【摘要】：目的:1.研究SYK(spleen tyrosine kinase)在視網(wǎng)膜母細胞瘤和假性視網(wǎng)膜母細胞瘤組織中的表達情況;2.研究SYK的表達與腫瘤組織壞死、組織學危險因素之間是否有相關性;3.研究SYK在視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞系Y-79和WERI-RB-1中的表達情況;4.研究SYK抑制劑R406對腫瘤細胞凋亡的作用;5.研究SYK抑制劑R406對腫瘤細胞移植動物模型的作用。方法:1.通過免疫組化染色檢測62例視網(wǎng)膜母細胞瘤、9例假性視網(wǎng)膜母細胞瘤和6例非腫瘤性視網(wǎng)膜組織中SYK蛋白的表達;2.Spearman秩相關分析法分析SYK蛋白的表達強度與腫瘤組織的壞死、病理組織學危險因素之間的相關性;3.免疫熒光染色檢測SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞系Y-79和WERI-RB-1中的表達;4.對培養(yǎng)的Y-79細胞和WERI-RB-1細胞給予R406來抑制SYK蛋白活性,觀察其對Y-79細胞和WERI-RB-1細胞活力和細胞凋亡的作用,并通過流式細胞儀檢測caspase-3的表達情況;5.對Y-79細胞和WERI-RB-1細胞移植瘤模型中給予R406抑制SYK蛋白活性,觀察其對動物模型的成瘤和腫瘤細胞壞死/凋亡的作用。結果:1.免疫組化染色結果顯示SYK蛋白在62例視網(wǎng)膜母細胞瘤組織中全部為陽性表達,表達率高達100%,在9例假性視網(wǎng)膜母細胞瘤和6例非腫瘤性視網(wǎng)膜組織中均為陰性表達(僅有1例弱陽性表達);2.統(tǒng)計學分析顯示SYK蛋白的表達強度與腫瘤壞死之間呈負相關(P0.01),但SYK蛋白的表達強度與腫瘤的組織學危險因素之間無相關性(P=0.126);3.SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞系Y-79細胞和WERI-RB-1細胞中高表達;4.SYK抑制劑R406能促進Y-79細胞和WERI-RB-1細胞凋亡,抑制細胞活力,增加細胞caspase-3的表達水平;5.SYK抑制劑R406注射組動物腫瘤細胞移植后皮下見腫塊,但HE染色見細胞大片壞死,而未注射SYK抑制劑R406組動物腫瘤細胞移植后皮下見腫塊,腫瘤細胞活力較好,壞死少見。結論:1.SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細胞瘤中的表達具有高度特異型性,是區(qū)分視網(wǎng)膜良惡性病變較好的特異性蛋白標記,對鑒別眼內(nèi)惡性腫瘤為原發(fā)性還是轉(zhuǎn)移性的也有提示意義;并且SYK蛋白的表達強度和腫瘤組織的壞死程度呈負相關;2.SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞系Y-79細胞和WERI-RB-1細胞中高表達;3.SYK抑制劑可以促進Y-79細胞和WERI-RB-1細胞凋亡,抑制細胞活力,增加腫瘤細胞中caspase-3的表達水平,在腫瘤細胞移植的動物模型中促進腫瘤細胞的凋亡,因此SYK在視網(wǎng)膜母細胞瘤中可以促進腫瘤細胞存活起到促瘤作用。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.7
【圖文】：

圖１－１．視網(wǎng)膜母細胞瘤的病理組織學分型（Ｘ４００）。ａ．分化型視網(wǎng)膜母細胞瘤：腫瘤細胞繞中央腔環(huán)形Ｆｌｅｘｎｅｒ－Ｗｉｎｔｅｒｓｅｉｎｅ菊形團；ｂ．未分化型視網(wǎng)膜母細胞瘤：腫瘤細胞分化（細胞深染，胞漿少，異型明顯），無菊形團形成。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ邋（Ｘ４００）邋．邋ａ．邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ邋ｔｙｐｅ：邋ｔｕｍｏｃｅｌｌｓ邋ｓｕｒｒｏｕｎｄｓ邋ａ邋ｈａｌｏ邋ｆｏｒｍｅｄ邋ｂｏｕｑｕｅｔ－ｌｉｋｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ；邋ｂ．ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｔｉａｔｅｄ邋ｔｙｐｅ：邋ｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ

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本文編號：2789808