目的:目前關(guān)于早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)功能障礙和形態(tài)學(xué)改變的關(guān)系尚不完全明確。本研究通過光學(xué)相干斷層掃描血管照影技術(shù)(Angiography optical coherence tomography,Angio-OCT)對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜進(jìn)行循環(huán)及結(jié)構(gòu)方面檢查,通過微視野計對該區(qū)域進(jìn)行光敏感度及固視狀態(tài)的分析,通過兩種技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用,探討早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變功能功能障礙和形態(tài)學(xué)改變的關(guān)系。方法:1、糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者(diabetic patients without diabetic retinopathy,NDR)OCTA及微視野檢測。收集糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者32例32眼,同時以年齡相匹配的健康志愿者18例18眼作為對照。所有患者均行眼部基本檢查后,行Angio-OCT(Optovue,FREMONT,Calif,USA)檢測黃斑中心10°區(qū)域全層視網(wǎng)膜厚度及淺層、深層血流密度。采用微視野計MP-3(Nidek Technologies,Padova,Italy)檢測黃斑1 0°區(qū)域平均光敏感度(mean sensitivity,MS)、2(°、4(°范圍內(nèi)注視穩(wěn)定度。計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗后,采用獨立樣本t檢驗比較兩組患者黃斑厚度,血流密度,視網(wǎng)膜平均敏感度;黃斑區(qū)形態(tài)和功能檢查結(jié)果的關(guān)聯(lián)性采用Spearman相關(guān)分析。2、非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者OCTA及微視野檢測。收集糖尿病無視網(wǎng)膜病變組12例24眼(NDR組)及非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)15例24眼,同時以年齡相匹配的健康志愿者13例24眼作為對照。所有患者均行眼部基本檢查后,行 Angio-OCT(RS3000 Advance,Nidek Technologies,Padova,Italy)檢測 10°區(qū)域黃斑無血管區(qū)(foveal avascular zone FAZ)拱環(huán)面積、全層視網(wǎng)膜厚度及淺層、深層血流密度。采用微視野計MP-3檢測黃斑10°平均光敏感度(mean sensitivity,MS)、2°、4°范圍內(nèi)注視穩(wěn)定度,雙曲橢圓區(qū)域測量值(bicurveelipse area,BCEA)。計量資料呈偏態(tài)分布,采用Kruskal-Wallis檢驗比較各組間患者黃斑各區(qū)厚度,血流密度,FAZ面積,視網(wǎng)膜平均敏感度;固視性等指標(biāo),Mann-Whitneyyu檢驗進(jìn)行組內(nèi)兩兩比較。黃斑區(qū)形態(tài)和功能檢查關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.1 NDR組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度較對照組增厚,但無統(tǒng)計學(xué)差異;1.2 NDR組淺層視網(wǎng)膜血流密度與對照組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異;1.3 NDR組深層視網(wǎng)膜血流密度較對照組下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異;1.4 NDR組平均視網(wǎng)膜敏感度除下方象限外,其余象限均較對照組明顯下降,有統(tǒng)計學(xué)差異;1.5相關(guān)性結(jié)果分析顯示:NDR組患者下方象限視網(wǎng)膜厚度與平均視網(wǎng)膜敏感度呈顯著相關(guān)性;NDR組患者上方及鼻側(cè)淺層視網(wǎng)膜血流密度與平均視網(wǎng)膜敏感度呈顯著相關(guān)性。2.1 NPDR組中央?yún)^(qū)視網(wǎng)膜厚度較正常對照組明顯增厚,NPDR組與NDR組比較,NDR組與正常對照組比較,視網(wǎng)膜厚度均無統(tǒng)計學(xué)差異;2.2 NPDR組血流密度(淺層、深層)較對照組明顯下降。NPDR組深層血流密度較NDR組明顯下降,其余各組兩兩比較結(jié)果,未見統(tǒng)計學(xué)差異;2.3 NPDR組FAZ較對照組及NDR組明顯增大,NDR組FAZ與對照組比較,未見統(tǒng)計學(xué)差異;2.4 NPDR組平均視網(wǎng)膜敏感度較正常對照組明顯下降,較NDR組明顯下降,NDR組平均視網(wǎng)膜敏感度與正常對照組相比,結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異;2.5 2°、4°注視度及BCEA比較結(jié)果顯示:NPDR組較對照組明顯下降,NPDR組與NDR組比較,NDR組與正常對照組比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:(1)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視功能的改變先于形態(tài)學(xué)改變發(fā)生;(2)視網(wǎng)膜平均光敏感度是評估早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視功能改變的十分靈敏的指標(biāo);(3)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜平均光敏感度與視網(wǎng)膜厚度及血流密度存在相關(guān)性,呈區(qū)域性差異;(4)OCTA聯(lián)合微視野檢查是早期糖尿病視網(wǎng)膜病變形態(tài)和功能學(xué)改變的有效評價方法。目的:尿酸是糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)發(fā)病的一個獨立危險因素,其在糖尿病視網(wǎng)膜中的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。