【摘要】：研究背景和目的鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是發(fā)生于鼻咽粘膜的一種上皮來源的惡性腫瘤,具有明顯的地區(qū)聚集性,高發(fā)于我國南方和東南亞地區(qū)。流行病學(xué)研究表明鼻咽癌的發(fā)生受環(huán)境和遺傳雙重因素的影響,其中EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)既是誘發(fā)鼻咽癌發(fā)生的環(huán)境因素,在感染后又可整合到基因組影響基因表達(dá)。在高發(fā)區(qū)未分化的鼻咽癌(WHO Ⅲ型)占絕大多數(shù),并且均與EBV的感染有關(guān)。研究表明EBV的潛伏感染可能是NPC發(fā)生的第一步。EBV在體內(nèi)主要感染兩類細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞。EBV可高效感染B淋巴細(xì)胞且機(jī)制已非常明確,即EBV通過其表面糖蛋白gp350/220與B淋巴細(xì)胞上的表面抗原CD21 (CR2)結(jié)合進(jìn)入淋巴細(xì)胞而發(fā)生感染,對B細(xì)胞的增值、分化及記憶均起重要的調(diào)節(jié)作用。CR2,即CD21,又名EB病毒受體,是補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑家族的一員。CR2是一個分子量為145kD的單鏈糖蛋白,其N端在胞外,含20個氨基酸的疏水信號肽及1005個氨基酸的膜外區(qū),接著是24個氨基酸的疏水跨膜區(qū),C端由34個氨基酸構(gòu)成胞漿尾。CR2膜外部分有15個(或16個)短的同源重復(fù)序列(SCRs),每個SCR含60-75個氨基酸。CR2與EBV結(jié)合表位基本清楚,SCR1-2為CR2與EBV的gp350/220, C3dg結(jié)合所必需的表位,SCR3-4對誘導(dǎo)CR2與EBV的結(jié)合也起一定作用。研究表明CD21是B淋巴細(xì)胞系最早期的表面標(biāo)志物,最早開始表達(dá)于B細(xì)胞的前體細(xì)胞,并且CD21在一些祖細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞中表達(dá),如在祖細(xì)胞中與SOX2等共表達(dá)。EBV能有效感染B淋巴細(xì)胞,特別是CD21在EBV感染B淋巴細(xì)胞的干細(xì)胞中起著決定性的作用,且胎兒骨髓中的B淋巴細(xì)胞系認(rèn)為是B細(xì)胞祖細(xì)胞及前體細(xì)胞,研究證實(shí)這些細(xì)胞更容易被EBV感染。但是EBV很難感染上皮細(xì)胞,即便是EBV成功感染上皮細(xì)胞,也很容易造成EBV的丟失,而EBV在上皮組織中的穩(wěn)定維持需要未分化的細(xì)胞環(huán)境。EBV感染上皮細(xì)胞的效率很低,特別是游離的EBV很難感染上皮細(xì)胞,EBV感染上皮的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。到目前為止,認(rèn)為EBV能感染上皮的方式主要通過細(xì)胞與細(xì)胞間接觸感染,即EBV首先通過B淋巴細(xì)胞表面抗原CD21而感染B淋巴細(xì)胞,被感染的B淋巴細(xì)胞游走至上皮細(xì)胞,通過細(xì)胞間接觸(EBV可能通過B細(xì)胞上的CD21通道)進(jìn)而感染上皮細(xì)胞。即首先在活體內(nèi)EBV是通過唾液感染口咽部的B淋巴細(xì)胞,再通過細(xì)胞間接觸感染毗鄰的復(fù)層鱗狀上皮,從而導(dǎo)致鼻咽上皮細(xì)胞的EBV感染。而游離的EB病毒則很難進(jìn)入上皮細(xì)胞,只有當(dāng)基底膜破損時,可以通過破損處進(jìn)入上皮細(xì)胞發(fā)生感染。CR2在B淋巴細(xì)胞表達(dá)率很高但是在上皮中的表達(dá)很低,甚至有報道是陰性表達(dá),然而在上皮細(xì)胞中過表達(dá)CR2可以提高EBV對上皮細(xì)胞的感染效率,這說明CR2對EBV感染上皮細(xì)胞起到重要作用。