【摘要】：背景：膜窖蛋白Caveolae是細胞膜內(nèi)陷形成的直徑為50-100nm燒瓶狀的特殊膜結(jié)構(gòu),其中小窖蛋白-1(Caveolin-1)為膜窖蛋白Caveolae的標志性膜蛋白,般認為它與細胞內(nèi)外特異性物質(zhì)的運輸相關(guān)。Caveolin-1在某些惡性腫瘤中缺失或低表達,故可能為腫瘤抑癌基因；但是它在少數(shù)腫瘤(如前列腺癌,結(jié)腸癌等)中是高表達且表現(xiàn)為能促進腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移,以上結(jié)果表明Caveolin-1在不同類型的腫瘤細胞中可能具有的不同作用。人類乳頭瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV)是喉粘膜感染的常見病毒,被認為與喉鱗癌的發(fā)生密切相關(guān),其中最常見和高危的類型為HPV16/18亞型。HPV是一種親上皮的DNA病毒,感染易感細胞-上皮基底細胞后具有促上皮增長、促瘤形成的特性。病毒感染易感細胞的內(nèi)吞途徑有多種,其中Caveolin-1介導(dǎo)的內(nèi)吞可能是HPV進入宿主細胞的主要方式。現(xiàn)有關(guān)Caveolin-1的研究逐漸成為腫瘤研究領(lǐng)域新的熱點,但喉鱗癌組織中Caveolin-1表達情況及與16/18型HPV病毒感染之間的關(guān)系尚不清楚。本實驗分別采用免疫組織化學(xué)和原位雜交技術(shù)對Caveolin-1在喉鱗癌中的表達情況和HPV16/18病毒感染情況進行檢測和分析,以探討喉鱗癌中Caveolin-1的表達情況及其與HPV病毒感染的關(guān)系,為喉鱗癌的早期預(yù)防和生物治療提供理論依據(jù)。 目的：研究喉鱗狀細胞癌中Caveolin-1的表達情況及與人類乳頭瘤病毒(HPV)感染之間的關(guān)系,探討兩者對喉鱗癌生物學(xué)行為的影響。 方法：收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科2008年1月-6月期間手術(shù)的66例喉鱗癌標本,其中42例有相對應(yīng)的癌旁組織(距離腫瘤邊緣≥0.5cm),所取標本均經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷。患者術(shù)前均未接受放／化療、生物治療,其中男61例,女5例,年齡49～74歲,中位年齡59.2歲。腫瘤發(fā)生部位：聲門上型21例,聲門型22例,聲門下型23例。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(2003年版)TNM分期改進法進行臨床分期：Ⅰ期9例,Ⅱ期12例,Ⅲ期27例,Ⅳ期18例；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例,有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例。病理組織學(xué)分級：角化型39例,未角化型27例。標本離體后立即放入4%多聚甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,連續(xù)切片厚度4 u m。分別應(yīng)用免疫組織化學(xué)和原位雜交方法檢測喉鱗癌中Caveolin-1蛋白及HPV病毒感染的情況,統(tǒng)計學(xué)分析兩者之間的相關(guān)性,探討兩者與喉鱗癌生物學(xué)行為的關(guān)系。 結(jié)果：Caveolin-1蛋白在喉鱗癌和癌旁組織中的表達率分別為71.2%和9.52%,兩者表達有顯著差異(p0.05); Caveolin-1蛋白的表達程度與病理類型、TNM分期、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。喉鱗癌中HPV感染陽性率為55.1%,癌旁組織中為21.4%,兩者表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；HPV感染與患者年齡、病理類型、TNM分期和轉(zhuǎn)移均無關(guān)。在本實驗中喉鱗癌Caveolin-1表達與HPV感染之間呈正相關(guān)表達(r=0.62,x2=10.40,p0.05)。 結(jié)論：喉鱗癌中Caveolin-1表達明顯增高并與惡性生物學(xué)行為有關(guān),Caveolin-1檢測可以作為判斷喉鱗癌生物學(xué)的指標之一；HPV感染是喉鱗癌發(fā)生的高危因素,并且Caveolin-1與HPV兩者之間存在協(xié)同作用。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R739.65

【共引文獻】

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