【摘要】：目的:1.采用不同劑量水平洛鉑單藥周劑量化療配合調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)治療局部晚期鼻咽癌,初步探討該方案的劑量限制性毒性(Dose-Limiting Toxicity,DLT)及洛鉑的最大耐受劑量(Maximum Tolerated Dose,MTD)。2.初步探討鼻咽癌同步放化療照射野內(nèi)椎體受照劑量水平與骨髓抑制的關(guān)系、椎體劑量限制對(duì)靶區(qū)及危及器官劑量分布的影響。方法:1.選擇病理確診的Ⅲ、IVa期初診鼻咽癌患者,進(jìn)行同步放化療,放療采用IMRT方式根治性放療,化療采用單藥每周方案,進(jìn)行洛鉑劑量遞增爬坡試驗(yàn)。洛鉑的起始劑量為15mg(m2·w)-1,每例患者在接受根治性放療同時(shí)完成6周單藥化療,觀察治療相關(guān)不良反應(yīng)。每個(gè)劑量水平完成3例患者而未出現(xiàn)DLT,則進(jìn)入下一級(jí)劑量水平,每一級(jí)劑量水平遞增5mg(m2·w)-1。如果某一劑量水平出現(xiàn)1例DLT,則追加3例重復(fù)同一劑量水平,沒(méi)有出現(xiàn)DLT則爬坡試驗(yàn)繼續(xù),進(jìn)入下一個(gè)劑量水平,如果追加3例后仍然出現(xiàn)1例DLT,則實(shí)驗(yàn)終止;某一劑量水平出現(xiàn)2例DLT,則實(shí)驗(yàn)直接終止。此劑量水平的上一級(jí)劑量就是單藥周劑量同步放化療洛鉑的MTD。2.將進(jìn)行洛鉑劑量爬坡實(shí)驗(yàn)的患者根據(jù)骨髓抑制程度分為兩組,組1為出現(xiàn)Ⅱ度及以下骨髓抑制病例,組2為出現(xiàn)III度及以上骨髓抑制的病例。勾畫兩組各病例照射野內(nèi)椎體(頸椎、部分胸椎),沿用原來(lái)計(jì)劃執(zhí)行的處方劑量(兩組病例靶區(qū)處方劑量及危及器官限制劑量無(wú)顯著差異)制作計(jì)劃,比較兩組椎體照射劑量差異。選取3例已行調(diào)強(qiáng)放療的鼻咽癌病例(病例1分期為T1N3M0Ⅳa期,病例2分期為T4N2M0Ⅳa期,病例3分期為T2N2M0Ⅲ期),限定照射野內(nèi)椎體劑量(D245Gy,D1040Gy)后采用原計(jì)劃處方重新制作放療計(jì)劃,通過(guò)分析靶區(qū)及危及器官劑量參數(shù)變化,初步探討限定椎體劑量調(diào)強(qiáng)放射治療計(jì)劃的可行性。結(jié)果:1.研究共入組9例患者,6例患者順利完成洛鉑15mg(m2·w)-1、20mg(m2·w)-12個(gè)劑量水平的同步放化療。25mg(m2·w)-1組3例患者中有2例出現(xiàn)Ⅲ度血小板降低,本遞增實(shí)驗(yàn)終止,確定治療方案中洛鉑的最大耐受劑量(MTD)為20mg(m2·w)-1。全部研究對(duì)象中未觀察到Ⅳ度不良反應(yīng),治療結(jié)束后3月隨訪,8例患者鼻咽部原發(fā)腫瘤達(dá)到完全緩解,緩解率89%;8例患者頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)達(dá)到完全緩解,緩解率89%2.組1、組2患者椎體劑量學(xué)參數(shù)V5、V10、V20、V30、V40、V50、V60、Dmean均值分別為:73.9%vs87.4%、71.6%vs84.8%、68.4%vs79.9%、56.6%vs70.1%、25.0%vs35.5%、10.1%vs12.9%、1.8%vs2.8%、2754.6c Gy vs3320.5 c Gy,組1椎體劑量低于組2。采用椎體劑量學(xué)限制調(diào)強(qiáng)計(jì)劃的3例鼻咽癌,靶區(qū)劑量均能滿足計(jì)劃要求,病例1與病例2出現(xiàn)了危及器官超量,病例3危及器官劑量滿足計(jì)劃要求。結(jié)論:1.局部晚期鼻咽癌同步放化療洛鉑單藥每周方案的MTD為20mg(m2·w)-1,DLT為血小板降低。2.鼻咽癌患者同步放化療過(guò)程中出現(xiàn)急性血液學(xué)不良反應(yīng)(acutehematologic toxicities,HT)可能與射野內(nèi)椎體受照劑量水平相關(guān);特定解剖亞區(qū)受侵的鼻咽癌病例采用限定椎體劑量的調(diào)強(qiáng)放射治療計(jì)劃臨床可能具有可行性。
【圖文】：

3圖 1 實(shí)驗(yàn)流程圖1.2.4 不良反應(yīng)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照常見不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE)4.0 版對(duì)急性不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)，，DLT 指出現(xiàn)：(1)血液學(xué)毒性：粒細(xì)胞減少 4 級(jí)或血小板減少 3 級(jí)。(2)發(fā)生 3 級(jí)及以上的非血液學(xué)毒性。參照 WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效。每周根據(jù)體檢情況或 B 超檢查結(jié)果，評(píng)價(jià)頸部陽(yáng)性淋巴結(jié)消退情況；治療前、治療結(jié)束后 1 個(gè)月以及治療后 3 個(gè)月，進(jìn)行鼻咽鏡和 CT／MRI 檢查，評(píng)價(jià)鼻咽部腫瘤變化情況；治療后，每 3 個(gè)月返院復(fù)查。2 結(jié)果2.1 患者一般情況（表 1）2016 年 10 月-2017 年 7 月，共 9 例患者入組，完成了 15-25mg(m2·w)-13個(gè)劑量水平的試驗(yàn)，病例均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。全組病例按 2008 分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期

圖 10 圖 111.2 靶區(qū)及危及器官勾畫參考 MRI 影像勾畫靶區(qū)及危及器官。根據(jù)國(guó)際輻射單位與測(cè)量委員會(huì) (International Commission on Radiation Units and Measurements,
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 龍金華;金風(fēng);吳偉莉;李媛媛;陳瀟瀟;龔修云;麻發(fā)強(qiáng);戚正君;;454例鼻咽癌IMRT±化療遠(yuǎn)期療效及影響因素分析[J];中華放射腫瘤學(xué)雜志;2015年06期

2 陳雁秋;林清;黃景彬;陳潔;容景瑜;;每周奧沙利鉑同期放化療與單純放療比較治療Ⅱ期鼻咽癌的近期療效觀察[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2015年12期

3 尤濤;趙微;黨雪菲;;局部晚期鼻咽癌放療同期洛鉑化療與順鉑化療的比較研究[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2015年12期

4 劉卓星;程越;楊海勁;田丹;黃國(guó)慶;;洛鉑維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J];山東醫(yī)藥;2015年07期

5 王中衛(wèi);馬秀龍;王寶娜;任宏濤;王亞利;;局部晚期鼻咽癌替吉奧化療同步放療臨床觀察[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年12期

6 葉旭;劉雯;韓亞騫;陳艷平;吳湘瑋;姜翠紅;肖帥;;順鉑和奈達(dá)鉑同步放療治療鼻咽癌的近期療效及毒副作用比較[J];腫瘤藥學(xué);2014年03期

7 吳宏林;鄧君健;蔣振e

本文編號(hào)：2676636