CR2在上皮細(xì)胞的表達(dá)情況目前尚有爭議,游離的EBV是否可以通過CR2途徑進(jìn)入上皮細(xì)胞發(fā)生感染而促進(jìn)鼻咽癌的發(fā)生尚未明確。因此我們首先要證實(shí)正常人體鼻咽上皮細(xì)胞是否有CR2(CD21)的表達(dá)。由于鼻咽癌患者通常伴隨鼻咽炎的發(fā)生,而炎癥處必然有大量B淋巴細(xì)胞的聚集,這對檢測鼻咽上皮細(xì)胞CR2的表達(dá)情況造成干擾。因此本研究采用免疫組化技術(shù)檢測不同胎齡胎兒鼻咽上皮細(xì)胞中CR2的表達(dá)情況,同時與上皮干細(xì)胞標(biāo)志物CD133的表達(dá)情況及上皮細(xì)胞分化標(biāo)志物CK5的表達(dá)情況進(jìn)行比較,從而在體內(nèi)證實(shí)鼻咽上皮中是否有CD21的表達(dá)及其與干細(xì)胞可能的關(guān)系。由于使用普通的實(shí)驗(yàn)方法如Western Blot,Q-PCR等方法很難檢測到CD21表達(dá)的陽性結(jié)果,所以在體外實(shí)驗(yàn)我們利用流式細(xì)胞儀檢測(具有高精確度)并比較鼻咽癌細(xì)胞株CNE1、CNE2中及正常上皮細(xì)胞株NP69中CD133及CD21的含量；使用細(xì)胞免疫熒光及其雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)、腫瘤球免疫熒光實(shí)驗(yàn)、腫瘤球的分化及Brdu標(biāo)記滯留細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等多種方法驗(yàn)證CD21在鼻咽癌細(xì)胞或鼻咽正常上皮細(xì)胞中的表達(dá)情況。如果能檢測CD21陽性表達(dá)的結(jié)果,接下來用游離的EBV感染以上各細(xì)胞系,EBV感染一段時間后檢測EBV潛伏感染時表達(dá)的核蛋白EBNA1的表達(dá)情況。為了進(jìn)一步確定EBV是否通過結(jié)合CD21而進(jìn)行上皮細(xì)胞潛伏感染,我們使用免疫熒光雙標(biāo)方法檢測EBNA1與CD21的共表達(dá)情況,并將各細(xì)胞株中CD21抗原進(jìn)行封閉,封閉后再用游離EBV感染各細(xì)胞系,并檢測EBNA1表達(dá)。同時觀察封閉后與未封閉細(xì)胞被EBV感染后各細(xì)胞株形態(tài)學(xué)變化及相關(guān)惡性表型的改變。研究內(nèi)容與方法1、不同胎齡的胎兒鼻咽上皮各壁中CD21、CD133及CK5的表達(dá)分布特點(diǎn)使用免疫組化的方法檢測不同胎齡胎兒的鼻咽上皮組織各個壁中CD21、 CD133及CK5的表達(dá)情況及隨著上皮細(xì)胞的分化這些指標(biāo)的變化情況,根據(jù)免疫組化的結(jié)果分析鼻咽上皮各壁中CD21、CD133及CK5的表達(dá)含量,并推測鼻咽上皮干細(xì)胞可能的所在部位,初步確定CD21與鼻咽上皮干細(xì)胞及其分化的關(guān)系。2、體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CD21在鼻咽上皮細(xì)胞和鼻咽癌細(xì)胞株中及其干細(xì)胞中的表達(dá)1)流式細(xì)胞儀分別檢測CD21+及CD133+的細(xì)胞含量采用流式細(xì)胞儀分別檢測正常鼻咽上皮細(xì)胞株NP69及人高分化鼻咽癌細(xì)胞株CNE1、人低分化鼻咽癌細(xì)胞株CNE2中CD21+、CD133+細(xì)胞的含量,并進(jìn)行比較分析。2)細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測NP69及鼻咽癌細(xì)胞株CNE1、CNE2中CD21、CD133的表達(dá)情況,并用免疫熒光雙標(biāo)的實(shí)驗(yàn)方法檢測與觀察CD21與CD133在這些細(xì)胞株中是否共表達(dá)。