【摘要】：背景息肉狀脈絡(luò)膜血管病變(polypoidalchoroidal vasculopathy,PCV)異質(zhì)性較大,臨床分型有助于患者的診治,但尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前研究多根據(jù)患者吲哚菁綠熒光造影(indocyanine green angiography,ICGA)是否可見息肉狀病灶的滋養(yǎng)血管、引流血管將之分為息肉樣脈絡(luò)膜新生血管及典型PCV。有學(xué)者提出按ICGA血管網(wǎng)形態(tài)及熒光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography,FFA)是否滲漏進(jìn)一步分型,也有學(xué)者提出了肥厚脈絡(luò)膜疾病譜(pachychoroiddisease spectrum)這一概念。一方面,臨床分型這一領(lǐng)域仍存在許多挑戰(zhàn),而另一方面,近年來,借鑒年齡相關(guān)性黃斑變性的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究(genome-wide association study,GWAS),人們逐漸意識到PCV的發(fā)病與炎癥、補(bǔ)體、細(xì)胞外基質(zhì)、脂質(zhì)代謝等多個通路基因功能異常相關(guān),但PCV的GWAS研究尚處于初期,有關(guān)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)與疾病臨床特征相關(guān)性的研究領(lǐng)域也相對空白。FGD6 rs77466370是首個僅與PCV相關(guān)而與AMD無關(guān)的SNP,但與PCV的相關(guān)性尚未被其它研究驗證。目的進(jìn)一步探究PCV相關(guān)SNP與臨床特征的相關(guān)性;通過PCV的GWAS研究,探討PCV發(fā)病可能涉及的通路;檢驗FGD6rs77466370及其它非同義SNP與PCV的相關(guān)性。方法1.納入69例PCV患眼,使用安捷倫SureSelect Human ALL Exon V6探針對已報道與PCV相關(guān)的12個SNP進(jìn)行測序,并比較不同基因型患者之間發(fā)病年齡、基線最佳矯正視力(bestcorrectedvisualacuity,BCVA)、中心凹下脈絡(luò)膜厚度(sub-foveal choroidal thickness,SFCT)、脈絡(luò)膜最大血管直徑(maximum vascular diameter,MVD)、病灶最大線性直徑(greatestlineardimension,GLD)、脈絡(luò)膜血管高通透性(choroidalvascularhyperpermeability,CVH)等方面是否存在差異。分類變量采用Fisher精確檢驗或logistic回歸進(jìn)行檢驗,連續(xù)型變量采用Mann-Whitney U檢驗或單因素ANOVA檢驗。多個相關(guān)因素由多元線性回歸或logistic回歸進(jìn)行分析。2.納入99例PCV患者,使用安捷倫SureSelect Human ALL Exon V6探針對其基因組DNA進(jìn)行全外顯子組測序后,以548例健康人基因組數(shù)據(jù)庫作為對照進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析。使用 GO(GeneOntology)Term 及 KEGG(KyotoEncyclopedia of Genes and Genomes)數(shù)據(jù)庫對過濾后的SNP進(jìn)行通路富集分析。3.通過Fisher精確檢驗及l(fā)ogistic回歸對比FGD6rs77466370及其它非同義SNP在PCV患者與對照組之間的差異。結(jié)果1.ARMS2 rs2736911 與基于 ICGA 的臨床分型相關(guān);HTRA1 rs2293870 為 PCV對側(cè)眼發(fā)生PCV或AMD的保護(hù)性因素,且與患眼SFCT較大相關(guān);C3 rs17030與GLD較小相關(guān);CFHrs2274700是CVH的保護(hù)性因素。2.對所有非同義SNP進(jìn)行Bonferroni校正并按Hardy-Weinberg平衡P1.0×10-4進(jìn)行過濾后,共70個基因的597個SNP與PCV相關(guān)性顯著。這些基因可富集在細(xì)胞外基質(zhì)、上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能、細(xì)胞骨架等功能分類。3.本研究未檢測到FGD6rs77466370及其它非同義SNP與PCV的相關(guān)性,可能與樣本量較小有關(guān)。結(jié)論1.多個PCV相關(guān)SNP與其臨床特征也存在相關(guān)性。2.進(jìn)行GWAS并過濾SNP后,相關(guān)基因可富集在細(xì)胞外基質(zhì)、上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能、細(xì)胞骨架等功能功能分類。3.未檢測到FGD6rs77466370及其它非同義SNP與PCV的相關(guān)性。
【圖文】：

圖１．遺傳不平衡檢驗對與ＳＦＣＴ相關(guān)的Ｈｍ４Ｊｒｓ２２９３８７０、ＣＦＦｒｓｌ０６５４８９、Ｃ￡７Ｐ逡逑ｒｓ５８８２三個ＳＮＰ進(jìn)行ＬＤ檢驗，左圖為Ｄ’，，右圖為ｒ２

