【摘要】：外傷性眼內(nèi)炎的起病急劇,發(fā)展迅速,預(yù)后不良,是眼外傷的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。其發(fā)病機(jī)制目前還不明確。一般認(rèn)為,細(xì)菌感染是引起外傷后眼內(nèi)炎的重要原因。金黃色葡萄球菌是外傷性感染性眼內(nèi)炎的常見病原菌,其致盲率極高。已有研究證明,細(xì)胞因子對致病菌的辨別、炎性細(xì)胞的募集以及免疫效應(yīng)等各個(gè)階段均發(fā)揮重要的介導(dǎo)作用。但在眼內(nèi)炎癥的早期,哪些因子介導(dǎo)了最初的急性期反應(yīng),炎癥細(xì)胞是如何被募集至眼內(nèi),血眼屏障的破壞又與這些細(xì)胞因子有著怎樣的關(guān)系,至今仍不清楚。本研究建立兔外傷性眼內(nèi)炎模型后,觀察了眼內(nèi)炎癥表現(xiàn)和組織病理學(xué)特征,檢測了房水中TNF-α、IL-1β、CINC-1及與血眼屏障通透性相關(guān)的蛋白質(zhì)濃度的表達(dá)變化,分析外傷后機(jī)體自身的免疫反應(yīng),探討外傷性眼內(nèi)炎的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)材料和方法 將24只日本大耳兔隨機(jī)分為3組：Ⅰ組為空白對照組6只,Ⅱ組為無菌外傷組6只,Ⅲ組為金黃色葡萄球菌外傷組12只。Ⅱ組和Ⅲ組右眼建立外傷性眼內(nèi)炎模型,并將金黃色葡萄球菌接種于Ⅲ組受傷眼的玻璃體內(nèi)。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定3組造模后6h、12h、24h、48h、96h、5d房水中TNF-α、IL-1β、 CINC-1的濃度；BCA法測定上述各時(shí)間點(diǎn)及7d房水中蛋白質(zhì)的濃度。分別用裂隙燈及檢眼鏡觀察造模后6h、12h、24h、48h、96h、5d、7d眼部炎癥反應(yīng)的情況并進(jìn)行臨床炎癥評分。3組兔均在室內(nèi)飼養(yǎng),室內(nèi)溫度20-22℃。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1臨床炎癥評分 造模后Ⅰ組未見明顯炎癥反應(yīng),Ⅱ組與Ⅲ組均出現(xiàn)炎癥反應(yīng),且Ⅲ組炎癥反應(yīng)明顯較Ⅱ組重,Ⅱ組與Ⅲ組在造模12h后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2房水中細(xì)胞因子的的檢測 Ⅱ組和Ⅲ組兔房水中TNF-α在炎癥初期就開始升高,12h時(shí)升高明顯,24h達(dá)到高峰,分別為(354.58±43.76) pg·mL-1(367.34±36.88) pg·mL-1、與Ⅰ組6h (170.82±10.46) pg·mL-1相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)。IL-1β在炎癥初期就開始升高,12h時(shí)升高明顯,24h達(dá)到高峰,分別為(156.22±21.91)pg·mL-1、(169.48±8.46)pg·mL-1,與Ⅰ組6h (67.57±4.72) pg·mL-1相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)；Ⅱ組和Ⅲ組兔房水中CINC-1在造模后12h濃度即達(dá)到高峰,分別為(84.68±41.59) ng·mL-1、(117.79±6.34) ng·mL-1,與組6h(44.50±1.40) ng·mL-1相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)。 3房水蛋白質(zhì)濃度檢測 Ⅱ組和Ⅲ組兔房水中蛋白質(zhì)濃度在造模后6h開始升高,24h達(dá)到高峰,分別為(8.94±0.65) g·L-1、(10.87±0.71)g·L-1,與Ⅰ組6h(1.90+±0.26)g·L-1相比差異顯著(均為P＜0.05),Ⅲ組房水蛋白質(zhì)濃度在造模后5d時(shí)仍維持在較高水平。Ⅱ組房水蛋白質(zhì)濃度在造模后5d時(shí)濃度明顯下降,但與Ⅰ組6h相比仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 4細(xì)菌檢測 Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組造模后96h玻璃體腔穿刺液標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)陽性率均為0。 5病理組織學(xué)檢查 組織病理學(xué)檢查顯示,Ⅲ組在造模后均可觀察到大量外周血白細(xì)胞眼內(nèi)的浸潤。造模后6h,玻璃體腔中性粒細(xì)胞和少量淋巴細(xì)胞浸潤明顯增多；造模后24h,眼內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤達(dá)到高峰；造模后3d,眼內(nèi)炎癥細(xì)胞數(shù)量開始迅速下降,其中以中性粒細(xì)胞消退最為明顯,逐漸被單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞所取代,視網(wǎng)膜上也可觀察到少量炎癥細(xì)胞浸潤；至7d,視網(wǎng)膜被大量炎癥細(xì)胞浸潤結(jié)構(gòu)模糊,細(xì)胞排列紊亂,甚至溶解,部分視網(wǎng)膜脫離。而在Ⅰ組和Ⅱ組造模后7d,玻璃體腔內(nèi)及視網(wǎng)膜未見或僅可見少量的炎癥細(xì)胞浸潤和纖維素性滲出,視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)層次尚清晰。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論 1.細(xì)菌感染是外傷后眼內(nèi)炎加重的因素之一,外傷性眼內(nèi)炎早期細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、CINC-1的高表達(dá)介導(dǎo)了外周血中性粒細(xì)胞募集至眼內(nèi)感染部位。 2.眼內(nèi)過度、失控的炎癥反應(yīng)與促炎細(xì)胞因子的高表達(dá)和炎癥細(xì)胞過多、。過長時(shí)間眼內(nèi)的浸潤有關(guān)。 3.外傷性眼內(nèi)炎中血眼屏障的破壞可能與金黃色葡萄球菌釋放的相關(guān)毒素直接損傷或是細(xì)胞因子的持續(xù)破壞有關(guān)。 4.眼內(nèi)炎發(fā)生96h后玻璃體腔已無細(xì)菌生長,臨床上此時(shí)再行玻璃體腔抗生素注射治療已無必要。 5.在外傷性眼內(nèi)炎的早期,聯(lián)合應(yīng)用免疫干預(yù)措施調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)或可以控制眼內(nèi)過度的炎癥反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R771

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2535887