【摘要】：原人參二醇(PPD)為人參提取物中的有效成分,研究證實其具有誘導癌細胞凋亡、抑制癌細胞轉(zhuǎn)移等作用。但其在水中的溶解性差,降低了生物利用率。需要更加合適的制劑增加其生物利用率。納米材料因被動靶向性、穿透力高、藥物負載率高、藥物緩釋、胞內(nèi)作用等優(yōu)點為聯(lián)合用藥及新型藥物的研發(fā)提供了嶄新的平臺。納米金顆粒(Au NPs)由于其中空結(jié)構(gòu),體積大,薄而堅固的外殼受到廣泛關(guān)注。采用這些獨特的優(yōu)勢,用作藥物載體,構(gòu)建多功能治療平臺。研究目的:將納米金顆粒及PPD聯(lián)合應(yīng)用于抗喉癌治療的基礎(chǔ)性研究,解決PPD溶解性差,生物利用率低的問題。并為納米金進一步應(yīng)用于臨床治療提供了新的思路及相關(guān)理論及實驗數(shù)據(jù)支持。研究方法:將Hep-2細胞暴露于不同濃度梯度PPD、Au NPs及含Au NPs的不同濃度梯度PPD中培養(yǎng)24小時,MTT法檢測并計算細胞相對生長率。原子力顯微鏡在室溫液相接觸模式成像掃描空白組、PPD組、Au NPs組及聯(lián)合組Hep-2細胞。挑選腫瘤體積相近的成瘤裸鼠,隨機將其分為對照組、PPD組、Au NPs組及聯(lián)合組。給予皮下瘤體內(nèi)注射給藥。對照組為生理鹽水。剝離腫瘤并稱其腫瘤質(zhì)量。Graph Pad Prism軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù),差異分析采用t-檢驗或者one-way ANOVA方法。實驗結(jié)果:較低濃度納米金顆粒溶膠(5mg/L、10mg/L)對細胞生長無明顯作用(P0.05)。較高濃度的納米金顆粒(20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L)對Hep-2細胞的生長具有抑制作用。10u M濃度的PPD對Hep-2細胞增值具有一定促進作用。PPD濃度升高后(40u M、80u M、160u M),其對Hep-2細胞的生長具有一定抑制作用。聯(lián)合組與PPD組比較,納米金顆粒溶膠(10mg/L)搭載的不同PPD濃度的培養(yǎng)基溶液(10u M、20u M、40u M、80u M)對Hep-2細胞的生長抑制作用均強與PPD組(P0.05),并促使小濃度PPD(10u M、20u M)對Hep-2細胞的生長也具有抑制作用。而搭載160 u M濃度的PPD對Hep-2細胞的生長抑制作用與單純PPD組相比較無明顯差異(P0.05)�？瞻讓φ战M和PPD組的Hep-2細胞形態(tài)為長梭形,輪廓光滑,細胞豐盈;納米金顆粒溶膠及聯(lián)合組暴露的Hep-2細胞表面凹凸不平,胞膜內(nèi)陷,肉眼觀其圖像粗糙度有所增加。動物活體抑瘤實驗證實,10mg/L納米金顆粒溶膠組不影響實體腫瘤生長(P0.05),40u M劑量的PPD具有一定抑瘤效果(P0.05)。聯(lián)合組(40u M PPD的10mg/L納米金顆粒溶膠)抑瘤效果明顯(P0.001)。與相同劑量的PPD組對比,聯(lián)合組抑瘤效果更加明顯(P0.05)結(jié)論:1.納米金顆粒溶膠濃度低于10mg/L對Hep-2細胞生長無影響,超出此范圍濃度后,對Hep-2細胞生長有抑制作用;2.濃度為10u M的PPD促進Hep-2細胞生長,濃度為40u M、80u M、160u M的PPD抑制其生長;3.一定濃度的納米金顆粒溶膠可以增加Hep-2細胞對PPD的敏感性,可有效降低PPD藥物作用濃度,解決PPD水溶性差的問題;4.納米金顆粒溶膠對Hep-2細胞細胞膜表面結(jié)構(gòu)具有一定作用。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.65
【圖文】：

0（S）-原人參二醇的化學式

對 Hep-2 細胞的生長具有抑制作用，具有統(tǒng)計學意義，并呈劑量依賴性（見圖4.1）。這說明高濃度的納米金顆粒溶膠培養(yǎng)基對 Hep-2 細胞具有細胞毒性并呈劑量依賴性，而低濃度納米金顆粒溶膠培養(yǎng)基對 Hep-2 細胞具有較好的生物相容性，具有作為藥物載體的相關(guān)特性。表 4.1 納米金顆粒組 Hep-2 細胞的相對生長率納米金劑量（mg/L）RGR（X—±SD）5 0.9218±0.0319310 0.8622±0.0260820 0.7269±0.0492640 0.4487±0.108180 0.3714±0.1096

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張文靜;韓琪園;許長江;;20(S)-原人參二醇對焦慮模型小鼠行為學及腦組織神經(jīng)遞質(zhì)含量和若干基因表達豐度的影響[J];中國臨床藥學雜志;2015年04期

2 劉芳;劉濤;謝民強;張濤;陳帥君;江珊珊;;共載TFPI-2及順鉑磁性納米復(fù)合物的制備及其對鼻咽癌的治療[J];中國細胞生物學學報;2015年02期

3 金鑫;張振海;孫娥;譚曉斌;夏海建;劉其媛;賈曉斌;;20(S)-原人參二醇生物藥劑學性質(zhì)的多元化研究[J];藥學學報;2013年03期

4 巫青;潘運龍;覃莉;趙曉旭;丁暉;皮江;傅岳武;胡楊志;蔡繼業(yè);;納米金增強順鉑對肝癌HepG2細胞的細胞毒作用[J];腫瘤;2012年09期

5 程宏;趙麗晶;魯育銘;許多;邵晨;趙麗娟;董研;;20(s)-原人參二醇對體外培養(yǎng)的人前列腺癌PC3細胞凋亡的誘導作用及其機制[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2012年03期

6 叢林海;彭淑昆;何曉光;楊一兵;;近紅外照射下金納米鏈及Anti-EGFR/Au共軛物對人喉癌Hep-2細胞的抑制[J];中國組織工程研究;2012年12期

7 王冰;王玉芹;浦益瓊;徐本亮;陶建生;張彤;;20(S)-原人參二醇油水分配系數(shù)測定和大鼠在體腸吸收的研究[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2011年12期

8 郝旭;周橋;李聰;盧穎;仲芳;郭山脈;王偉銘;陳楠;;原人參二醇對大鼠阿霉素腎病的保護作用[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2011年05期

9 宋文植;尹萬忠;楊歡;姜雅萍;張?zhí)旆?王偉;;MTT法檢測納米金粒子體外細胞毒性的研究[J];中國實驗診斷學;2011年08期

10 曲紹春;于曉風;劉巍;西月;謝昊霖;睢大{|;;西洋參莖葉20s-原人參二醇組皂苷對大鼠實驗性腦缺血的影響[J];中國中藥雜志;2011年12期

本文編號：2732770