本實驗旨在通過模擬高尿酸和糖尿病的體內(nèi)外環(huán)境,探討高尿酸在糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展過程中的作用,以及高尿酸和Notch信號通路之間的關(guān)系,以闡明高尿酸在糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。方法:1.體外實驗:1.2構(gòu)建體外高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸模型,分別采用高糖/單尿酸鈉晶體/高糖聯(lián)合單尿酸鈉晶體孵育人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞(human retina microvascular endothelial cells,HRMECs);1.2 應(yīng)用 Tunel染色法檢測經(jīng)過不同處理的細(xì)胞HRMECs的凋亡率;1.3 RT-PCR檢測經(jīng)過不同處理的細(xì)胞中炎癥因子ICAM-1,IL-6,MCP-1,TNF-α、受體 Notch 1,配體 D11 1、D11 4、Jagged 1、Jagged 2 的mRNA的水平;1.4 Western blot檢測炎癥因子ICAM-1,IL-6,MCP-1,TNF-α、受體Notch 1,配體D111、D11 4、Jagged 1、Jagged 2的蛋白表達(dá)情況;1.5沉默Notch信號通路,采用RT-PCR和Western blot檢測ICAM-1,IL-6,MCP-1,TNF-α的表達(dá)。2、體內(nèi)實驗:2.1構(gòu)建體內(nèi)高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸模型:健康雄性SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素制備糖尿病模型,腺嘌呤、氧嗪酸鉀聯(lián)合灌胃制備高尿酸模型,采用全自動生化分析儀檢測血糖,尿酸,尿素氮,肌酐水平,驗證造模是否成功;2.2采用RT-PCR和Western blot檢測經(jīng)過不同處理的大鼠視網(wǎng)膜中炎癥因子的表達(dá)情況及Notch信號通路的活性。2.3 RT-PCR檢測經(jīng)過不同處理的大鼠視網(wǎng)膜中炎癥因子ICAM-1,IL-6,MCP-1,TNF-α、受體 Notch 1,配體 D111、D11 4、Jagged 1、Jagged 2 的mRNA的水平;2.4 Western b1ot檢測炎癥因子ICAM-1,IL-6,MCP-1,TNF-α、受體Notch 1,配體 D111、D11 4、Jagged 1、Jagged 2 的蛋白表達(dá)情況。3、統(tǒng)計學(xué)方法:結(jié)果使用平均值±SD來表示,統(tǒng)計分析軟件SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包和Graphpad Prism軟件系統(tǒng)被用來處理數(shù)據(jù),運(yùn)用one-way ANOVA及Dunnett's檢驗進(jìn)行組間變量多重的相互比較,P0.05代表有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:(1)體外實驗:在高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸體外模型中,與正常組相比,細(xì)胞HRMECs的凋亡明顯增多,其中,高糖聯(lián)合高尿酸組,細(xì)胞HRMECs的凋亡最為顯著。進(jìn)一步檢測細(xì)胞中的炎癥因子發(fā)現(xiàn)在高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸組中,炎癥因子的表達(dá)均增加,其中高糖聯(lián)合高尿酸組,炎癥因子增加最明顯。在高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸組中,Notch信號通路的活性均升高,在高糖聯(lián)合高尿酸組,Notch信號通路的活性最高。在高糖和高糖聯(lián)合高尿酸組中轉(zhuǎn)染Notch 1 siRNA后,成功下調(diào)Notch信號通路的活性,我們發(fā)現(xiàn),與空白載體組相比,轉(zhuǎn)染Notch 11siRNA的細(xì)胞HRMECs的凋亡明顯下降,而且,細(xì)胞中炎癥因子的表達(dá)也明顯下降。(2)體內(nèi)實驗:成功構(gòu)建高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸動物模型。與對照組相比,高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸組的大鼠視網(wǎng)膜中炎癥因子的表達(dá)增加,而且高尿酸糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠中炎癥因子的增加最明顯。此外,與對照組相比,高糖,高尿酸和高糖聯(lián)合高尿酸組的大鼠視網(wǎng)膜中Notch信號通路的活性明顯升高,而且高尿酸糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠中Notch信號通路的活性升高最為顯著。結(jié)論:(1)高糖高尿酸均可以促進(jìn)視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng)。此外,在高糖基礎(chǔ)上,高尿酸可以進(jìn)一步促進(jìn)視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng)。(2)高糖高尿酸均可以升高Notch信號通路的活性,而在高糖基礎(chǔ)上,高尿酸可以進(jìn)一步升高Notch信號通路的活性。(3)高尿酸通過升高Notch信號通路的活性促進(jìn)糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。(4)降低尿酸是糖尿病性視網(wǎng)膜病變的潛在的治療方法。(5)干擾Notch信號通路的活性可以抑制視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng),Notch信號通路是糖尿病性視網(wǎng)膜病變的潛在治療靶點。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R587.2;R774.1
【部分圖文】：

