【摘要】：原人參二醇(PPD)為人參提取物中的有效成分,研究證實(shí)其具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等作用。但其在水中的溶解性差,降低了生物利用率。需要更加合適的制劑增加其生物利用率。納米材料因被動(dòng)靶向性、穿透力高、藥物負(fù)載率高、藥物緩釋、胞內(nèi)作用等優(yōu)點(diǎn)為聯(lián)合用藥及新型藥物的研發(fā)提供了嶄新的平臺(tái)。納米金顆粒(Au NPs)由于其中空結(jié)構(gòu),體積大,薄而堅(jiān)固的外殼受到廣泛關(guān)注。采用這些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),用作藥物載體,構(gòu)建多功能治療平臺(tái)。研究目的:將納米金顆粒及PPD聯(lián)合應(yīng)用于抗喉癌治療的基礎(chǔ)性研究,解決PPD溶解性差,生物利用率低的問(wèn)題。并為納米金進(jìn)一步應(yīng)用于臨床治療提供了新的思路及相關(guān)理論及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。研究方法:將Hep-2細(xì)胞暴露于不同濃度梯度PPD、Au NPs及含Au NPs的不同濃度梯度PPD中培養(yǎng)24小時(shí),MTT法檢測(cè)并計(jì)算細(xì)胞相對(duì)生長(zhǎng)率。原子力顯微鏡在室溫液相接觸模式成像掃描空白組、PPD組、Au NPs組及聯(lián)合組Hep-2細(xì)胞。挑選腫瘤體積相近的成瘤裸鼠,隨機(jī)將其分為對(duì)照組、PPD組、Au NPs組及聯(lián)合組。給予皮下瘤體內(nèi)注射給藥。對(duì)照組為生理鹽水。剝離腫瘤并稱(chēng)其腫瘤質(zhì)量。Graph Pad Prism軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),差異分析采用t-檢驗(yàn)或者one-way ANOVA方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:較低濃度納米金顆粒溶膠(5mg/L、10mg/L)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)明顯作用(P0.05)。較高濃度的納米金顆粒(20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L)對(duì)Hep-2細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用。10u M濃度的PPD對(duì)Hep-2細(xì)胞增值具有一定促進(jìn)作用。PPD濃度升高后(40u M、80u M、160u M),其對(duì)Hep-2細(xì)胞的生長(zhǎng)具有一定抑制作用。聯(lián)合組與PPD組比較,納米金顆粒溶膠(10mg/L)搭載的不同PPD濃度的培養(yǎng)基溶液(10u M、20u M、40u M、80u M)對(duì)Hep-2細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用均強(qiáng)與PPD組(P0.05),并促使小濃度PPD(10u M、20u M)對(duì)Hep-2細(xì)胞的生長(zhǎng)也具有抑制作用。而搭載160 u M濃度的PPD對(duì)Hep-2細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用與單純PPD組相比較無(wú)明顯差異(P0.05)�？瞻讓�(duì)照組和PPD組的Hep-2細(xì)胞形態(tài)為長(zhǎng)梭形,輪廓光滑,細(xì)胞豐盈;納米金顆粒溶膠及聯(lián)合組暴露的Hep-2細(xì)胞表面凹凸不平,胞膜內(nèi)陷,肉眼觀其圖像粗糙度有所增加。動(dòng)物活體抑瘤實(shí)驗(yàn)證實(shí),10mg/L納米金顆粒溶膠組不影響實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)(P0.05),40u M劑量的PPD具有一定抑瘤效果(P0.05)。聯(lián)合組(40u M PPD的10mg/L納米金顆粒溶膠)抑瘤效果明顯(P0.001)。與相同劑量的PPD組對(duì)比,聯(lián)合組抑瘤效果更加明顯(P0.05)結(jié)論:1.納米金顆粒溶膠濃度低于10mg/L對(duì)Hep-2細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)影響,超出此范圍濃度后,對(duì)Hep-2細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用;2.濃度為10u M的PPD促進(jìn)Hep-2細(xì)胞生長(zhǎng),濃度為40u M、80u M、160u M的PPD抑制其生長(zhǎng);3.一定濃度的納米金顆粒溶膠可以增加Hep-2細(xì)胞對(duì)PPD的敏感性,可有效降低PPD藥物作用濃度,解決PPD水溶性差的問(wèn)題;4.納米金顆粒溶膠對(duì)Hep-2細(xì)胞細(xì)胞膜表面結(jié)構(gòu)具有一定作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R739.65
【圖文】：

