背景與目的： 脈絡(luò)膜新生血管是多種脈絡(luò)膜疾病共同的病理基礎(chǔ),是引起年齡相關(guān)性黃斑變性、病理性近視等多種脈絡(luò)膜疾病視力障礙的重要因素之一。在以往的研究中發(fā)現(xiàn),Endostar作為一種新型的重組人內(nèi)皮抑素,在體外對(duì)眼脈絡(luò)膜-視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、粘附和移行有著明顯的抑制作用。本研究旨在探明Endostar在動(dòng)物模型上對(duì)脈絡(luò)膜新生血管的作用并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法： 通過(guò)532激光光凝棕色挪威大鼠Bruch膜,誘導(dǎo)建立大鼠脈絡(luò)膜新生血管的模型,對(duì)模型中實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物予以隔天玻璃體注射Endostar進(jìn)行干預(yù),對(duì)照組動(dòng)物對(duì)應(yīng)予以平衡鹽溶液(PBS)作用。14天后,通過(guò)觀察注射Endostar組和對(duì)照組的眼底熒光造影的圖像,比較兩組動(dòng)物新生血管的滲漏發(fā)生率和強(qiáng)度的差異。同時(shí),通過(guò)脈絡(luò)膜鋪片和免疫組化試驗(yàn)技術(shù),比較兩組試驗(yàn)動(dòng)物脈絡(luò)膜新生血管的體積的差異。最后,通過(guò)實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)對(duì)比兩組動(dòng)物樣本中幾種血管生成相關(guān)的細(xì)胞因子并利用western blot驗(yàn)證血管生成關(guān)鍵分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF),探討藥物在動(dòng)物模型中作用的分子機(jī)制。 結(jié)果： 通過(guò)注射Endostar組和對(duì)照組的眼底熒光造影的圖像,對(duì)兩組中熒光素滲漏的數(shù)量和等級(jí)進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)給藥組大鼠的眼底熒光素滲漏率(50.3%)和程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組(75.8%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。通過(guò)脈絡(luò)膜鋪片比較兩組中的脈絡(luò)膜新生血管(CNV)面積,給藥組面積(51711±2880pixel)顯著小于對(duì)照組CNV面積(67019±±5407pixel).通過(guò)對(duì)兩組各自脈絡(luò)膜新生血管的厚度進(jìn)行測(cè)量比較,給藥組的脈絡(luò)膜新生血管最大厚度的平均值小于對(duì)照組。RT-PCR和western blot的結(jié)果顯示,Endostar可以有效抑制模型鼠眼后段的VEGF的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平,同時(shí),在轉(zhuǎn)錄水平明顯下調(diào)HIF-1α和CXCL1。 結(jié)論： Endostar可以顯著抑制大鼠模型中脈絡(luò)膜新生血管的形成,其抑制作用主要通過(guò)抑制VEGF起作用,此外,還可能與恩度對(duì)HIF-1α和CXCL1的抑制作用有關(guān)。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R773.4
【部分圖文】：

浙江大學(xué)碩十學(xué)位論文 ^4結(jié)果4.1 Endostar對(duì)CNV滲漏率及強(qiáng)度的影響光凝14天后兩組大鼠予以FFA檢查，F(xiàn)FA圖像符合以下特點(diǎn)即認(rèn)為CNV形成：1)在造影早期即動(dòng)脈前期或動(dòng)脈期即顯影。2)與視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)沒(méi)有聯(lián)系。3)焚光素迅速滲漏，有一定的積存范圍，晚期形成高熒光區(qū)。對(duì)所有檢查大鼠的眼底成像的滲漏點(diǎn)進(jìn)行計(jì)數(shù)及按前述方法分級(jí)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示Endostar組大鼠的眼底焚光素滲漏率（50.3%)和程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組(75.8%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001 )(圖1)。

圖2 Endostar對(duì)CNV面積的影響(A )脈絡(luò)膜鋪片比較兩組CNV面積的平均值。（B ) Endostar組的CNV面積的平均值明顯小于PBS組（P < 0.05 ) (t檢驗(yàn)）。4.3 Endostar對(duì)CNV厚度的影響光凝后14天，將去除角膜、晶狀體和玻璃體的眼杯制作成石錯(cuò)塊，平行于角膜至視盤的矢狀位7^101連續(xù)切片，低倍鏡下反復(fù)觀察對(duì)比，選取有明確血管化的14

浙江大學(xué)碩十學(xué)位論文 ^激光斑連續(xù)切片中的數(shù)張“CNV最大厚度”切片，按上述步驟進(jìn)行CD31免疫熒光對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記。利用計(jì)算機(jī)測(cè)量軟件對(duì)兩組各個(gè)脈絡(luò)膜新生血管的厚度進(jìn)行測(cè)量比較后發(fā)現(xiàn)，Endostar組的脈絡(luò)膜新生血管最大厚度的平均值小于PBS組（P<0.05 )(圖 3 )。

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本文編號(hào)：2827651