系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。我們監(jiān)測(cè)了在小鼠體內(nèi)給予單純FITC和FITC/HMS@ZIF注射后的在體圖像。小鼠經(jīng)耳后皮下給予單純FITC或FITC/HMS@ZIF注射。即使經(jīng)過(guò)15天的長(zhǎng)時(shí)間,從注射FITC/HMS@ZIF的小鼠身上仍能觀察到高強(qiáng)度的信號(hào),顯示出FITC/HMS@ZIF的持久和持續(xù)釋放。同時(shí)我們也檢測(cè)了也通過(guò)腹腔注射FITC/HMS@ZIF的FITC信號(hào)。結(jié)果表明在注射后的第1天和第15天,從腹腔注射FITC/HMS@ZIF的小鼠的耳蝸內(nèi)能觀察到信號(hào),進(jìn)一步顯示HMS@ZIF能在體內(nèi)運(yùn)輸并能越過(guò)血--內(nèi)耳屏障,最終運(yùn)送至耳蝸,并且在耳蝸內(nèi),FITC/HMS@ZIF可以持久和持續(xù)的釋放。結(jié)論:GM/HMS@ZIF的藥物運(yùn)送系統(tǒng)在體內(nèi)及細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)慶大霉素的緩慢、持續(xù)釋放。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R764.3
【部分圖文】：

示：MS（a，b），HMS（c，d）和GM/HMS@ZIF（e，f）的SEM圖像和TEM圖像

24固體粉末 x 射線衍射(PXRD)模式的介孔二氧化硅（MS），中空介孔二氧化硅（HMS）和GM//HMS顯示在20°時(shí)出現(xiàn)寬峰，這是由于非晶硅的框架所導(dǎo)致的(圖1-3a和 1-3b)。傅里葉變換紅外光譜(FTIR)顯示在 HMS 和 GM/HMS 中 Si-O 彎曲鍵的相對(duì)強(qiáng)度在 960 cm-1(圖 1-3c)。檢測(cè)到的被分配到在負(fù)載慶大霉素的中空介孔二氧化硅（GM / HMS）中的慶大霉素（GM）的碳?xì)滏I在大約 1350-1500 cm-1的紅外振動(dòng), ,展示成功將慶大霉素（GM）加載到中空介孔二氧化硅(HMS)中。圖 1-3 示：固態(tài) MS，HMS，GM / HMS 和 GM / HMS @ ZIF 的廣角 PXRD 圖（a），小角 PXRD 圖（b）和 FTIR 圖（c）。 圖（d）通過(guò)逐步酸化釋放 GM / HMS @ ZIF膠囊中 GM 的概況。

華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文在負(fù)載慶大霉素的中空介孔二氧化硅（GM / HMS）的殼體中的中孔也是可以允許藥物通過(guò)的。如圖 1-4 所示，在外層表面包裹 ZIF-8 后，中空介孔二氧化硅（HMS）完全被 ZIF-8 納米顆粒所覆蓋。這些納米顆粒呈菱形的十二面體形狀，大小為 50-200納米。內(nèi)部的空心結(jié)構(gòu)不受 ZIF-8 包裹的影響。GM/HMS@ZIF 的夏普衍射峰與以往所報(bào)道的 ZIF-8 峰值相吻合，這意味著 ZIF-8 具有高結(jié)晶度。FTIR 譜檢測(cè)結(jié)果也顯示了 ZIF-8 的形成。
【參考文獻(xiàn)】

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1 林金超;張曉東;張肖;吳首烏;楊宏宏;李忠華;;鼓室注入慶大霉素明膠海綿漿治療頑固性梅尼埃病的臨床分析[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

2 吳雅琴;殷善開(kāi);張勝蘭;;鼓室內(nèi)注射慶大霉素治療難治性梅尼埃病[J];聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志;2006年01期

本文編號(hào)：2872701