第一部分C型凝集素家族基因多態(tài)性與BD的遺傳易感性研究背景:白塞氏病(BD)是一種常好發(fā)于中青年的累及全身多個器官及系統(tǒng)的自身免疫性疾病。其特點是復發(fā)性葡萄膜炎、口腔潰瘍、生殖器潰瘍和典型的皮膚病變。它常引起中青年的視力嚴重損害甚至是喪失,給個人,家庭及國家?guī)砹顺林氐呢摀�。C型凝集素受體(CLRs)是一大組在免疫細胞中表達的跨膜蛋白,作為為模式識別受體(PRRs),主要通過其表面碳水化合物結構結合病原體發(fā)揮重要作用。既往研究顯示C型凝集素受體(CLRs)參與了幾種自身免疫性疾病得發(fā)生,但是CLRs在BD發(fā)病中的作用尚不清楚。目的:C型凝集素受體(CLRs)已被證實與幾種自身免疫性疾病有關。但是目前為止CLRs在白塞氏病中的作用尚不清楚,因此本研究旨在探討CLRs基因多態(tài)性和白塞氏病的相關性。方法:本研究為兩階段的聯(lián)合研究,共招募了766名BD患者和1674名健康對照組。用MassARRAY飛行質(zhì)譜、TaqMan熒光探針和PCR-RFLP酶切分型技術對CLRs家族13個基因的14個SNP進行基因分型。采用Real-time PCR法測定了MBL2和KLRC4 mRNA的表達及ELISA法測定細胞因子的表達。結果:BD患者中,MBL2 rs1800450 A等位基因和AA基因型頻率(Pc=2.50×10~(-6),OR=1.494;Pc=2.24×10~(-6),OR=2.899;respectively)和KLRC4/rs2617170 TT基因型頻率(Pc=2.53×10~(-6),OR=1.695)較健康人相比顯著升高,而MBL2/rs1800450 GG基因型頻率(Pc=1.56×10~(-3),OR=0.689)和KLRC4/rs2617170 C等位基因和CC基因型頻率與健康人相比顯著降低(Pc=2.05×10~(-9),OR=0.664;Pc=1.20×10~(-5),OR=0.585;respectively)。功能研究表明,MBL2/rs1800450 GG基因型mRNA水平顯著高于AG基因型(P=0.019)KLRC4/rs2617170 CC基因型的mRNA表達與CT/TT相比顯著增加(P0.001);MBL2/rs1800450和KLRC4/rs2617170不同基因型對細胞因子分泌的影響也不同。結論:我們的研究證實了MBL2/rs1800450和KLRC4/rs2617170是中國漢族人群中BD的易感基因。第二部分C型凝集素家族基因多態(tài)性與VKH綜合征的遺傳易感性研究背景:Vogt-Koyanagi-Harada(VKH)綜合征是一種雙側肉芽腫性葡萄膜炎,常常伴發(fā)假性腦膜刺激征、耳鳴耳聾、腦脊液細胞增多、脫發(fā),皮膚脫色等。T細胞對黑色素細胞產(chǎn)生了錯誤的自身免疫致敏作用導致了該病的發(fā)生。C型凝集素受體(CLRs)是一大組在免疫細胞中表達的跨膜蛋白,作為模式識別受體(PRRs),主要通過其表面碳水化合物結構結合病原體發(fā)揮重要作用。既往研究顯示C型凝集素受體(CLRs)參與了幾種自身免疫性疾病的發(fā)生,但是CLRs在VKH發(fā)病中的作用尚不清楚。目的:探討CLRs基因多態(tài)性和VKH綜合征的相關性研究。方法:本研究共招募了380名VKH患者和747名健康人。用Mass ARRAY飛行質(zhì)譜和PCR-RFLP酶切分型技術對CLRs家族13個基因的14個SNP進行基因分型。兩組間基因型和等位基因的頻率比較用卡方檢驗統(tǒng)計分析。結果:本研究中VKH患者和健康對照組的13個基因的14個SNP的基因型頻率均沒有偏離哈迪溫伯格平衡(p0.05),13個基因的14個SNP的等位基因和基因型頻率在VKH患者和健康對照兩組間比較沒有統(tǒng)計學差異(p0.05)。結論:我們的研究證實了CLRs和中國漢族人群中VKH的易感性無關。
【學位單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R597.9;R773.9
【部分圖文】：

圖 1.1. MBL2/rs1800450 基因型對 PBMCs 表達 MBL2 的影響e 1. The influence of MBL2/rs1800450 genotypes on the expression of MBL2 by e shown as mean ± SD. *P = 0.019 (GG/AG = 12).

圖 1.2 KLRC4/rs2617170 基因型對 PBMCs 表達 KLRC4 的影響ure 1.2 The influence of KLRC4/rs2617170 genotypes on the expression of KLRPBMCs.re shown as mean ± SD. **P < 0.001 (CC = 13, CT = 11, TT = 10).

圖 4. KLRC4 不同基因型對細胞因子產(chǎn)量的影響Figure 4. Effect of KLRC4 genotype on cytokine production by LPS stimulated PBMCs fromhealthy genotyped individuals.IL-8 (a), IL-10 (b), IL-1β (c), IFN-γ (d), IL-6 (e) and TNF-α (f) were measured by ELISA in thcell culture supernatants. Data are expressed as the mean ± SD (CC = 10, CT = 10, TT = 8).a. KLRC4/rs2617170 不同基因型對 LPS 刺激的 PBMC 細胞分泌 IL-8 的影響。b. KLRC4/rs2617170 不同基因型對 LPS 刺激的 PBMC 細胞分泌 IL-10 的影響。.c. KLRC4/rs2617170 不同基因型對 LPS 刺激的 PBMC 細胞分泌 IL-1β的影響。d. KLRC4/rs2617170 不同基因型對 LPS 刺激的 PBMC 細胞分泌 IFN-γ的影響。e. KLRC4/rs2617170 不同基因型對 LPS 刺激的 PBMC 細胞分泌 IL-6 的影響。f. KLRC4/rs2617170 不同基因型對 LPS 刺激的 PBMC 細胞分泌 TNF-α的影響。3 討論

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 Wasseem Skef;Matthew J Hamilton;Thurayya Arayssi;;Gastrointestinal Beh?et's disease:A review[J];World Journal of Gastroenterology;2015年13期

本文編號：2831500