【摘要】：目的：通過角膜縫線法誘導大鼠角膜新生血管模型,觀察研究結膜下注射貝伐單抗(Bevacizumab)對角膜新生血管(corneal Neovascularization, CNV)的抑制作用及血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表達的影響。 方法：將健康Wistar大鼠72只,隨機分為實驗組和對照組,采用角膜縫線法制備大鼠角膜新生血管模型,實驗組再隨機分為A、B組,對照組分為C、D組。A組分為A1、A2組,分別于角膜縫線術后第3、5日球結膜下注射0.02ml貝伐單抗,B組分為B1、B2組,分別于角膜縫線術后第3、5日球結膜下注射0.05 ml貝伐單抗,C組分為C1、C2組,分別于角膜縫線術后第3、5日球結膜下注射0.02ml生理鹽水,D組分為D1、D2組,分別于角膜縫線術后第3、5日球結膜下注射0.05ml生理鹽水。角膜縫線術后每日1在裂隙燈顯微鏡下觀察各組大鼠角膜炎癥反應情況及新生血管生長情況；于術后第7、11、14天宏觀測量新生血管長度,記錄并計算角膜新生血管的面積,各組分別于術后第7、11、14天隨機處死3只大鼠,取出眼球,組織病理切片HE染色觀察角膜微血管及炎癥細胞累及情況,免疫組織化學法檢測VEGF在大鼠角膜全層的表達情況。 結果： 1、實驗組A1、A2、B1、B2組在術后第7、11、14天角膜新生血管面積均小于對照組C1、C2、D1、D2組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)；實驗組A1和A2,Al和B1,B1和A2,B1和B2, A2和B2在角膜縫線術后第7、11、14天角膜新生血管面積之間的差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)；實驗組A1和B2組之間,對照組Cl、C2、D1、D2組之間,在角膜縫線術后第7、]1、14天角膜新生血管面積之間的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)； 2、術后第7天,實驗組各組角膜微血管計數均少于對照組,其差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),實驗組A1、A2、B1、B2各組角膜新生血管計數之間的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),對照組C1、C2、D1、D2組之間的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。術后第11天,實驗組各組角膜微血管計數均小于對照組,其差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),實驗組B1和A2之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),A1和A2、A1和B1、A1和B2、A2和B2、B1和B2組之間的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。術后第14天,實驗組角膜新生血管計數均小于對照組,其差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),A1和A2,A1和Bl,B1和A2,Bl和B2, A2和B2之間差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),實驗組A1和B2之間,對照組C1、C2、D1、D2組之間的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)； 3、術后第7天,實驗組各組大鼠角膜免疫組化VEGF陽性細胞數均少于對照組各組,實驗組A1、A2、B1、B2分別和對照組C1、C2、D1、D2各組相比,B1和A2相比,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),其它組相比差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)；術后第11天,實驗組A1、A2、B1、B2分別和對照組C1、C2、D1、D2各組相比,A1和Bl,B1和A2,B1和B2之間的差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)其它組相比差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。術后第14天,實驗組A1、A2、B1、B2分別和對照組C1、C2、D1、D2各組相比,A1和A2,A1和B1,B1和A2,B1和B2,A2和B2之間差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),其它組相比差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。 4、術后第14天,行相關性分析,角膜新生血管面積分別和HE染色微血管數目、角膜免疫組化表達VEGF陽性細胞數呈正相關(r=0.908,r=0.867),具有統(tǒng)計學意義(p0.01) 結論： 1、角膜縫線術后可誘導角膜新生血管模型,VEGF作為對血管內皮細胞高度特異的促血管內皮生長因子,其表達分布及變化與角膜新生血管的形成呈正相關關系。 2、結膜下注射貝伐單抗可有效抑制角膜新生血管的形成。 3、術后第3天注射貝伐單抗治療效果優(yōu)于術后第5天,術后越早注射貝伐單抗,抑制角膜新生血管形成的效果越明顯；0.05ml的Bevacizumab (25mg/ml)的抑制效果優(yōu)于0.02ml的Bevacizumab(25mg/ml)。 4、更低濃度、更小劑量的Avastin是否有效,需進一步研究。
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山東大學碩十學位論文表4Tab1e4不同時段大鼠角膜免疫組化vEGF陽性細胞數(X士s)TheexPressionofVEGFeellsineightgrouPsatdifferen組別術后7天術后n天術后14天44.3000士6.1432947.6667士7.0899039.3333士64704547.1667士5，419】059.8333士2，4832861.1667士2.8577460.8333士8.2805060.1667士120733958.1667士8.2805059.8333士7.2778245.8333士8.1342956.666士8石409970一3333士7.0047672.3333士2，8751871.1667士1165190703333士11‘6390162.6667士8.3346774.000士8.9888851.3333士7.8909261.8333士6.3692084.1667士7.5210883.3333士5.7850484一3333士43665483.8333士1.16905，自乙丈911，

本文編號：2534219