【摘要】：[目的]通過對成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)患者分別進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)及簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)評分,了解成人OSAHS患者認(rèn)知功能受損情況,探討夜間間斷性低氧通氣及呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea Hypopnea Index,AHI)與OSAHS患者認(rèn)知功能受損的關(guān)系。通過對研究對象進(jìn)行血清高靈敏度C-反應(yīng)蛋白(High Sensitivity C-Reactive Protein,Hs-CRP,CRPH)及血清同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)檢測,探討血清Hs-CRP及HCY水平與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性,以進(jìn)一步明確OSAHS患者引起認(rèn)知功能受損可能的病理生理機制。[方法]隨機抽取2017年3月-2018年1月期間在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)入院的住院病人,符合入選標(biāo)準(zhǔn)并知情同意參加研究者77人。全部采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀進(jìn)行為時7小時的監(jiān)測,主要檢測指標(biāo)為AHI和最低動脈血氧飽和度(LSa02),其中OSAHS組患者40例,非OSAHS患者37例,主要依據(jù)AHI(次/h)將OSAHS組患者分為輕度(5～15)、中度(15～30)及重度(5～1530)OSAHS組;記錄一般信息和既往病史;入院后檢測血清Hs-CRP、HCY、TCHOL、TG、HDL-C、LDL-C、NONHDL、APOA1、APOB及UA等;完成MMSE及MoCA測評。應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)。主要方法包括探索性分析、F檢驗、t檢驗、卡方檢驗(χ2檢驗)、Pearson線性相關(guān)、偏相關(guān)分析、多元線性回歸分析及二分類非條件Logistic回歸分析。[結(jié)果]1.OSAHS組與非OSAHS組的一般情況比較,兩組在年齡、LDL-C、NONHDL、APOB、UA、高血壓病及糖尿病差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),OSAHS組患者的年齡、LDL-C、NONHDL、APOB及UA均值均高于非OSAHS組患者,OSAHS組合并高血壓、糖尿病的人數(shù)高于非OSAHS組。2.OSAHS組MoCA總分值26分(即認(rèn)知功能受損)有28例,占70.0%,非OSAHS組MoCA總分值26分有12例,占32.4%,OSAHS組認(rèn)知功能受損病例數(shù)占比高于非OSAHS組(χ2=10.867,P=0.001);OSAHS組MMSE總分值27分(即認(rèn)知功能受損)有14例,占35.0%,非OSAHS組MMSE總分值27分有4例,占10.8%,OSAHS組認(rèn)知功能受損病例數(shù)占比也高于非OSAHS組(χ2=6.279,P=0.012)。MMSE、MoCA評分及各項認(rèn)知領(lǐng)域(注意力、延遲回憶、視空間與執(zhí)行、語言及定向)評測分值,OSAHS組低于非OSAHS組。3.OSAHS組患者認(rèn)知功MMSE及MoCA評分與年齡、AHI顯著負(fù)相關(guān),與教育年限正相關(guān),與性別、BMI及LSa02無相關(guān);在認(rèn)知各項領(lǐng)域的評分中,視空間與執(zhí)行、注意力、抽象、延遲回憶及語言與AHI負(fù)相關(guān),視空間與執(zhí)行、注意力及延遲回憶與年齡負(fù)相關(guān),注意力與教育年限正相關(guān)。在控制教育年限、AHI及BMI后,年齡與MMSE分值、MoCA分值負(fù)相關(guān);在控制教育年限、年齡及BMI后,AHI與MMSE分值、MoCA分值顯著負(fù)相關(guān)。4.在40例OSAHS患者中,輕度7例、中度20例、重度13例;輕、中、重度OSAHS患者M(jìn)MSE評分27分)例數(shù)及病例數(shù)占比分別為1(14.3%)、12(20.0%)及8(61.5%);輕、中、重度OSAHS患者M(jìn)oCA評分26分例數(shù)及病例數(shù)占比分別為3(42.9%)、12(66.7%)及13(100.0%);重度與中度、輕度OSAHS患者間,MMSE及MoCA評分,認(rèn)知功能受損病例數(shù)占比均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。