【摘要】：隨著變應(yīng)性鼻炎(AR)發(fā)病率不斷增加,以哮喘和變應(yīng)性鼻炎為代表的變態(tài)反應(yīng)性疾病作為全球公眾健康問題,越來越受到重視。目前針對AR的藥物治療僅能起到暫時緩解癥狀的作用,并不能從根本上治療變應(yīng)性鼻炎,而免疫治療是目前唯一能從機制上改變抗原-宿主免疫反應(yīng)過程的治療,因而成為根治AR的唯一希望。組胺是中樞及周圍組織中的一種內(nèi)生性胺,在變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的起始階段即發(fā)揮作用,受體與組胺結(jié)合可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。目前臨床應(yīng)用的抗組胺藥物多以組胺受體-1(HR1)拮抗劑為主,僅能對癥治療,而且臨床研究表明,該方法對相當(dāng)一部分變應(yīng)性鼻炎患者并沒有明顯的臨床作用。組胺受體-4(HR4)是一種新發(fā)現(xiàn)的組胺受體,涉及到AR病理性免疫應(yīng)答的所有免疫細胞,并被證明具有介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)功能,如果能夠抑制HR4的介導(dǎo)調(diào)控作用,即制備組胺受體4拮抗劑,就能對AR的發(fā)生發(fā)展起到調(diào)控作用。因此,本實驗利用前期已制備成的組胺受體-4模擬肽-脂質(zhì)體-CTB疫苗,通過構(gòu)建AR豚鼠模型,通過對實驗組豚鼠行為學(xué)觀察與計數(shù),最終確定AR模型構(gòu)建成功;隨后進行相關(guān)樣本的采集和處理,ELISA檢測已知與AR具有相關(guān)性的因子表達量的變化,通過ELISA結(jié)果對比分析,對照組(即AR組)IL-6、VEGF、HIF-1α、CCL-22、CCL-17表達量均明顯升高,IL-2表達量明顯降低;PT1、PT2疫苗給藥組IL-6、VEGF、HIF-1α、CCL-22、CCL-17表達量均降低,IL-2表達量明顯升高,且均接近于正常組水平,說明PT1、PT2疫苗對AR具有一定的抑制作用,即組胺受體-4模擬肽對AR具有抑制作用,其中PT1疫苗組更接近于正常組,說明PT1疫苗效果更好。本課題的創(chuàng)新之處在于,選用制備簡單、毒副作用小、性質(zhì)穩(wěn)定的組胺受體拮抗劑作為本課題的研究思路。其次本課題選擇豚鼠作為動物模型,由于其體積相對較大,相對能夠耐受抗原的毒性成分攻擊,并在檢測階段更容易取材。
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R765.21
【圖文】：

圖 3-1-1 豚鼠變應(yīng)性鼻炎模型血清中 IL-2 的表達Fig. 3-1-1 expression of IL-2 in serum of guinea pig allergic rhinitis model由圖 3-1-1 和表 1 結(jié)果可知，與正常組相比，對照組 IL-2 表達顯著降低，對照預(yù)療組均明顯偏低；PT1、PT2 疫苗預(yù)防組均高于對照預(yù)防組，但低于正常組；PT1治療組均明顯高于對照治療組，接近于正常組；與拮抗劑組相比，PT1、PT2 疫苗高。其中 PT1 疫苗預(yù)防及治療組 IL-2 表達量均較 PT2 疫苗預(yù)防及治療組接近于正2 AR 血清中 IL-6 檢測結(jié)果

圖 3-1-1 豚鼠變應(yīng)性鼻炎模型血清中 IL-2 的表達Fig. 3-1-1 expression of IL-2 in serum of guinea pig allergic rhinitis model由圖 3-1-1 和表 1 結(jié)果可知，與正常組相比，對照組 IL-2 表達顯著降低，對照預(yù)療組均明顯偏低；PT1、PT2 疫苗預(yù)防組均高于對照預(yù)防組，但低于正常組；PT1治療組均明顯高于對照治療組，接近于正常組；與拮抗劑組相比，PT1、PT2 疫苗高。其中 PT1 疫苗預(yù)防及治療組 IL-2 表達量均較 PT2 疫苗預(yù)防及治療組接近于正2 AR 血清中 IL-6 檢測結(jié)果

由圖 3-1-2 和表 2 結(jié)果可知，與正常組相比，對照組 IL-6 表達顯著升高，對照預(yù)療組均明顯偏高，但低于對照組；PT1、PT2 疫苗預(yù)防組均低于對照預(yù)防組，但高PT1、PT2 疫苗治療組均低于對照治療組，但高于正常組；與拮抗劑組相比，PT1組表達量略高。3 AR 血清中 CCL-17 檢測結(jié)果

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：2743028