【摘要】：目的:1.研究SYK(spleen tyrosine kinase)在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和假性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)情況;2.研究SYK的表達(dá)與腫瘤組織壞死、組織學(xué)危險(xiǎn)因素之間是否有相關(guān)性;3.研究SYK在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系Y-79和WERI-RB-1中的表達(dá)情況;4.研究SYK抑制劑R406對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用;5.研究SYK抑制劑R406對(duì)腫瘤細(xì)胞移植動(dòng)物模型的作用。方法:1.通過免疫組化染色檢測(cè)62例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、9例假性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和6例非腫瘤性視網(wǎng)膜組織中SYK蛋白的表達(dá);2.Spearman秩相關(guān)分析法分析SYK蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤組織的壞死、病理組織學(xué)危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性;3.免疫熒光染色檢測(cè)SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系Y-79和WERI-RB-1中的表達(dá);4.對(duì)培養(yǎng)的Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞給予R406來(lái)抑制SYK蛋白活性,觀察其對(duì)Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞活力和細(xì)胞凋亡的作用,并通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)caspase-3的表達(dá)情況;5.對(duì)Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞移植瘤模型中給予R406抑制SYK蛋白活性,觀察其對(duì)動(dòng)物模型的成瘤和腫瘤細(xì)胞壞死/凋亡的作用。結(jié)果:1.免疫組化染色結(jié)果顯示SYK蛋白在62例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中全部為陽(yáng)性表達(dá),表達(dá)率高達(dá)100%,在9例假性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和6例非腫瘤性視網(wǎng)膜組織中均為陰性表達(dá)(僅有1例弱陽(yáng)性表達(dá));2.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示SYK蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤壞死之間呈負(fù)相關(guān)(P0.01),但SYK蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤的組織學(xué)危險(xiǎn)因素之間無(wú)相關(guān)性(P=0.126);3.SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞中高表達(dá);4.SYK抑制劑R406能促進(jìn)Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞活力,增加細(xì)胞caspase-3的表達(dá)水平;5.SYK抑制劑R406注射組動(dòng)物腫瘤細(xì)胞移植后皮下見腫塊,但HE染色見細(xì)胞大片壞死,而未注射SYK抑制劑R406組動(dòng)物腫瘤細(xì)胞移植后皮下見腫塊,腫瘤細(xì)胞活力較好,壞死少見。結(jié)論:1.SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的表達(dá)具有高度特異型性,是區(qū)分視網(wǎng)膜良惡性病變較好的特異性蛋白標(biāo)記,對(duì)鑒別眼內(nèi)惡性腫瘤為原發(fā)性還是轉(zhuǎn)移性的也有提示意義;并且SYK蛋白的表達(dá)強(qiáng)度和腫瘤組織的壞死程度呈負(fù)相關(guān);2.SYK蛋白在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞中高表達(dá);3.SYK抑制劑可以促進(jìn)Y-79細(xì)胞和WERI-RB-1細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞活力,增加腫瘤細(xì)胞中caspase-3的表達(dá)水平,在腫瘤細(xì)胞移植的動(dòng)物模型中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,因此SYK在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活起到促瘤作用。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.7
【圖文】：

圖１－１．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的病理組織學(xué)分型（Ｘ４００）。ａ．分化型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：腫瘤細(xì)胞繞中央腔環(huán)形Ｆｌｅｘｎｅｒ－Ｗｉｎｔｅｒｓｅｉｎｅ菊形團(tuán)；ｂ．未分化型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：腫瘤細(xì)胞分化（細(xì)胞深染，胞漿少，異型明顯），無(wú)菊形團(tuán)形成。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ邋（Ｘ４００）邋．邋ａ．邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ邋ｔｙｐｅ：邋ｔｕｍｏｃｅｌｌｓ邋ｓｕｒｒｏｕｎｄｓ邋ａ邋ｈａｌｏ邋ｆｏｒｍｅｄ邋ｂｏｕｑｕｅｔ－ｌｉｋｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ；邋ｂ．ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｔｉａｔｅｄ邋ｔｙｐｅ：邋ｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ

＇ｙ邋■邋＾逡逑ＢｆｌＨＢｖｌｌａ：邋＇：＼邋．、．．

本文編號(hào)：2789808