【摘要】：背景和目的隨著人類生活水平的提高和老齡化的加快,2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)患者數(shù)量逐年增加。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是T2DM的主要并發(fā)癥,是造成視力損害和可預(yù)防性失明的主要原因~([1])。約三分之一糖尿病患者患有DR,而三分之一DR為威脅視力的糖尿病視網(wǎng)膜病變(VTDR)——包括糖尿病黃斑水腫(diabetic macular edema,DME)和增殖性DR(Proliferative diabetic retinopathy,PDR)~([1])。長期高血糖是導(dǎo)致DR的主要原因,控制血糖雖然能夠有效減少DR的發(fā)生、發(fā)展,但并不能將其完全阻止~([2])。目前,DR的發(fā)病機(jī)制尚未清楚。除長期高血糖外,許多因素也參與DR的發(fā)展,而視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol-binding protein 4,RBP4)是一種新的脂肪細(xì)胞因子,與肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病、T2D微血管并發(fā)癥存在臨床聯(lián)系~([3-7])。血清RBP4主要由肝臟合成的,可與維生素A、甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transthyretinTTR)結(jié)合成三元復(fù)合物,從而參與維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)~([8])。近年研究發(fā)現(xiàn),RBP4還可由脂肪細(xì)胞分泌,并參與胰島素抵抗~([9-10]),這引起了眾多學(xué)者對血清RBP4新的關(guān)注。此外,有兩個臨床研究發(fā)現(xiàn),PDR與輕度或無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者相比,血清RBP4水平增加~([11-12])。全視野視網(wǎng)膜電圖(Full-Field Electroretinograms,F-ERG)能夠記錄下全視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的電生理活動情況,其中b波主要反映內(nèi)層視網(wǎng)膜中雙極細(xì)胞的功能,其振幅可用于DR的早期病情程度的評估~([13])。鑒于目前血清RBP4在DR中發(fā)病機(jī)制尚未明確,我們擬通過測量DR患者血清RBP4濃度及F-ERG的b波振幅,探索血清RBP4對DR發(fā)病機(jī)制的意義,為DR的早期防治提供依據(jù)。對象和方法對象:所有病例均為2015年10月到2016年10月河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的T2DM患者,共83例,其中男44例,女39例,年齡介于37到73歲之間,平均年齡55.7歲。分組:按照有無DR及DR的嚴(yán)重程度,將所有收集對象一共分三組:無糖尿病視網(wǎng)膜病組(NDR組)、合并非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病組(NPDR組)、合并增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病組(PDR組)。NPDR組:視網(wǎng)膜病變包括微血管瘤、小出血點(diǎn);黃白色硬性滲出、出血斑;棉絮斑、出血斑。PDR組:包括新生血管、玻璃體積血;纖維增生;并發(fā)牽拉性視網(wǎng)膜脫離。測定指標(biāo):采用德國西門子生化流水線檢測研究對象的RBP4、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等,并收集血壓、身高、體重、糖尿病病程等數(shù)據(jù)。采用德國羅蘭多焦視覺電生理儀測定患者視網(wǎng)膜電生理活動,收集刺激強(qiáng)度為3.0 cd·s/m2時F-ERG的b波振幅。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所有的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,NDR組、NPDR組、PDR組之間的計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。NDR組、NPDR組、PDR組之間性別的構(gòu)成比用?~2檢驗(yàn)。采用Pearson檢驗(yàn)分析RBP4與各因素之間的關(guān)系。以P0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.所有83例收集對象中,PDR組32例(38.55%),NPDR組20例(24.1%),NDR組31例(37.35%)。PDR組、NPDR組、NDR組之間RBP4[(56.72?9.82)mg/L vs(46.90?6.86)mg/L vs(41.68?9.15)mg/L,P0.05],ERG[(172.37?36.47)μV vs(287.15?36.15)μV vs(369.68?67.96)μV,P0.05],糖尿病病程[(13.56?5.59)years vs(9.5?4.96)vs years(2.03?1.49)years,P0.05]差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.簡單相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清RBP4與ERG成負(fù)相關(guān)(r=-0.458,p=0.000),與HbA1c成正相關(guān)(r=0.302,p=0.006),與TCH成正相關(guān)(r=0.332,p=0.002),與LDL-C成正相關(guān)(r=0.252,p=0.022),與年齡成正相關(guān)(r=0.270,p=0.014),與糖尿病病程成正相關(guān)(r=0.409,p=0.000)。結(jié)論:血清RBP4水平與DR的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其水平的升高是T2DM患者DR進(jìn)展的臨床標(biāo)志,我們推測血清RBP4除了胰島素抵抗之外,還可能通過神經(jīng)炎性損害機(jī)制造成DR的發(fā)生、發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.2;R774.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 ;《全國糖尿病性眼病診治專題講座及學(xué)術(shù)研討會論文匯編》簡介[J];中華眼科雜志;2000年02期

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本文編號：2665015