輕、中、重度OSAHS患者M(jìn)MSE評分分別為輕度(28.85±1.57)、中度(28.05±1.79)、重度(25.6±1.60),經(jīng)過 F 檢驗,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(F=10.623,P=0.000);輕、中、重度OSAHS患者M(jìn)oCA評分分別為輕度(25.71±2.75)、中度(24.00±3.12)、重度(19.23±3.16),經(jīng)過 F 檢驗,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(F=13.347,P=0.000);采用Bonferroni法進(jìn)行兩兩比較示,重度與輕度、中度OSAHS患者認(rèn)知功能MMSE及MoCA評分差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而輕度與中度OSAHS患者認(rèn)知功能MMSE及MoCA評分差異均無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。對輕、中、重度OSAHS患者M(jìn)oCA各個分項分值進(jìn)行比較,重度OSAHS患者在空間/執(zhí)行功能、注意力、語言、延遲回憶分值與相應(yīng)輕度組分值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.OSAHS組患者認(rèn)知功能受損的多因素的二分類非條件Logistic回歸分析:以年齡、教育年限、BMI及AHI四個可能危險因素作為自變量,最終進(jìn)入模型的危險因素有2個,分別是年齡(X1)和AHI(X4),兩者的OR值及OR的95%CI范圍上下限均1。這提示,年齡和AHI均為OSAHS組患者出現(xiàn)認(rèn)知功能受損的危險因素。6.OSAHS組與非OSAHS組血清HCY濃度分別為(16.84±6.59)umol/L及(12.99±3.33)umol/L,通過t檢驗,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。OSAHS組與非 OSAHS 組血清 CRPH 濃度分別為(3.96±3.23)mg/L 及(1.99±1.45)mg/L,通過秩和檢驗,兩組血清CRPH濃度均值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。認(rèn)知功能受損組和認(rèn)知功能正常組血清HCY濃度分別為(17.27±6.43)umol/L及(12.52±3.02)umol/L,通過t檢驗,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。認(rèn)知功能受損組和認(rèn)知功能正常組血清Hs-CRP濃度分別為(3.85±3.20)mg/L及(2.63±2.39)mg/L,通過秩和檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P≥0.05)。OSAHS組MoCA評分均值低于同組認(rèn)知功能正常者和非OSAHS組合并認(rèn)知功能受損者(P0.05);OSAHS組與非OSAHS組兩組合并認(rèn)知功能受損者血清HCY水平均高于認(rèn)知功能正常組(P0.05);OSAHS組合并認(rèn)知功能受損血清HCY水平高于非OSAHS組合并認(rèn)知功能受損組(P0.05)。OSAHS組合并有認(rèn)知功能受損者與非OSAHS組合并有認(rèn)知功能受損者的血清Hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P≥0.05)。在OSAHS組患者中,認(rèn)知功能受損與認(rèn)知功能正常者的血清Hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P≥0.05)。7.研究對象的血清HCY濃度與年齡、AHI呈正相關(guān),與LSa02呈負(fù)相關(guān),與BMI不相關(guān);研究對象血清Hs-CRP濃度與AHI正相關(guān),與LSaO2負(fù)相關(guān),與年齡、BMI不相關(guān)。控制AHI及BMI后,年齡與HCY濃度無相關(guān)性;控制年齡及BMI后,AHI與HCY濃度顯著正相關(guān);控制年齡及AHI后,BMI與HCY濃度無相關(guān);以研究對象的年齡、BMI、AHI、TCHOL、TG、LDL-C為自變量,分別以HCY、Hs-CRP為應(yīng)變量Y1、Y2,分別建立HCY及Hs-CRP與上述多個自變量的多元線性回歸方程(α入=0.10,α出=0.15),HCY與AHI(b=0.182,P=0.000)及 BMI(b=-0.324,P=0.033)有線性回歸關(guān)系;Hs-CRP 與 AHI(b=0.082,P=0.007)有線性回歸關(guān)系。