0（S）-原人參二醇的化學(xué)式

對(duì) Hep-2 細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并呈劑量依賴(lài)性（見(jiàn)圖4.1）。這說(shuō)明高濃度的納米金顆粒溶膠培養(yǎng)基對(duì) Hep-2 細(xì)胞具有細(xì)胞毒性并呈劑量依賴(lài)性，而低濃度納米金顆粒溶膠培養(yǎng)基對(duì) Hep-2 細(xì)胞具有較好的生物相容性，具有作為藥物載體的相關(guān)特性。表 4.1 納米金顆粒組 Hep-2 細(xì)胞的相對(duì)生長(zhǎng)率納米金劑量（mg/L）RGR（X—±SD）5 0.9218±0.0319310 0.8622±0.0260820 0.7269±0.0492640 0.4487±0.108180 0.3714±0.1096

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張文靜;韓琪園;許長(zhǎng)江;;20(S)-原人參二醇對(duì)焦慮模型小鼠行為學(xué)及腦組織神經(jīng)遞質(zhì)含量和若干基因表達(dá)豐度的影響[J];中國(guó)臨床藥學(xué)雜志;2015年04期

2 劉芳;劉濤;謝民強(qiáng);張濤;陳帥君;江珊珊;;共載TFPI-2及順鉑磁性納米復(fù)合物的制備及其對(duì)鼻咽癌的治療[J];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào);2015年02期

3 金鑫;張振海;孫娥;譚曉斌;夏海建;劉其媛;賈曉斌;;20(S)-原人參二醇生物藥劑學(xué)性質(zhì)的多元化研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

4 巫青;潘運(yùn)龍;覃莉;趙曉旭;丁暉;皮江;傅岳武;胡楊志;蔡繼業(yè);;納米金增強(qiáng)順鉑對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的細(xì)胞毒作用[J];腫瘤;2012年09期

5 程宏;趙麗晶;魯育銘;許多;邵晨;趙麗娟;董研;;20(s)-原人參二醇對(duì)體外培養(yǎng)的人前列腺癌PC3細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用及其機(jī)制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

6 叢林海;彭淑昆;何曉光;楊一兵;;近紅外照射下金納米鏈及Anti-EGFR/Au共軛物對(duì)人喉癌Hep-2細(xì)胞的抑制[J];中國(guó)組織工程研究;2012年12期

7 王冰;王玉芹;浦益瓊;徐本亮;陶建生;張彤;;20(S)-原人參二醇油水分配系數(shù)測(cè)定和大鼠在體腸吸收的研究[J];中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志;2011年12期

8 郝旭;周橋;李聰;盧穎;仲芳;郭山脈;王偉銘;陳楠;;原人參二醇對(duì)大鼠阿霉素腎病的保護(hù)作用[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2011年05期

9 宋文植;尹萬(wàn)忠;楊歡;姜雅萍;張?zhí)旆?王偉;;MTT法檢測(cè)納米金粒子體外細(xì)胞毒性的研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2011年08期

10 曲紹春;于曉風(fēng);劉巍;西月;謝昊霖;睢大{|;;西洋參莖葉20s-原人參二醇組皂苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血的影響[J];中國(guó)中藥雜志;2011年12期

本文編號(hào)：2732770