發(fā)布時間：2020-07-18 12:35

【摘要】：背景:甲狀腺相關(guān)眼病(Thyroid associated ophthalmology,TAO)又稱Graves眼病或浸潤性突眼,是常見的眼眶疾病,也是與Graves病密切相關(guān)的自身免疫性疾病,約有25%~50%的甲亢病人會合并TAO。TAO在男性的發(fā)病率高于女性。TAO可有多種臨床表現(xiàn),病情較輕的可以表現(xiàn)為流淚、畏光,稍嚴(yán)重的患者可表現(xiàn)為眼球活動受限、復(fù)視或眼球的突出,約有3%-5%病情較重的患者會出現(xiàn)更加嚴(yán)重的眼病、視力下降或視力喪失。TAO患者眼部表現(xiàn)與甲亢的發(fā)生并無明顯的先后順序。TAO的發(fā)病機制尚無定論,部分TAO患者的甲狀腺功能可為正常,他們可能處于亞臨床甲亢或僅有甲狀腺自身抗體陽性的狀態(tài),另外患者的甲狀腺功能的異常與眼部表現(xiàn)并不完全一致。甲狀腺激素是維持血脂正常代謝和影響蛋白質(zhì)合成的重要因素,當(dāng)甲狀腺激素異常,患者的血糖和血脂水平也會受到影響。載脂蛋白C4(Apolipoprotein C4,APOC4)基因是載脂蛋白C基因家族的一員,它在肝臟中表達(dá)。作為一種分泌型蛋白,我們既往的研究結(jié)果提示載脂蛋白C4不僅存在于血清中,也會分泌入體液中,如患者的淚液,并且在TAO患者的淚液中表達(dá)上調(diào)。人白蛋白是脂肪酸的主要載體,它影響了許多藥物的藥代動力學(xué),為一些配體提供代謝修飾,使?jié)撛诘亩舅責(zé)o害,在血漿的抗氧化能力和顯示出的酶的性質(zhì)都起到了重要作用。同時,白蛋白的抗氧化性已被證實。作為血漿源性的淚液蛋白,雖然體積微小,但其改變可能與全身及眼部局部的疾病密切相關(guān)。目前已有一些關(guān)于TAO患者影像學(xué)的研究證實淚腺參與了TAO的發(fā)生和發(fā)展。但國內(nèi)外有關(guān)TAO患者淚液的研究很少,在患者及健康人群中APOC4及白蛋白的表達(dá)情況尚不明確。目的:檢測TAO患者及健康人群的血清及淚液中APOC4及白蛋白的表達(dá)水平,驗證APOC4和白蛋白在TAO患者血清及淚液中的表達(dá)趨勢,可幫助進一步探索淚腺腺泡細(xì)胞在TAO發(fā)生、發(fā)展中的作用,尋找有關(guān)監(jiān)測和預(yù)測TAO患者病情變化趨勢的生物標(biāo)志物,也可以幫助進一步探索新的治療方向。方法:隨機選取2015年9月至2017年12月就診于我院內(nèi)分泌科門診及病房的甲狀腺機能亢進癥患者28例,記錄基本資料(包括吸煙史等)、甲狀腺功能、甲狀腺疾病家族史、伴發(fā)疾病史及其他自身免疫性疾病史等臨床資料。同時按照Graves病眼征分級標(biāo)準(zhǔn)及臨床活動性指數(shù)(Clinical activity score,CAS)標(biāo)準(zhǔn)記錄患者眼部相關(guān)情況。另外招募14例健康成年人為對照組,其中男6名,女8名,年齡(45±14)歲,性別及年齡均與患病組無統(tǒng)計學(xué)差異,無甲狀腺疾病史及家族史,無其他自身免疫性疾病史。所有受試者均取得知情同意后采集靜脈血,離心后留取血清-80℃保存,用1ml注射器鈍頭置于內(nèi)眥角采集淚液200ul,標(biāo)記清晰后-80℃保存,統(tǒng)一測定白蛋白及人載脂蛋白C4,對所得結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.血清中APOC4的表達(dá)在甲亢非突眼組和甲亢突眼組的表達(dá)均高于健康對照組,且兩兩比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(z值分別為4.2731,4.5029,4.5029,p值均0.001);淚液中APOC4的表達(dá)在甲亢非突眼組和甲亢突眼組的表達(dá)均高于健康對照組,其中甲亢突眼組和甲亢非突眼組相比、甲亢非突眼組和健康對照組相比均具有統(tǒng)計學(xué)差異(z值分別為4.5041,5047,p值均0.001),但在甲亢突眼組和健康對照組組間并沒有差異(z=0.3682,p=0.928)。2.血清中人血白蛋白(ALB)表達(dá)在甲亢非突眼組和甲亢突眼組的表達(dá)均低于健康對照組,且兩兩比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(z值分別為4.2731,4.5029,4.5029,p值分別為0.024,p0.001,p0.001)。淚液中人血ALB表達(dá)在甲亢非突眼組和甲亢突眼組的表達(dá)均低于健康對照組,且兩兩比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異(z值分別為4.5041,4.5047,0.3682,p值均0.001)。3.血清中的APOC4在甲狀腺機能亢進癥患者組(包括甲亢突眼組和甲亢非突眼組)和健康對照組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(z=-5.23,p0.001),淚液中的APOC4在TAO患者組(包括甲亢突眼組和甲亢非突眼組)和健康對照組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(z=-2.83,p0.001)。血清中的人血ALB在TAO患者組(包括甲亢突眼組和甲亢非突眼組)和健康對照組間比較是有統(tǒng)計學(xué)有差異的(z=-5.07,p0.001),淚液中的人血ALB在TAO患者組(包括甲亢突眼組和甲亢非突眼組)和健康對照組間比較有統(tǒng)計學(xué)有差異(z=-5.233,p0.001)。