圖２、糖尿病無視網(wǎng)膜?

?１４．７９±〇．７７９０?１５．４８±０．６７８４??圖１??＊＊＊＊??Ａ?＇Ｉ???Ｂ?■??ＮＳ?，??１?＇?１０－?＊＊＊＊?＇?—Ｉ￣??????Ｉ?Ｉ??０．？■??０．３－?ＫＫｙｙｖｇｙｙＭ??ｎｓ?ＫＳＳＳＳｆｉＳＳｆｉｌ?：??ｉ?１???ＫＵＭＵＭＭＭＶＭ?＝??、＿ｍ?＿?＿??〇〇Ｊ—１?１?１???ｉ?—?。１?Ｉ?十：??ｃｏｎｔｒｏｌ?ＮＤＲ?ＮＰＤＲ??ｃｏｎｔｒｏｌ?ＮＤＲ?ＮＰＤＲ??ＢＣＶＡ??Ｈｂ１Ａｃ??圖１?ＢＣＶＡ及Ｈｂ?１?Ａｃ結(jié)果示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ｔｈｅ?ｒｅｔｉｎａｌ?ｍｅａｎ?ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ??圖１：Ａ：對照組、ＮＤＲ組、ＮＰＤＲ組ＢＣＶＡ兩兩比較結(jié)果Ｂ：對照組、ＮＤＲ組、ＮＰＤＲ組糖化血紅??蛋白值兩兩比較結(jié)果??Ｆｉｇｕｒｅ?１：?Ａ：?ｂｅｓｔ－ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ?ｖｉｓｕａｌ?ａｃｕｉｔｙ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?ｔｈｅ?ＮＤＲ?ｇｒｏｕｐ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ＮＰＤＲ?ｇｒｏｕｐ?Ｂ：??ｍｅａｎ?ＨｂＡｌｃ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?ｔｈｅ?ＮＤＲ?ｇｒｏｕｐ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ＮＰＤＲ?ｇｒｏｕｐ??