3)細(xì)胞株體外標(biāo)記滯留(Label Retaining cells, LRCs)實(shí)驗(yàn)鼻咽癌細(xì)胞株CNE1、CNE2及鼻咽上皮細(xì)胞株NP69細(xì)胞生長至指數(shù)期時,向培養(yǎng)基中加入Brdu(10ng/ml),培養(yǎng)2小時后,撤除Brdu繼續(xù)培養(yǎng)14天,培養(yǎng)過程中,分別在Brdu加入后2h及撤除Brdu后的第14天進(jìn)行細(xì)胞免疫熒光染色。4)檢測LRCs細(xì)胞與表達(dá)CD21、CD133的細(xì)胞是否吻合使用細(xì)胞免疫熒光的方法分別同時標(biāo)記LRCs與CD21, LRCs與CD133,并檢測及分析。5)腫瘤球的免疫熒光實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)鼻咽癌細(xì)胞株的腫瘤球,然后采用免疫熒光的方法檢測腫瘤球上CD21、CD133及CK5的表達(dá),并用免疫熒光雙標(biāo)的方法檢測CD21及CD133在腫瘤球中的共表達(dá)情況。6)腫瘤球分化實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)腫瘤球并使其分化,用免疫熒光的方法檢測隨著腫瘤球的分化CD21、 CD133及CK5的表達(dá)的變化。3、游離的EBV感染鼻咽上皮細(xì)胞1)游離EBV抽提實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)B95-8細(xì)胞,培養(yǎng)一段時間后收集B95-8細(xì)胞培養(yǎng)液,在4℃離心機(jī)離心,取上清,將上清用0.22μm一次性過濾器過濾得到純的EBV濃縮液。2) EBV感染實(shí)驗(yàn)游離的EBV分別使用相同的病毒滴度感染正常鼻咽上皮細(xì)胞NP69及鼻咽癌細(xì)胞株CNE1、CNE2。3) EBV感染后EBNA1的檢測EBV感染5-10天后,采用細(xì)胞免疫熒光的方法分別檢測NP69、CNE1及CNE2中EBNA1的表達(dá)。4) EBV感染后細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察EBV感染后的細(xì)胞,在光學(xué)顯微鏡下觀察各細(xì)胞株形態(tài)學(xué)的改變,并與對照組進(jìn)行比較。5) EBV感染后細(xì)胞骨架的檢測檢測EBV感染后及對照組細(xì)胞的細(xì)胞骨架,觀察細(xì)胞骨架遷移性偽足及刺突的改變情況。4、證實(shí)游離的EBV是否通過CD21途徑發(fā)生感染1)細(xì)胞免疫熒光雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)EBV感染10天左右,采用細(xì)胞免疫熒光方法檢測EBNA1與CD21的共表達(dá)情況。2)CD21封閉實(shí)驗(yàn)首先用CD21抗體將各細(xì)胞株中的CD21抗原進(jìn)行封閉,封閉后再行EBV感染。3)CD21被封閉的細(xì)胞株在EBV感染后EBNA1、細(xì)胞骨架的檢測及細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察5、統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。鼻咽上皮各壁中不同抗原的陽性表達(dá)量及比較采用重復(fù)測量的方差分析,不同細(xì)胞株中各檢測抗原的陽性表達(dá)量及不同抗原間表達(dá)量的比較等均采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；計量資料結(jié)果用mean±s表示。