【摘要】：目的:SLC26 A4基因與大前庭水管綜合征(Large Vestibular Aqueduct Syndrome,LVAS)和 Pendred 綜合征(pendrend syndrome,PS)的發(fā)病密切相關(guān),是耳聾發(fā)病常見的致病基因。本文首先就來我院就診的一家系大前庭水管綜合征病人行臨床檢測(cè),確定其臨床發(fā)病疾病,然后采集該家系外周血提取DNA測(cè)序,對(duì)致病的SLC26A4基因行突變位點(diǎn)檢測(cè),查找其分子病因?qū)W。本文研究目的是通過對(duì)患者臨床聽力學(xué)和影像學(xué)檢查,結(jié)合基因突變檢測(cè)等相關(guān)檢查,確定SLC26A4基因致聾新位點(diǎn)突變,使我們從臨床癥狀到病因?qū)Υ笄巴ニ芫C合征有相對(duì)系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。方法:對(duì)先證者和家系其他成員的身體狀況和外傷及中耳炎等相關(guān)病史問診詢問,并行系統(tǒng)的體格檢查,檢測(cè)先天性耳聾患者的聽力水平和前庭功能,并對(duì)病人行顳骨CT等影像學(xué)檢查。采集該家系全體成員的外周血6 ml,提取全血基因組DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)擴(kuò)增提取的基因,對(duì)擴(kuò)增的產(chǎn)物提純,經(jīng)Sanger測(cè)序檢出新的基因突變位點(diǎn),并和其它物種種系對(duì)應(yīng)氨基酸結(jié)構(gòu)域進(jìn)行對(duì)比確定其保守性。結(jié)果:該家系先證者聽力自幼為雙側(cè)感音神經(jīng)性聾,現(xiàn)其左側(cè)耳完全聾,右側(cè)耳極重度感音神經(jīng)性聾,顳骨高分辨率CT示其雙側(cè)前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大(1.5 mm),并對(duì)該先證者行人工耳蝸植入。經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該SLC26A4基因的新位點(diǎn)突變是復(fù)合雜合突變:c.1207_1208GCTT,導(dǎo)致GCC(丙氨酸)在403氨基酸位點(diǎn)被TTC(苯丙氨酸)所取代。父親攜帶新的突變位點(diǎn)c.1207_1208GCTT,母親攜帶c.919-2AG突變位點(diǎn),其中c.919-2AG是已經(jīng)被報(bào)道過的突變位點(diǎn),他們的兩個(gè)孩子都攜帶有復(fù)合雜合突變c.919-2 AG和c.1207_1208 GCTT,具有相似癥狀。結(jié)論:我們的檢查結(jié)果顯示該家系患者聽力下降等癥狀和SLC26A4基因的突變有關(guān)。并且我們?cè)赟LC26A4基因中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的基因突變位點(diǎn)c.1207_1208 GCTT,其與c.919-2 AG突變位點(diǎn)一起導(dǎo)致大前庭水管綜合征。因此,前期及時(shí)的檢查和診治對(duì)于病人的確診和預(yù)后及改善生活質(zhì)量有很大幫助。
【圖文】：

０－２０ｎｇ／ｕｌ）邐５ｕｌ逡逑２９．８ｕｌ逡逑反應(yīng)條件逡逑條件按下列程序進(jìn)行：初始９５°Ｃ邋５分鐘，然后９５°Ｃ１分（退火），７２°Ｃ邋１分鐘（延伸），總共３６個(gè)循環(huán)，最后７結(jié)果逡逑系及臨床特征逡逑組成：本文中家系共有４名成員，父母聽力無異常，兩個(gè)力損失，為常染色體隱性遺傳家系。逡逑—

圖２．患者純音聽閾測(cè)定結(jié)果逡逑（２）ＡＢＲ檢測(cè)：先證者左耳在ｌＯＯｄＢＨＬ未能引出可重復(fù)的波，而右耳的閾值逡逑在邋９０？ｌＯＯｄＢＨＬ。逡逑Ｖ邋？邋Ｊ４逡逑ｆ邐ｆ逡逑＇邐２邐３邐？邐６邋ｅ邋？邋ｅ邋９邋１Ｃ邐＇邐：邋Ｊ邋？邐５邐６邐７邋ｇ邋９邐１０逡逑左耳邐右耳逡逑圖３．先證者ＡＢＲ檢查結(jié)果逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R764

【參考文獻(xiàn)】

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1 張波;沈芳;李萍;孫敬武;許為青;孫家強(qiáng);;185例大前庭水管綜合征患者的聽力學(xué)特點(diǎn)分析[J];聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志;2014年05期

2 李玉潔;張道行;;1396例人工耳蝸植入圍手術(shù)期并發(fā)癥討論[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2010年10期

3 吳軍;王錦玲;謝娟;韓麗萍;高磊;;大前庭水管綜合征患者的聽力學(xué)及前庭誘發(fā)肌源性電位檢測(cè)的特點(diǎn)[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2010年01期

4 王秋菊;韓東一;蘭蘭;翟所強(qiáng);趙亞麗;楊偉炎;;大前庭水管綜合征的診治策略研究[J];中華耳科學(xué)雜志;2006年04期

5 劉博,劉中林,廉能靜,韓娜,王小彬;大前庭導(dǎo)水管綜合征的臨床特點(diǎn)[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2004年04期

6 雷靂,韓德民;前庭水管的解剖及其臨床意義[J];山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年03期

7 雷靂,韓德民,于振坤,諸小儂,劉莎,陳樹斌,范爾鐘;人胚胎期前庭水管生長(zhǎng)發(fā)育模式分析[J];中華耳鼻咽喉科雜志;2003年04期

8 楊偉炎,張素珍,趙承軍,馮勃;95例大前庭水管綜合征的臨床分析[J];中華耳鼻咽喉科雜志;2003年03期

9 汪吉寶;大前庭水管綜合征[J];中華耳鼻咽喉科雜志;2002年05期

10 蘇丹柯,謝東,李強(qiáng);前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大畸形的CT診斷[J];臨床放射學(xué)雜志;2001年05期

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本文編號(hào)：2659353