??圖３??Ｎｏｒｍａｌ??ＮＤＲ??ＮＰＤＲ??３５ｎ?—?．?■一?■?—?■?．一?？?ｍ??ＮＳ?＞＿＾?ＮＳ?ＮＳ?＊＊＊＊?ＮＳ?＊＊＊＊?ＴｊＳ￣＾??ｉｎ?ｉｎ?ｉｎ?ｉｎ?ｉｎ??ｓｕｐｅｒｉｏｒ?ｉｎｆｅｒｉｏｒ?ｔｅｍｐｏｒａｌ?ｎａｓａｌ?ｃｅｎｔｒａｌ??ＭＳ??圖３?ＭＳ結(jié)果示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?３?ＭＳ?ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ??圖３：對照組、ＮＤＲ組、ＮＰＤＲ組ＭＳ兩兩比較結(jié)果??Ｆｉｇｕｒｅ?３：?ｍｅａｎ?ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?ｔｈｅ?ＮＤＲ?ｇｒｏｕｐ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ＮＰＤＲ?ｇｒｏｕｐ??４）三組患者注視性比較（表５）??３組患者＿２°注視度比較結(jié)果顯示，：２°及４°ＮＰＤＲ組注視穩(wěn)定性較對照組顯著下降（２°：??９４．４３?±０．９９０９?ｖｓ．?８４．７２±?２，１０２，?ｐ＝０＿０００３；?４°：９８．４１±０．４６６１?ｖｓ．?９５．４２?±０．９２８６，?ｐ＝０．００１２），??ＮＤＲ組雖較對照組有所降低（２。：?９４＿４３?±０．９９０９?ｖｓ．?８７．９６?±２＿３８６，?ｐ＝０．１１１７；??４。：９８．４１±０．４６６１?ｖｓ．?９５．７５±Ｕ１１，?ｐ＝０．１１２３）?＜?差異未出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義。ＮＤＲ組與ＮＰＤＲ??２６??
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Goldman M.;Dagan Z.;Yair M. ;朱新菊;;嬰幼兒嚴(yán)重咳嗽與視網(wǎng)膜出血[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(兒科學(xué)分冊);2006年11期

2 鄭軍,孫佰山;視網(wǎng)膜出血48例臨床分析[J];職業(yè)與健康;2003年10期

3 本刊編輯部;第5例報告——自發(fā)性視網(wǎng)膜出血[J];中華眼底病雜志;2001年03期

4 丁志龍;意外事故腦損傷與視網(wǎng)膜出血[J];國外醫(yī)學(xué).神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊;1994年04期

5 李素芬，李艷芝，崔模;新生兒顱內(nèi)出血合并視網(wǎng)膜出血63例臨床分析[J];中華眼底病雜志;1994年01期

6 郭金鳳,蔡用舒,郁雪中,田揚(yáng)順;新生兒視網(wǎng)膜出血144例臨床分析[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;1988年01期

7 鄭通樞,賴盛輝;氬激光凝封視網(wǎng)膜周邊裂孔[J];實用眼科雜志;1988年10期

8 谷萬章;視網(wǎng)膜血管阻塞與視網(wǎng)膜微循環(huán)阻滯[J];實用眼科雜志;1988年12期

9 孫憲麗,胡士敏,陳英杰;Coats病的病理改變及組織化學(xué)研究[J];實用眼科雜志;1988年04期

10 于群辰;;從氣論治視網(wǎng)膜靜脈血栓[J];中原醫(yī)刊;1988年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 朱丹丹;糖尿病視網(wǎng)膜病變的形態(tài)、功能及分子機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2018年

2 張艷莉;建立新生兒視網(wǎng)膜數(shù)據(jù)庫及關(guān)于新生兒視網(wǎng)膜出血的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

3 張世杰;Genistein影響視網(wǎng)膜趨化因子表達(dá)及血—視網(wǎng)膜屏障損害的實驗研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

4 李世迎;人胚胎視網(wǎng)膜移植到光誘導(dǎo)視網(wǎng)膜變性豬的視網(wǎng)膜下腔的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 劉媛媛;VEGF介導(dǎo)白細(xì)胞瘀滯誘發(fā)可逆性視網(wǎng)膜血管閉塞及其機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前9條

1 呂卿;基于仿真模型的視網(wǎng)膜上電刺激虛擬通道研究[D];上海交通大學(xué);2016年

2 程泉;OCTA對T2MD患者FAZ形態(tài)學(xué)、視網(wǎng)膜血流密度及厚度的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

3 馬群;糖尿病視網(wǎng)膜病變檢測[D];哈爾濱理工大學(xué);2018年

4 陳寧華;視網(wǎng)膜圖像解剖結(jié)構(gòu)檢測及病變分析研究[D];浙江大學(xué);2017年

5 宋生芳;Suresight視力篩查儀在兒童屈光篩查中的準(zhǔn)確性及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變及光凝術(shù)對視網(wǎng)膜影響的研究[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2017年

6 王永宏;常規(guī)體檢中年齡≥45歲人員視網(wǎng)膜出血的影響因素的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

7 莒瑞紅;早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病因素及其病變轉(zhuǎn)歸的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

8 張偉;視網(wǎng)膜靜脈阻塞激光光凝時機(jī)選擇的臨床研究[D];吉林大學(xué);2014年

9 陳丹;TTT治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的初步研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2008年

本文編號：2867762