結(jié)果：1、胎兒鼻咽上皮各部位CD21與CD133表達(dá)特點(diǎn)1)胎兒鼻咽上皮的CD21表達(dá)具有時空差異結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD21在小胎齡胎兒鼻咽上皮呈強(qiáng)陽性高表達(dá),且細(xì)胞漿及細(xì)胞核均表達(dá),14w、20w及26w時在鼻咽各壁表達(dá)總量分別為32.15±27.06%,16.96±16.96%,7.74±8.32%,隨著胎齡的增加CD21表達(dá)降低,各胎齡之間有顯著性差異(F=607.296,P=0.000)；將鼻咽分為9個部位,在前段頂壁、前段側(cè)壁、前段底壁、中段頂壁、中段側(cè)壁、中段底壁、后段頂壁、后段側(cè)壁及后段底壁的表達(dá)總量分別為10.00±5.43%,0.78±0.97%,0.00±0.00%,39.00±20.04%,24.56Q14.83%,3.89±2.98%,51.22±23.82%,25.22±16.02%,15.55±15.06%,各部位之間有顯著性差異(F=604.844,P=0.000)。其中CD21在頂后壁表達(dá)最高,且所有皺襞陷凹部位的細(xì)胞呈陽性表達(dá),陷凹接近頂部處及非陷凹處呈陰性表達(dá)。2)胎兒鼻咽上皮的CD133表達(dá)具有時空差異CD133在14w、20w及26w鼻咽上皮的表達(dá)分別為31.15±26.48%,16.96±17.12%,7.52±8.17%,各胎齡之間有顯著性差異(F=480.029,P=0.000)；在前段頂壁、前段側(cè)壁、前段底壁、中段頂壁、中段側(cè)壁、中段底壁、后段頂壁、后段側(cè)壁及后段底壁的表達(dá)總量分別為9.67±5.70%,0.78±1.09%,0.00±0.00%,39.00±20.00%,25.22±14.29%,3.78±2.82%,50.78±24.00%,23.22±13.92%,14.444±13.35%,部位之間有顯著性差異(F=637.724,P=0.000)。 CD133在頂后壁表達(dá)最高,且所有皺襞陷凹部位的細(xì)胞呈陽性表達(dá),陷凹接近頂部處及非陷凹處呈陰性表達(dá)。3)CD21與CD133在不同胎齡鼻咽上皮各部位表達(dá)比較14w時,CD21與CD133在的鼻咽前段頂壁、前段側(cè)壁、前段底壁、中段頂壁、中段側(cè)壁、中段底壁、后段頂壁、后段側(cè)壁及后段底壁的表達(dá)均無顯著差異(F=0.500,1.000,-,0.180,0.000,0.000,0.756,1.512,1.387；P=0.667,0.423,-,0.874,1.000,1.000,0.529,0.270,0.300)；20w時,CD21與CD133在的鼻咽前段頂壁、前段側(cè)壁、前段底壁、中段頂壁、中段側(cè)壁、中段底壁、后段頂壁、后段側(cè)壁及后段底壁的表達(dá)均無顯著差異(F=1.000,1.000,-,0.555,0.394,0.000,0.500,0.378,0.500；P=0.423,0.423,-,0.635,0.732,1.000,0.667,0.742,0.667)；26w時,CD21與CD133在的鼻咽前段頂壁、前段側(cè)壁、前段底壁、中段頂壁、中段側(cè)壁、中段底壁、后段頂壁、后段側(cè)壁及后段底壁的表達(dá)均無顯著差異(F=1.000,-,-,0.000,2.000,1.000,0.346.1.000,1.000：P=0.423,-,-,1.000,0.184,0.423,0.762,0.423,0.423)。4)胎兒鼻咽上皮各部位CK5表達(dá)不同步CK5在14w、20w及26w鼻咽后段的表達(dá)總量分別為29.22±8.67%,70.33±16.71%,49.22±33.38%,不同胎齡間有顯著差異(F=151.252,P=0.000)；在鼻咽后段頂壁、側(cè)壁及底壁的表達(dá)分別是35.44±16.93%,46.67±18.87%,66.67±34.85%,不同部位間有顯著差異(F=114.898,P=0.000)。且所有皺襞陷凹部位的細(xì)胞呈陰性表達(dá),陷凹接近頂部處及非陷凹處呈陽性表達(dá)。