圖３．邋９９例ＰＣＶ患者與５４８例健康對照組在過濾后５９７個ＳＮＰ的主成成分分析。逡逑ＰＣＶ患者與對照可進(jìn)行良好聚類。其中每個黃色圓圈代表１個患者，每個紅色三角逡逑代表１個健康對照。逡逑３３逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R773.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 甘小林;黃鈺;;抗血管內(nèi)皮生長因子治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床觀察[J];西南國防醫(yī)藥;2016年02期

2 文峰,姜利斌,吳德正;特發(fā)性水螅狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床分析[J];中國實用眼科雜志;2002年06期

3 向里南,胡泳霞;脈絡(luò)膜血管和脈絡(luò)膜血管性疾患[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊;1986年02期

4 Ducournau;D.H.;方寶康;;一種為脈絡(luò)膜血管解剖學(xué)研究用的新技術(shù)[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);1983年02期

5 蘭賢海;榮翱;;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的現(xiàn)代治療[J];外科研究與新技術(shù);2015年03期

6 劉紅;張萬臣;黃桂珍;;特發(fā)性息肉樣脈絡(luò)膜血管病變1例[J];航空航天醫(yī)藥;2009年02期

7 于鋼,王民秀,劉秀文,蘭志輝,薄愛華;脈絡(luò)膜血管重建治療視網(wǎng)膜色素變性[J];中國實用眼科雜志;2002年07期

8 徐海峰,董曉光;特發(fā)性息肉樣脈絡(luò)膜血管病變一例[J];中華眼科雜志;2003年03期

9 王仙;李穎;趙博軍;;息肉樣脈絡(luò)膜血管病變診療進(jìn)展[J];山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報;2018年02期

10 曾春梅;文勇;成旋;;特發(fā)性息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的治療進(jìn)展[J];眼科新進(jìn)展;2013年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 劉廣峰;董方田;;特發(fā)性息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征分析[A];中國眼底病論壇·全國眼底病專題學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

2 童劍萍;;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變和老年性黃斑變性患者房水中血管內(nèi)皮生長因子的濃度測定[A];2005年浙江省眼科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

3 劉曉玲;;脈沖激光治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的初步臨床療效[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2007年

4 邱新文;葉波;任旋;譚成;陳玲;;光動力療法治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的臨床觀察[A];第十一次全省中、西醫(yī)眼科學(xué)術(shù)交流會學(xué)術(shù)論文集[C];2012年

5 陳麗紅;;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征分析[A];2007年浙江省眼科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

6 文峰;;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的診治進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2007年

7 劉曉玲;林冰;孫祖華;李英姿;董徐潔;;脈沖激光治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床療效[A];2007年浙江省眼科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

8 馬蓉;;玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合光動力治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的療效觀察[A];2016年浙江省眼科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2016年

9 彭志優(yōu);周瓊;曾莉;李漢林;邵毅;;光動力療法和治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床觀察[A];第十次全省中、西醫(yī)眼科學(xué)術(shù)交流會（暨吉安地區(qū)眼科專委會成立會議）學(xué)術(shù)論文集[C];2010年

10 應(yīng)紅梅;;息肉樣脈絡(luò)膜血管病變患者Lucentis治療前后的焦慮狀況[A];2012年華東六省一市手術(shù)室護(hù)理管理研討班暨三屆四次手術(shù)室專業(yè)學(xué)術(shù)交流會資料[C];2012年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 記者 王丹;年齡相關(guān)性黃斑變性診療路徑出爐[N];健康報;2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前7條

1 劉子揚(yáng);息肉狀脈絡(luò)膜血管病變分型的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

2 羅明月;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變相關(guān)基因與臨床特征分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

3 夏松;光相干斷層掃描技術(shù)在息肉狀脈絡(luò)膜血管病變診斷和治療中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

4 周慧穎;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變及濕性老年黃斑變性抗VEGF治療前后脈絡(luò)膜形態(tài)和相關(guān)細(xì)胞因子的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

5 王靜;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征、治療與基因多態(tài)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

6 馬楠;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征與基因多態(tài)性的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 馮超逸;中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的現(xiàn)代影像學(xué)觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周蕾;眼底相干掃描圖像中脈絡(luò)膜血管的自動分割[D];蘇州大學(xué);2017年

2 張亞芳;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變血清藥物靶向因子的初步篩選[D];湖北科技學(xué)院;2017年

3 劉會娟;息肉樣脈絡(luò)膜血管病變臨床特征、治療及關(guān)聯(lián)基因的相關(guān)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

4 劉剛;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

5 郭艷;光動力療法聯(lián)合玻璃體腔注射雷珠單抗治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變[D];南華大學(xué);2014年

6 顏昕;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床表現(xiàn)分析[D];山東大學(xué);2016年

7 王懷華;息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征分析[D];濟(jì)南大學(xué);2014年

8 葉子萌;染色體6p21.3區(qū)域與脈絡(luò)膜新生血管及息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的相關(guān)性分析[D];西南交通大學(xué);2017年

9 姚瑤;玻璃體腔注射Lucentis治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

10 吳燕;兔眼飛彈傷后ERG變化及其與脈絡(luò)膜血管體積改變的相關(guān)性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

本文編號：2605763