【摘要】：目的:觀察F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein7,FBXW7)、缺氧誘導因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和烯醇化酶-1(endase1,EN01)在喉鱗狀細胞癌組織中的表達情況,結合臨床病理資料分析三者在喉鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用和關系,并分析其臨床意義。方法:收集河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院2016.10至2017.10之間耳鼻咽喉科就診的喉鱗癌患者標本41例,患者術前均未進行放化療。所有標本均經(jīng)病理學確診為鱗狀細胞癌。按國際抗癌協(xié)會(UICC)2002年公布的TNM分類標準進行臨床分期。同時收集癌旁正常組織作為對照組。采用鏈霉菌抗生物素蛋白過氧化物酶(streptavidin peroxidase,SP)法免疫組織化學技術檢測FBXW7、HIF1α和ENO1在喉鱗狀細胞癌組織及其癌旁組織中的表達情況。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計分析。蛋白陽性表達率與其他病理參數(shù)的相關性采用卡方檢驗(x~2)進行分析,FBXW7、HIF-1α和ENO1在喉癌組織中表達之間的關系采用Spearman等級相關分析評估。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1.FBXW7在喉癌組織、癌旁組織中表達的陽性表達率分別是24.39%和90.24%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在喉癌高分化組、中~低分化組陽性表達率分別為34.62%和6.67%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義。喉癌無淋巴結轉移者和有淋巴結轉移者中的陽性表達率分別為33.33%和7.14%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義,在I~II期、III~IV期喉癌中的陽性表達率分別為30.00%和19.05%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。在年齡≤60歲和年齡60歲喉癌患者中陽性表達率分別為31.58%和18.18%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。在吸煙量≤20支/日和20支/日的喉癌患者中陽性表達率分別為31.82%和15.79%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。2.HIF-1α在喉癌組織、癌旁組織中表達的陽性表達率分別是75.61%和21.95%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在中~低分化和高分化癌組織中表達的陽性表達率分別是86.67%和69.23%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在III~IV期和I~II期的陽性表達率分別為80.95%和70.00%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義;在淋巴結轉移組和淋巴結未轉移組的喉癌組織中的陽性表達率分別是100.00%和62.96%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在年齡≤60歲和60歲患者中陽性表達率分別為為68.42%和81.82%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義;在日吸煙量≤20支和20支的患者中陽性表達率為81.82%和68.42%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。3.ENO1在喉癌組織和癌旁組織中的陽性表達率分別為80.49%和21.95%。P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在喉癌高分化組和中~低分化組中的陽性表達率分別為73.08%和93.33%。P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在無淋巴結轉移者和淋巴結轉移者中的陽性表達率分別為74.07%和92.86%,P0.05,差異有統(tǒng)計學意義;在I~II期和III~IV期喉癌中的陽性表達率分別為75.00%和85.71%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義,在年齡≤60歲和60歲的喉癌組中陽性表達率分別為78.95%和81.82%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。在吸煙量≤20支/日和20支/日的喉癌組中的陽性表達率分別為81.82%和78.95%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義。4.應用卡方檢驗(x~2)及Spearman等級相關來分析FBXW7、HIF-1α和EN01三者之間的計數(shù)資料,發(fā)現(xiàn)三者的相關的系數(shù)分別為-0.553、-0.396和0.580,具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.FBXW7表達下降與喉癌癌變有關,在喉癌中與其病理高低程度分化及淋巴結是否轉移有關,與喉癌的臨床分期、病人年齡大小和日吸煙量無關。2.HIF-α和ENO1表達升高與喉癌癌變有關,在喉癌中與其臨床分期、病人年齡大小、日吸煙無關,但與其病理分化程度及有無淋巴結轉移有關。3.HIF-α、ENO1可能經(jīng)過FBXW7的負反饋回路來增加喉癌組織細胞的糖酵解活性和水平,并降低抑癌基因水平。本實驗結果提示FBXW7、HIF-α、ENO1可作為潛在生物標志物,為喉癌的臨床診斷、篩查和預后提供參考依據(jù)。FBXW7的特異性的表達激動劑、HIF-α、ENO1的特異性的表達抑制劑可以成為開發(fā)個體化治療中抗瘤藥物的研究切入點,為提高喉癌的治療效果及阻礙喉癌進展上提供新的治療思路。
【圖文】：

圖 1 FBXW7 在喉癌組織中的陰性表達情況Fig.1 The negative expression of FBXW7 in laryngealsquamous cell carcinoma (SPx400)

18圖 2 FBXW7 在癌旁組織中的陽性表達情況2 The positive expression of FBXW7 in normal tissue (SP
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.65

【參考文獻】

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本文編號：2605842