【摘要】：目的視網(wǎng)膜色素變性(RP)是一組最常見的視網(wǎng)膜感光細(xì)胞和色素上皮細(xì)胞變性導(dǎo)致夜盲和進(jìn)行性視野缺損的遺傳性、致盲眼底病。在各種遺傳類型的RP中,XLRP是臨床表現(xiàn)最嚴(yán)重的類型。與XLRP相關(guān)的基因有6個(gè),分別是RP2、RPGR(RP3)、RP6、RP23、RP24和RP34基因。目前RP2和RPGR(RP3)基因已被克隆。XLRP突變可引起多種視網(wǎng)膜病變,其中RPGR癥狀最為嚴(yán)重。大約有70-80%的XLRP都起因于RPGR的突變。而其中以外顯子ORF15的突變頻率最高,50%～60%的XLRP由ORF15突變引起。本研究目的是檢測(cè)引起一個(gè)中國(guó)家系產(chǎn)生X連鎖隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性的RPGR基因突變,分析男性患者和女性攜帶者的臨床表型。 方法按國(guó)際通用的RP診斷標(biāo)準(zhǔn)收集先證者及家系資料,完善眼科檢查,對(duì)現(xiàn)存77名家系成員及80名正常對(duì)照者抽取外周靜脈血,提取DNA,根據(jù)RPGR基因ORF15突變熱區(qū)DNA序列設(shè)計(jì)合成4對(duì)引物,聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴(kuò)增RPGR基因外顯子ORF15,擴(kuò)增產(chǎn)物純化后直接測(cè)序。 結(jié)果該家系的家系特點(diǎn)為8例視網(wǎng)色素變性(RP)患者均為男性,呈隔代傳遞,不存在男性到男性的傳遞,患者的母親及女兒都是攜帶者而不發(fā)病,符合X連鎖隱性遺傳的遺傳方式。在8例男性RP患者和14例女性攜帶者的RPGR基因外顯子ORF15+577_578發(fā)現(xiàn)一個(gè)尚未報(bào)道的AG缺失突變,引起閱讀框架的改變,該基因缺失突變?cè)诩蚁抵泄卜蛛x。該突變g.ORF15+577_578delAG導(dǎo)致男性患者典型的視網(wǎng)膜色素變性,但發(fā)病時(shí)間和進(jìn)展程度不一。攜帶有雜合型突變的14例女性攜帶者無(wú)RP表型,其最具特征性的臨床表型是中高度近視(-5.00D到-22.00D)。此外還發(fā)現(xiàn)兩個(gè)已有報(bào)道的多態(tài)性位點(diǎn)N547N (rs12687163)與I559V(rs12688514),這兩個(gè)SNPs在本研究中的家系患者、家系正常者以及正常對(duì)照者中都有發(fā)現(xiàn)。 結(jié)論本研究在一中國(guó)XLRP家系發(fā)現(xiàn)該家系患者RP由RPGR基因外顯子ORF15移碼突變g.ORF15+577_578delAG所致。RPGR ORF15的新突變導(dǎo)致男性患者的嚴(yán)重RP表型,但在女性攜帶者無(wú)此表現(xiàn),此家系中女性攜帶者的特點(diǎn)是中高度近視。該突變的檢出為進(jìn)一步進(jìn)行遺傳咨詢及基因診斷奠定了基礎(chǔ),并且有助于對(duì)XLRP的分子病理及基因治療進(jìn)行更深入的研究。
【圖文】：

RPGR基因外顯子ORF15第一對(duì)引物擴(kuò)增片段電泳圖（444bp）

RPGR基因外顯子ORF15第二對(duì)引物擴(kuò)增片段電泳圖（415bp）
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R774.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2584792