【摘要】：目的:探索噪聲性耳蝸突觸損傷評(píng)估指標(biāo)的敏感性,以及噪聲暴露與噪聲環(huán)境中的聽功能缺陷的相關(guān)性;探討重組腺相關(guān)病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介導(dǎo)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3基因(neurotrophin-3,NT-3)的耳蝸高表達(dá)是否可以拮抗噪聲暴露引起的內(nèi)毛細(xì)胞和I型傳入纖維間突觸的損傷。方法:聽力正常的白化豚鼠予以106 dB SPL噪聲暴露2小時(shí)。噪聲暴露后1個(gè)月,在80 dB SLP強(qiáng)度下記錄近場(chǎng)復(fù)合動(dòng)作電位(compound action potential,CAP)、前掩蔽恢復(fù)功能(forward masking recovery function)、掩蔽及非掩蔽條件下的近、遠(yuǎn)場(chǎng)振幅調(diào)制反應(yīng)(amplitude modulation(AM)response)。聽力學(xué)測(cè)試結(jié)束后處死動(dòng)物,計(jì)算高頻區(qū)突觸密度,并與非噪聲暴露的動(dòng)物相比較,明確噪聲性耳蝸突觸損傷的程度;通過計(jì)算各測(cè)試方法的效應(yīng)尺度(Hedge’s g法),比較各測(cè)試方法檢測(cè)突觸損傷的敏感性;通過比較背景噪聲掩蔽條件下,噪聲暴露組和對(duì)照組調(diào)制振幅掩蔽效應(yīng)的差異,探索噪聲暴露與噪聲環(huán)境中的聽功能缺陷之間的相關(guān)性。在噪聲暴露前1周,通過耳蝸開窗術(shù)將rAAV-NT-3注射至鼓階,對(duì)側(cè)注射生理鹽水作為自身對(duì)照。隨后施以105dB SPL的噪聲暴露2小時(shí)。暴露后2周測(cè)試雙耳近場(chǎng)振幅調(diào)制反應(yīng),并與無(wú)噪聲暴露組進(jìn)行比較。測(cè)試結(jié)束后處死動(dòng)物,計(jì)算突觸密度,評(píng)估rAAV-NT-3轉(zhuǎn)染的保護(hù)效果。結(jié)果:與對(duì)照組相比,噪聲暴露組在8、16和32k Hz處突觸密度均有明顯下降,平均下降約10%;16k Hz處的前掩蔽恢復(fù)功能明顯降低;8、16和32k Hz處近場(chǎng)記錄的AM反應(yīng)以及32k Hz處遠(yuǎn)場(chǎng)記錄的AM反應(yīng)均有明顯降低;近場(chǎng)記錄AM反應(yīng)的尺度效應(yīng)均不低于其他測(cè)試方法;與對(duì)照組相比,掩蔽噪聲條件下噪聲暴露組AM反應(yīng)的噪聲掩蔽效應(yīng)無(wú)明顯增大。噪聲暴露后2周,NT-3過表達(dá)組的20kHz處近場(chǎng)AM反應(yīng)明顯高于生理鹽水組,且與無(wú)噪聲暴露組無(wú)明顯差異;NT-3過表達(dá)組和生理鹽水組的突觸密度均低于無(wú)噪聲暴露組,然而NT-3過表達(dá)組11.3、16和22.3k Hz處突觸密度明顯高于生理鹽水組。NT-3過表達(dá)減少8-32k Hz處噪聲暴露所致的突觸損傷約38.5%。結(jié)論:106 dB SPL噪聲暴露2小時(shí)可引起噪聲性突觸損傷,高聲強(qiáng)下近場(chǎng)記錄的AM反應(yīng)對(duì)噪聲性耳蝸突觸損傷的評(píng)估有更強(qiáng)的敏感性。本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)噪聲暴露與噪聲環(huán)境中的聽功能缺陷之間存在相關(guān)性。rAAV介導(dǎo)的耳蝸底回內(nèi)毛細(xì)胞NT-3高表達(dá)能夠部分拮抗噪性耳蝸突觸損傷。
【圖文】：

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文域分辨率下降［15,16］。而可能存在的突觸受損，被認(rèn)為是隱匿性聽力喪失中閾上聽覺功能改變（尤其在噪聲環(huán)境中）的重要原因。然而，，目前尚無(wú)法證實(shí)噪聲是否通過突觸損傷引起隱匿性聽力喪失，以及是否存在噪聲性隱匿性聽力喪失（noise-induced HHL,NIHHL）。因此，噪聲性耳蝸突觸損傷及可能伴隨的噪聲性隱匿性聽力喪失僅停留在實(shí)驗(yàn)室階段，需要諸多研究去填補(bǔ)這些空白。此外，由于噪聲性耳蝸突觸損傷可發(fā)生在相對(duì)低劑量的噪聲暴露之后，它可能比伴閾值永久性升高的噪聲性聽力喪失更常見，而由此所帶來(lái)的社會(huì)負(fù)擔(dān)也可能更高。因此，

圖 2. 內(nèi)毛細(xì)胞－I 型傳入神經(jīng)末梢間的帶狀體突觸Figure 2. The ribbon synapse between the inner hair cell and type-I afferent terminalA.高倍投射電鏡（8200x）攝得的一個(gè)帶狀體突觸；B.在 A 中方框所示的帶狀體突觸的
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R764

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本文編號(hào)：2661153