【摘要】：目的長(zhǎng)鏈非編碼RNAs(lncRNAs)是新興的炎癥免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子,其遺傳變異可能會(huì)影響不同的生物學(xué)功能。本研究旨在探討已知的與自身免疫性疾病相關(guān)的lncRNAs的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與Vogt-小柳原田(VKH)綜合征,白塞氏病(BD)和急性前葡萄膜炎(AAU)伴或不伴發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的遺傳易感性研究。方法我們使用MassARRAY飛行質(zhì)譜基因分型技術(shù)和TaqMan熒光探針基因分型技術(shù)對(duì)1626例VKH綜合征患者,384例BD患者,624例AAU伴發(fā)AS患者,751例AAU不伴發(fā)AS患者,720例AS不伴發(fā)葡萄膜炎患者和3305例健康受試者進(jìn)行兩階段的病例對(duì)照研究,對(duì)110個(gè)lncRNAs的SNPs位點(diǎn)進(jìn)行基因分型分析。我們采用熒光定量PCR(Real-Time PCR)檢測(cè)相關(guān)基因的表達(dá)水平,ELISA檢測(cè)細(xì)胞因子的表達(dá)水平。結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)RP11-264E20.1/rs4937362的等位基因C的頻率在不伴發(fā)葡萄膜炎的強(qiáng)直性脊柱炎患者中顯著降低(P=9.37×10~(-7),OR=0.73)。我們還發(fā)現(xiàn),位于基因UBLCP1,IL12B和LOC285627之間的rs6871626的等位基因A的頻率在Vogt-小柳原田綜合征患者中顯著增加(P=1.88×10~(-4),OR=1.19)。功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)UBLCP1,IL12B和LOC285627在人類(lèi)葡萄膜組織中有表達(dá)。另外,在攜帶rs6871626CC基因型的VKH綜合征患者中,我們發(fā)現(xiàn)脂多糖(LPS)刺激后的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中LOC285627 mRNA表達(dá)減少,細(xì)胞因子IL-10產(chǎn)生增加。結(jié)論我們的研究首次證明lncRNA RP11-264E20.1/rs4937362位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)漢族人強(qiáng)直性脊柱炎易感性相關(guān),rs6871626位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)漢族人Vogt-小柳原田綜合征易感性相關(guān)。
【圖文】：

rs4937362的連鎖不平衡分析

在基因表達(dá)和炎癥因子分泌中的作用。因?yàn)槊庖咭种扑幬镏委熆赡軙?huì)影響患者的基因表達(dá)結(jié)果，因此我們采用分型的正常人來(lái)做功能實(shí)驗(yàn)。3.3.1 rs6871626 對(duì)基因表達(dá)和炎癥因子分泌的影響rs6871626 在染色體上的位置是 5q33.3，，其附近有 UBLCP1，IL12B，LOC285627。因此我們檢測(cè)了 rs6871626 不同基因型的人群中 UBLCP1，IL12B，LOC285627 的表達(dá)情況以及炎癥因子（IL-10，IL-1β，IL-17，IL-8，IFN-γ，TNF-α，IL-6，MCP-1）的分泌情況。結(jié)果表明 rs6871626 的 CC 基因型的人群中外周血單個(gè)核細(xì)胞的 LOC285627 mRNA 表達(dá)水平較 AC/AA 型顯著降低（P=0.032），且 rs6871626 的 CC 基因型的人群中 IL-10 的分泌水平較 AA 型顯著升高（P=0.016）。IL12B，UBLCP1 mRNA 的表達(dá)水平和 IL-1β，IL-17，IL-8，IFN-γ，TNF-α，IL-6，MCP-1 的分泌水平在 rs6871626 的不同基因型人群之間沒(méi)有顯著差異。結(jié)果見(jiàn)圖 2 和圖 3。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R773.9;R593.23

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本文編號(hào)：2694972