【摘要】：目的:觀察F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein7,FBXW7)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和烯醇化酶-1(endase1,EN01)在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況,結(jié)合臨床病理資料分析三者在喉鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用和關(guān)系,并分析其臨床意義。方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2016.10至2017.10之間耳鼻咽喉科就診的喉鱗癌患者標(biāo)本41例,患者術(shù)前均未進(jìn)行放化療。所有標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)確診為鱗狀細(xì)胞癌。按國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)2002年公布的TNM分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。同時(shí)收集癌旁正常組織作為對(duì)照組。采用鏈霉菌抗生物素蛋白過(guò)氧化物酶(streptavidin peroxidase,SP)法免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)FBXW7、HIF1α和ENO1在喉鱗狀細(xì)胞癌組織及其癌旁組織中的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。蛋白陽(yáng)性表達(dá)率與其他病理參數(shù)的相關(guān)性采用卡方檢驗(yàn)(x~2)進(jìn)行分析,FBXW7、HIF-1α和ENO1在喉癌組織中表達(dá)之間的關(guān)系采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析評(píng)估。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.FBXW7在喉癌組織、癌旁組織中表達(dá)的陽(yáng)性表達(dá)率分別是24.39%和90.24%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在喉癌高分化組、中~低分化組陽(yáng)性表達(dá)率分別為34.62%和6.67%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。喉癌無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為33.33%和7.14%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在I~II期、III~IV期喉癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為30.00%和19.05%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在年齡≤60歲和年齡60歲喉癌患者中陽(yáng)性表達(dá)率分別為31.58%和18.18%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在吸煙量≤20支/日和20支/日的喉癌患者中陽(yáng)性表達(dá)率分別為31.82%和15.79%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.HIF-1α在喉癌組織、癌旁組織中表達(dá)的陽(yáng)性表達(dá)率分別是75.61%和21.95%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在中~低分化和高分化癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性表達(dá)率分別是86.67%和69.23%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在III~IV期和I~II期的陽(yáng)性表達(dá)率分別為80.95%和70.00%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是100.00%和62.96%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在年齡≤60歲和60歲患者中陽(yáng)性表達(dá)率分別為為68.42%和81.82%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在日吸煙量≤20支和20支的患者中陽(yáng)性表達(dá)率為81.82%和68.42%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.ENO1在喉癌組織和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為80.49%和21.95%。P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在喉癌高分化組和中~低分化組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為73.08%和93.33%。P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為74.07%和92.86%,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在I~II期和III~IV期喉癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.00%和85.71%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在年齡≤60歲和60歲的喉癌組中陽(yáng)性表達(dá)率分別為78.95%和81.82%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在吸煙量≤20支/日和20支/日的喉癌組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為81.82%和78.95%,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.應(yīng)用卡方檢驗(yàn)(x~2)及Spearman等級(jí)相關(guān)來(lái)分析FBXW7、HIF-1α和EN01三者之間的計(jì)數(shù)資料,發(fā)現(xiàn)三者的相關(guān)的系數(shù)分別為-0.553、-0.396和0.580,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.FBXW7表達(dá)下降與喉癌癌變有關(guān),在喉癌中與其病理高低程度分化及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān),與喉癌的臨床分期、病人年齡大小和日吸煙量無(wú)關(guān)。2.HIF-α和ENO1表達(dá)升高與喉癌癌變有關(guān),在喉癌中與其臨床分期、病人年齡大小、日吸煙無(wú)關(guān),但與其病理分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。3.HIF-α、ENO1可能經(jīng)過(guò)FBXW7的負(fù)反饋回路來(lái)增加喉癌組織細(xì)胞的糖酵解活性和水平,并降低抑癌基因水平。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示FBXW7、HIF-α、ENO1可作為潛在生物標(biāo)志物,為喉癌的臨床診斷、篩查和預(yù)后提供參考依據(jù)。FBXW7的特異性的表達(dá)激動(dòng)劑、HIF-α、ENO1的特異性的表達(dá)抑制劑可以成為開發(fā)個(gè)體化治療中抗瘤藥物的研究切入點(diǎn),為提高喉癌的治療效果及阻礙喉癌進(jìn)展上提供新的治療思路。
【圖文】：

圖 1 FBXW7 在喉癌組織中的陰性表達(dá)情況Fig.1 The negative expression of FBXW7 in laryngealsquamous cell carcinoma (SPx400)

18圖 2 FBXW7 在癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)情況2 The positive expression of FBXW7 in normal tissue (SP
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.65

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2605842