4.血清中APOC4的表達(dá)與TSH、TPOAb、TRAb、TT3、TT4、FT3、FT4的水平有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為-0.817,0.7,0.769,0.685,0.725,0.576,0.776,p值均0.001),與性別、年齡、是否吸煙沒有明顯的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為-0.198,-0.0358,0.115,p值分別為0.208,0.826,0.468)。5.淚液中APOC4的表達(dá)與TSH、TPOAb、TRAb、TT3、TT4、FT4的水平有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為-0.442,0.774,0.549,0.368,0.593,p值分別為0.624,0.003,0.001,0.001,0.017,0.001,0.001),與FT3、性別、年齡、是否吸煙沒有明顯的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.228,0.214,-0.181,-0.27,p值分別為0.146,0.273,0.251,0.084)。6.血清中ALB的表達(dá)與TSH、TPOAb、TRAb、TT3、TT4、FT3、FT4的水平有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.792,-0.604,-0.717,-0.716,-0.655,-0.725,-0.697,p值均0.001)。與性別、年齡、是否吸煙沒有明顯的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.02,0.093,0.04,p值分別為0.901,0.559,0.803)。7.淚液中中ALB的表達(dá)與TSH、TRAb、TT3、TT4、FT3、FT4的水平有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.817,-0.483,-0.646,-0.49,-0.746,-0.502,p值分別為0.003,0.001,0.001,0.001,0.001,0.001)。與TPOAb、性別、年齡、是否吸煙沒有明顯的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.026,0.075,-0.077,-0.109,p值分別為p=0.87,0.635,0.627,0.491)。8.患者APOC4在血清及淚液中的表達(dá)有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)0.617,p0.001),患者ALB在血清及淚液中的表達(dá)有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)0.535,p0.001)。結(jié)論:1.與血清類似,在淚液中存在人載脂蛋白C4和白蛋白和的表達(dá),提示淚腺腺泡細(xì)胞可能參與TAO免疫過程;2.血清及淚液中人載脂蛋白C4和白蛋白表達(dá)的相關(guān)性提示淚液中兩種蛋白的表達(dá)可能反映眼局部的免疫變化。3.在甲狀腺相關(guān)眼病患者的血清和淚液中白蛋白的表達(dá)顯著下調(diào),提示TAO患者眼局部的抗氧化功能降低,從而促進局部的氧化應(yīng)激反應(yīng),加速了炎癥的進展。4.在甲狀腺相關(guān)眼病患者的血清和淚液中人載脂蛋白C4的表達(dá)顯著上調(diào),提示甲狀腺激素不僅對脂代謝有影響,而且與載脂蛋白的代謝也有著密切的關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R581;R771.3
【圖文】：

4.3 Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清及淚液中載脂蛋白 C4、白蛋白的水平存在相關(guān)性表 4.3.1 血清中的載脂蛋白 C4 與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析相關(guān)指標(biāo) 相關(guān)系數(shù) P 值血清中的 APOC4TSH -0.817 ＜0.001*TPOAb 0.7 ＜0.001*TRAb 0.769 ＜0.001*TT3 0.685 ＜0.001*TT4 0.725＜0.001*FT3 0.576＜0.001*FT4 0.776＜0.001*性別-0.198 0.208

4.3 Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清及淚液中載脂蛋白 C4、白蛋白的水平存在相關(guān)性表 4.3.1 血清中的載脂蛋白 C4 與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析相關(guān)指標(biāo) 相關(guān)系數(shù) P 值血清中的 APOC4TSH -0.817 ＜0.001*TPOAb 0.7 ＜0.001*TRAb 0.769 ＜0.001*TT3 0.685 ＜0.001*TT4 0.725＜0.001*FT3 0.576＜0.001*FT4 0.776＜0.001*性別-0.198 0.208

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2760897