發(fā)布時(shí)間：2019-03-24 15:53

【摘要】：特異性免疫治療用于治療變應(yīng)性鼻炎已在很多地方得以開展，并獲得良好的臨床效果。特異性免疫治療可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生一系列免疫學(xué)改變，包括抗體反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng)，其中血清特異性IgG4被認(rèn)為是特異性免疫治療誘導(dǎo)產(chǎn)生的抑制性 封閉抗體‖的主要成分。但是，任何單一的免疫學(xué)產(chǎn)物表達(dá)水平的檢測(cè)都不能令人信服地解釋特異性免疫治療所帶來(lái)的臨床改善，亟需找到一種綜合反映特異性免疫治療誘導(dǎo)的血清抗體抑制功能的生物學(xué)標(biāo)記。 IgE易化變應(yīng)原提呈(IgE-facilitated allergen presentation, FAP)涉及到變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)和方面，而特異性免疫治療能夠抑制這一過(guò)程。其體外實(shí)驗(yàn)可以簡(jiǎn)化為IgE易化變應(yīng)原結(jié)合(IgE-facilitated allergen binding, FAB)實(shí)驗(yàn)，后者可被一種基于流式細(xì)胞術(shù)的簡(jiǎn)單方法檢測(cè)到。變應(yīng)原與含高濃度特異性IgE的血清共同孵育，形成變應(yīng)原-IgE復(fù)合物，再經(jīng)Fc段與EB病毒轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞的表面IgE低親和力受體結(jié)合后，即可被流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到。加入特異性免疫治療后血清，變應(yīng)原-IgE復(fù)合物的形成及其后與B細(xì)胞的結(jié)合受到抑制，在流式細(xì)胞術(shù)中則表現(xiàn)為結(jié)合有復(fù)合物的B細(xì)胞百分率下降，即特異性免疫后血清治療可以抑制FAB，而且，，這種抑制程度與特異性免疫治療所導(dǎo)致的臨床改善程度直接相關(guān)，使得特異性免疫治療后血清對(duì)FAB的抑制活性成為提示特異性免疫治療臨床療效的良好生物標(biāo)記。 本研究嚴(yán)格按照International Conference on Harmonisation (ICH)的實(shí)驗(yàn)方法學(xué)建立指南，對(duì)屋塵螨特異性免疫治療抑制IgE易化變應(yīng)原結(jié)合的檢測(cè)方法進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化和臨床應(yīng)用驗(yàn)證。分析發(fā)現(xiàn)該檢測(cè)方法有著較小的批內(nèi)和批間變異，重復(fù)性好，同時(shí)有著良好的敏感度、線性度和穩(wěn)健性，臨床敏感性和特異性高，是一種監(jiān)測(cè)特異性免疫血清抑制活性的良好生物學(xué)標(biāo)記，對(duì)提示特異性免疫性治療效果有著重要指導(dǎo)意義。
[Abstract]:Specific immunotherapy for allergic rhinitis has been carried out in many places, and good clinical results have been obtained. Specific immunotherapy can induce a series of immunological changes, including antibody reaction and cell reaction, in which serum specific IgG4 is considered to be the main component of inhibitory blocking antibody induced by specific immunotherapy. However, the detection of the expression level of any single immunological product does not provide a convincing explanation for the clinical improvement brought about by specific immunotherapy. It is urgent to find a biological marker which comprehensively reflects the inhibition of serum antibody induced by specific immunotherapy. IgE facilitated allergen presentation (IgE-facilitated allergen presentation, FAP) involves many links and aspects of the occurrence of allergic reactions, and specific immunotherapy can inhibit this process. The in vitro assay can be reduced to IgE facilitated allergen binding (IgE-facilitated allergen binding, FAB), which can be detected by a simple flow cytometry method. Allergens were incubated with serum containing high concentration of specific IgE to form allergen-IgE complex. After binding to the low affinity receptor of IgE on the surface of B cells transformed by EB virus, the allergen-IgE complex could be detected by flow cytometry. After the addition of specific immunotherapy, the formation of allergen-IgE complex and its subsequent binding to B cells were inhibited, while the percentage of B cells bound to B cells decreased in flow cytometry. That is, after specific immunotherapy, serum therapy can inhibit FAB, and the degree of inhibition is directly related to the degree of clinical improvement caused by specific immunotherapy. The inhibitory activity of serum against FAB after specific immunotherapy became a good biomarker to indicate the clinical effect of specific immunotherapy. In this study, in accordance with the guidelines of International Conference on Harmonisation (ICH) 's experimental methodology, a standardized and clinical test for the detection of IgE facilitation allergens in house dust mite-specific immunotherapy was carried out. It was found that the detection method had small intra-and inter-assay variation, good repeatability, good sensitivity, linearity and robustness, and high clinical sensitivity and specificity. It is a good biological marker to monitor the specific immune serum inhibitory activity, and it has important guiding significance to indicate the effect of specific immune therapy.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R765.21

【共引文獻(xiàn)】

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6 王陽(yáng);婁鴻飛;王成碩;;螨變應(yīng)原特異性免疫治療1年后免疫學(xué)變化[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2013年11期

7 陳洪;林強(qiáng);陳平;;舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童和成人變應(yīng)性鼻炎的療效比較[J];福建醫(yī)藥雜志;2013年05期

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3 楊建旺;烏司他丁在變應(yīng)性鼻炎中的治療作用及其與HO-1關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

4 孟令浩;肺表面活性蛋白D與IL-16在變應(yīng)性鼻炎及鼻息肉中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2013年

5 張敏;林生地霉與白念珠菌對(duì)小鼠大腦組織的致病性實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

6 伍慧卿;變應(yīng)性鼻炎患者致敏因素調(diào)查及變應(yīng)原檢測(cè)方法分析[D];暨南大學(xué);2013年

7 魏麗華;維生素K1對(duì)哮喘大鼠IL-4水平及ICAM-1表達(dá)的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

8 李斯斯;兒童變應(yīng)性鼻炎免疫治療的基礎(chǔ)與臨床研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

9 趙筱揚(yáng);昆明地區(qū)變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)調(diào)查及分析[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

10 董先紅;芩蒿滴鼻液的藥效及安全性評(píng)價(jià)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2446467