8.研究對象血清HCY濃度與MMSE、MoCA及各個認(rèn)知領(lǐng)域(注意力、延遲回憶、語言、視空間與執(zhí)行)負(fù)相關(guān),與抽象及定向不相關(guān);研究對象血清Hs-CRP濃度與MoCA、注意力、延遲回憶、語言、抽象及定向負(fù)相關(guān),與MMSE及視空間與執(zhí)行不相關(guān)。在控制年齡與文化后,研究對象血清HCY濃度與MMSE及MoCA顯著負(fù)相關(guān);研究對象血清Hs-CRP濃度與MoCA負(fù)相關(guān),與MMSE不相關(guān)。[結(jié)論]1.在OSAHS患者中約有70.0%的人存在認(rèn)知功能不同程度的受損,OSAHS程度越嚴(yán)重,認(rèn)知功能受損的可能性越大。OSAHS患者認(rèn)知功能受損與間歇性低氧有關(guān);夜間呼吸暫停低通氣指數(shù)頻次越多,認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。2.與非OSAHS患者相比,OSAHS患者的血清HCY及血清Hs-CRP水平更高;認(rèn)知功能受損與OSAHS及血清HCY水平有關(guān)。3.對OSAHS患者的認(rèn)知功能評估,相比MMSE量表,MoCA量表對OSAHS患者的認(rèn)知功能受損的檢出率更高。
【圖文】：

ＯＳＡＨＳ組ＭＭＳＥ評分＜２７分者１４例，ＭｏＣＡ評分＜２６分者（教育年限＜逡逑１２年者所加的１分已計入ＭｏＣＡ總分）２８例，兩組認(rèn)知功能評分情況及比較結(jié)逡逑果見表４、表５及圖１。逡逑表４．邋ＯＳＡＨＳ與認(rèn)知功能受損之間關(guān)系／例（百分率／％）逡逑ＭｏＣＡ＃邐ＭＭＳＥ＊逡逑組別邐邐邐逡逑＜２６分邐彡２６分邐＜２７分邐彡２７分逡逑（ｎ＝４０）邐（ｎ＝３７）邐（ｎ＝１８）邐（ｎ＝５９）逡逑ＯＳＡＨＳ邋組（ｎ＝４０）邐２８邋（７０．０％）邐１２邋（３０．０％）邐１４邋（３５．０％）邐２６（６５．０％）逡逑非邋ＯＳＡＨＳ邋組（ｎ＝３７）邐１２邋（３２．４％）邐２５邋（６７．７％）邐４（１０．８％）邐３３（８９．２％）逡逑＃比值比（ＯＲ）為邋４．８６，邋／＝１０＿８６７，邋Ｐ＝０．００１；邋＊ＯＲ邋為邋４．４４，邋；＾＝６．２７９，邋Ｐ＝０．０１２逡逑由表４可知，ＯＳＡＨＳ組ＭｏＣＡ總分值＜２６分（即認(rèn)知功能受損）有２８例，逡逑占７０．０％，非ＯＳＡＨＳ組ＭｏＣＡ總分值＜２６分有１２例，，占３２．４％，比值比（ＯＲ）逡逑２１逡逑

注意力、語言、延遲回憶分值與相應(yīng)輕度組分值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。逡逑輕、中、重度ＯＳＡＨＳ患者認(rèn)知功能ＭＭＳＥ、ＭｏＣＡ及ＭｏＣＡ個分項評分比較逡逑見表９和圖２。逡逑表９．各組ＯＳＡＨＳ患者ＭＭＳＥ、ＭｏＣＡ及其各項評分比較（Ｘ邋土邋Ｓ，評分／分）逡逑ＯＳＡＨＳ患者逡逑分值邋邐邋Ｆ邐Ｐ逡逑輕度（ｎ＝７）邋中度（ｎ＝２０）邋重度（ｎ＝１３）逡逑ＭＭＳＥ邐２８．８５±邋１．５７邐２８．０５±邋１．７９邐２５．６±邋１．６０１，２邐１０．６２３邐０．０００逡逑ＭｏＣＡ邐２５．７１邋±邋２．７５邐２４．００邋±邋３．１２邐１９．２３邋±邋３．１６１，２邐１３．３４７邐０．０００逡逑視空間／執(zhí)行邐４．１４±邋０．８９邐３．４０±邐０．９９邐２．９２土邋０．８６１邐３．８５８邐０．０３０逡逑注意邐５．００邋±０．８１邐４．９０邋±０．９１邐３．５３邋土邋０．６６ｕ邐１２．５２３邐０．０００逡逑抽象邐１．１４±邋０．６９邐１．２０±邋０．５２邐１．３０±邐０．４８邐０．２５４邐０．７７７逡逑語言邐６．００±邋０．００邐５．５５±邐０．６８邐４．９２±０．８６ｕ邐６．１０９邐０．００５逡逑延遲回憶邐３．５７±邋１．５１邐３．１５邋±邐１．２２邐１．８４±１．０６ｕ邐６．０９８邐０．００５逡逑定向邐５．１４±邋１．０６邐５．３０±邋０．９７邐５．９２土邋０．２７邐２．８４５邐０．０７１逡逑注：１與輕度ＯＳＡＨＳ組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，２與中度ＯＳＡＨＳ組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義逡逑Ｉ邐Ｔ邐０３邋輕度邋ＯＳＡＨＳ逡逑３０．邋00－：N邋ｊ邐Ｓ＾＇．＾ＯＳＡＨＳ逡逑｜邐｜邐｜邐Ｓ邋＃浚埃櫻粒
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R766;R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2612604