【摘要】：研究背景免疫球蛋白D(IgD)是人類當(dāng)今已知的抗體中最神秘的一種,自發(fā)現(xiàn)半個世紀(jì)以來,它的功能一直未被人研究清楚。以往研究已經(jīng)證實在慢性鼻-鼻竇炎患者中的局部IgD的表達(dá)量較對照組升高,但是IgD在慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制中的作用并不明確。研究目的本研究旨在探索IgD在慢性鼻-鼻竇炎,尤其是在伴發(fā)鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎的表達(dá)和功能。研究方法我們運(yùn)用了實時定量PCR和酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測了IgD在鼻部組織中的表達(dá)情況,運(yùn)用免疫組織化學(xué)法、免疫熒光法和流式細(xì)胞術(shù)檢測了IgD~+細(xì)胞的數(shù)量和表型,單獨(dú)培養(yǎng)人肥大細(xì)胞系HMC-1和鼻息肉的肥大細(xì)胞用以檢測IgD對肥大細(xì)胞的作用,人肥大細(xì)胞系HMC-1和鼻息肉的肥大細(xì)胞與外周血初始B細(xì)胞的共培養(yǎng)用以檢測IgD通過肥大細(xì)胞對初始B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白的影響,鼻黏膜IgD的抗體特異性通過捕獲法酶聯(lián)免疫吸附試驗來檢測。研究結(jié)果與對照組相比,在不伴發(fā)鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎、伴發(fā)嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎、和伴發(fā)非嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎中免疫球蛋白δ重鏈恒定區(qū)信使RNA水平的基因表達(dá)、IgD~+細(xì)胞和或IgD~+漿母細(xì)胞的數(shù)量、分泌型IgD的蛋白水平的表達(dá)均顯著增強(qiáng),IgD~+肥大細(xì)胞的數(shù)量只在伴發(fā)嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎中升高。交聯(lián)人血清孵育后的人肥大細(xì)胞系細(xì)胞表面和鼻息肉肥大細(xì)胞表面的IgD能使這些細(xì)胞產(chǎn)生B細(xì)胞活化因子,白介素21,白介素4和白介素13,并且在肥大細(xì)胞和初始B細(xì)胞共培養(yǎng)體系里可以促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、特別是免疫球蛋白E。在嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉中肥大細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞活化因子以及肥大細(xì)胞與B細(xì)胞的密切接觸通過免疫熒光法得到了證實。在伴發(fā)嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎中IgD表達(dá)水平與IgE表達(dá)水平、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)。在嗜酸粒細(xì)胞性鼻息肉中抗屋塵螨的IgD表達(dá)升高。研究結(jié)論通過肥大細(xì)胞的表面的IgD能夠活化肥大細(xì)胞并可能促進(jìn)伴發(fā)鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎中的IgE表達(dá)和嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥。
【圖文】：

圖 1. 鼻黏膜局部 IgD 在 CRS 患者中表達(dá)增強(qiáng)。A-C，在 CRSsNP 患者，eosinophilicCRSwNP 患者和 non-eosinophilic CRSwNP 患者中 IGHD 的 mRNA 水平的表達(dá)量（A）、分泌型 IgD 的表達(dá)（B）、鼻黏膜固有層的 IgD+細(xì)胞數(shù)（C）均升高。D，免疫組織化

38分泌型 IgD 表達(dá)量在各個研究組之間沒有顯著差異。 Eos CR胞性鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎；Non-Eos CRSwNP，，伴發(fā)非嗜酸性鼻-鼻竇炎；CRSsNP；不伴發(fā)鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R765.25

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