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叔丁基對(duì)苯二酚干預(yù)STZ誘導(dǎo)型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜microRNA的差異表達(dá)

發(fā)布時(shí)間:2020-08-23 12:16
【摘要】:目的:探討叔丁基對(duì)苯二酚(t BHQ)對(duì)高脂高糖飲食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的保護(hù)作用,找出t BHQ干預(yù)后大鼠視網(wǎng)膜差異表達(dá)的mi RNA,通過生物信息技術(shù)分析差異mi RNA的作用以尋求t BHQ的潛在保護(hù)機(jī)制,為DR防治提供新靶點(diǎn)。方法:30只體重100-200g(6-8周齡)的雄性Sprague Dawley大鼠隨機(jī)分成兩組:正常組和造模組,正常組予以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔磷酸鹽緩沖液注射,造模組予以高脂高糖飲食喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔小劑量STZ(30 mg·kg-1)注射建立糖尿病大鼠模型,造模成功后進(jìn)一步分為糖尿病組和t BHQ干預(yù)組,3 m后處死各組大鼠。采集大鼠空腹血用于測(cè)定生化和胰島素相關(guān)指標(biāo),HE染色觀察大鼠視網(wǎng)膜各層組織變化,使用mi RNA表達(dá)譜芯片測(cè)量大鼠視網(wǎng)膜差異性mi RNA,PCR驗(yàn)證特定mi RNA在三組大鼠視網(wǎng)膜的表達(dá)水平,分析差異性mi RNA的相關(guān)通路,并研究差異性mi RNAs調(diào)節(jié)的主要生物學(xué)功能,討論差異性mi RNA在糖尿病視網(wǎng)膜發(fā)病過程中可能參與的作用。結(jié)果:三組大鼠的生化值及視網(wǎng)膜HE染色有明顯差異。與正常組大鼠相比,糖尿病組大鼠的空腹血糖值增大,胰島素減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)。t BHQ干預(yù)組的空腹血糖較正常組顯著升高(P=0.00),較糖尿病組相比顯著降低(P=0.01),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。t BHQ干預(yù)組的血清胰島素值較正常組減少(P=0.00),較糖尿病組增多(P=0.00),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE染色見正常大鼠視網(wǎng)膜表面光滑,各層結(jié)構(gòu)清晰完整,細(xì)胞排列整齊。糖尿病大鼠視網(wǎng)膜出現(xiàn)嚴(yán)重的視網(wǎng)膜水腫,細(xì)胞核層排列紊亂,結(jié)構(gòu)層不清。在t BHQ干預(yù)組中視網(wǎng)膜病理改變輕微。與糖尿病大鼠相比,t BHQ干預(yù)組視網(wǎng)膜中mi R-325-3p和mi R-551b-3p上調(diào)(1.5倍),mi R-652-3p下調(diào)(2.0倍)。通過q RT-PCR的驗(yàn)證,最終選定mi R-325-3p和mi R-551b-3p為差異性mi RNA。結(jié)合微陣列實(shí)驗(yàn)和生物信息技術(shù)對(duì)差異性mi RNA進(jìn)行分析,t BHQ可能通過mi RNA控制的相關(guān)差異性靶基因,介導(dǎo)了21個(gè)相關(guān)信號(hào)通路產(chǎn)生保護(hù)作用。結(jié)論:t BHQ可能通過mi R-325-3p介導(dǎo)的信號(hào)通路對(duì)2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜起保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】:西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R587.2;R774.1

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本文編號(hào):2801518

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