【摘要】：目的：探討血管內(nèi)皮生長抑制因子(vascular endothelial growth inhibitor, VEGI)及其相關(guān)因子血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF).腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α).白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)在糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)發(fā)病機制中的作用。 方法：70只6周齡雄性Wistar大鼠,隨機分為空白對照組(CON組)10只,DM組60只。通過腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DM大鼠模型。按照病程將DM組分為1月組(D1組)、3月組(D3組)及6月組(D6組),每組各20只。分別取CON組、D1組、D3組及D6組大鼠的血清、玻璃體及眼球組織。酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測VEGI.VEGF.TNF-α和IL-1p在血清及玻璃體中的濃度；石蠟切片免疫組織化學(xué)染色法(Immunohistochemistry-Paraffin section,IHC-P)檢測各因子在視網(wǎng)膜組織中的表達；Western Blot檢測視網(wǎng)膜組織中VEGI.VEGF及血管內(nèi)皮生長因子受體-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)的表達；病理切片蘇木素-伊紅(hematoxylin eosin,HE)染色評價各組大鼠DR病變程度。比較分析CON組和DM組間大鼠血清、玻璃體及視網(wǎng)膜組織中VEGI.VEGF.TNF-α和IL-1p的表達情況。實驗結(jié)果分析采用單因素方差分析、獨立樣本t檢驗和LSD檢驗,P0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：血清中各因子的檢測結(jié)果顯示：CON組、D1、D3及D6組VEGI濃度分別為(92.09±2.05)、(118.36±8.30)、(85.90±7.51)、(78.90±4.88)ng/L,組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=77.405,P0.05)；各組間VEGF濃度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.242,P0.05)；TNF-α也呈升高趨勢,組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.508,P0.05)；IL-1p在D1組開始即明顯升高,組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=15.416,P0.05)。 玻璃體中各因子的檢測結(jié)果顯示：CON組、D1、D3及D6組VEGI濃度分別為(91.50±8.18)、(67.03±6.74)、(47.44±4.92)、(46.01±4.62)ng/L,組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=114.777,P0.05)；VEGF在D1組開始即明顯升高,組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=8.816,P0.05)；TNF-α和IL-1β也呈升高趨勢,組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4.392、3.635,P0.05)。 IHC-P結(jié)果顯示：D1、D3組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGI的表達均較CON組降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.851、6.066,P0.05),而D6組VEGI的表達與CON組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.401,P0.05)；D1、D3及D6組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGF和TNF-α的表達均較CON組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(tVEGF=-4.709.一16.406.-9.228,P0.05；tTNF-α=-4.703、-6.583、-17.762,P0.05)；D1、D6組大鼠視網(wǎng)膜IL-1p的表達均較CON組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-4.108、-3.495,P0.05),但D3組IL-1p的表達與CON組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.997,P0.05)。 Western Blot結(jié)果顯示：D1組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGI的濃度較CON組明顯下降,D3組VEGI濃度較D1組逐漸升高,D6組VEGI濃度基本恢復(fù)正常,與CON組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；DM組大鼠視網(wǎng)膜組織中VEGF和VEGFR-2濃度均較CON組顯著升高,與IHC-P結(jié)果相符。 HE染色結(jié)果顯示:CON組與D1組大鼠視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)基本正常；D3組大鼠視網(wǎng)膜組織水腫,細(xì)胞排列紊亂；D6組視網(wǎng)膜組織明顯水腫,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞核染色加深,內(nèi)叢狀層可見增生的毛細(xì)血管,內(nèi)核層細(xì)胞排列紊亂、水腫,可見空泡樣結(jié)構(gòu),視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)不清晰。 結(jié)論：VEGI作為一種血管內(nèi)皮負(fù)性調(diào)控因子,與VEGF、TNF-a及IL-1β等因子協(xié)同參與了DR的發(fā)生發(fā)展,可能在DR發(fā)病機制中發(fā)揮較為重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R774.1

【引證文獻】

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2 石蕊;馬勇;王峰;王建萍;;球內(nèi)注藥對增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體液中VEGI表達的影響[J];國際眼科雜志;2015年06期

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本文編號：2794536