胎兒鼻咽上皮免疫組化結(jié)果顯示CD21的表達(dá)變化特點(diǎn)與CD133同步,而CD133已作為廣泛的成體干細(xì)胞標(biāo)志物,特別是最近有報道認(rèn)為CD133可作為鼻咽癌的干細(xì)胞標(biāo)志物之一,根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CD133在早期胎兒的鼻咽上皮高表達(dá),隨著分化成熟,CD133的表達(dá)下調(diào),且同時檢測的CK5(上皮組織早中期分化指標(biāo)),CD133一直表達(dá)的部位CK5是不表達(dá)的,可見CD133表達(dá)的部位可能是未分化部位,同時CD21可能也在鼻咽上皮未分化的細(xì)胞表達(dá)。但是隨著胚胎的發(fā)育成熟,在胎兒出生后甚至成人的鼻咽上皮組織中,CD21是逐漸消失還是仍表達(dá)會少量表達(dá)尚未知,為此我們進(jìn)一步探討及研究。2、體外實(shí)驗(yàn)檢測CD21在鼻咽上皮細(xì)胞及鼻咽癌細(xì)胞株上的表達(dá)1)流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果顯示在鼻咽正常上皮細(xì)胞NP69中CD21+、CD133+的含量分別為0.53±0.06%、0.50±0.1%,兩者間無顯著差異(t=0.500,P=0.643)；鼻咽癌高分化細(xì)胞株CNE1中CD21+、CD133+的含量分別為0.17±0.06%、0.23±0.1%,兩者間無顯著差異(t=-1.414,P=0.230)；鼻咽癌低分化細(xì)胞株CNE2中CD21+、CD133+的含量分別為1.03±0.15%、1.3±0.2%,兩者間無顯著差異(t=-1.835,P=0.140)。2)細(xì)胞免疫熒光顯示在NP69及CNE2中分別可見少量的CD133+、CD21+細(xì)胞,且陽性細(xì)胞大小顯著小于陰性細(xì)胞,均表達(dá)與細(xì)胞的胞漿及胞膜。免疫熒光雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)顯示CD133+、CD21+細(xì)胞是完全重合的。3)細(xì)胞株體NP69及CNE2的LRCs特點(diǎn)為細(xì)胞核顯著小于非LRCs的細(xì)胞核,且CD133+和CD21+細(xì)胞分別與LRCs完全重合。4)鼻咽癌細(xì)胞株的腫瘤球表達(dá)CD133及CD21,且二者可重合,而不表達(dá)CK5。5)隨著腫瘤球的分化CD133及CD21的表達(dá)逐漸下調(diào),最終只在腫瘤球中心少量細(xì)胞仍可表達(dá)CD133及CD21,而CK5隨著腫瘤球的分化表達(dá)逐漸增多。3、游離EBV依賴CD21途徑潛伏性感染鼻咽上皮細(xì)胞并導(dǎo)致惡性表型1)游離EBV感染NP69、CNE1及CNE2后檢測EBNA1的表達(dá),結(jié)果NP69及CNE2顯示只有少量的細(xì)胞(1%左右)可檢測到EBNA1的表達(dá),而CNE1細(xì)胞在感染EBV后發(fā)生裂解性死亡。2)游離EBV感染后NP69及CNE2細(xì)胞中有少量細(xì)胞共表達(dá)CD21與EBNA1, CD133與EBNA1,并發(fā)生顯著的形態(tài)改變,NP69有少量細(xì)胞由長梭形變成多角形,即細(xì)胞偽足增多,CNE2由類圓形變成長梭形。3)游離EBV感染后NP69及CNE2細(xì)胞中有少量細(xì)胞的細(xì)胞骨架發(fā)生顯著變化,被感染的NP69及CNE2細(xì)胞侵襲性偽足均增多,刺突增多,出現(xiàn)顯著的惡性表型。4)NP69、CNE1及CNE2細(xì)胞株的CD21被封閉后進(jìn)行EBV感染,結(jié)果顯示NP69及CNE2均檢測不到EBNA1的表達(dá),也未觀察到細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞骨架的改變,而CNE1仍然會發(fā)生裂解性壞死。鼻咽癌細(xì)胞的感染感染主要為Ⅱ型潛伏感染,可表達(dá)EBV編碼的EB病毒核抗原1(EBNA1)。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示EBV可以通過CD21途徑造成少量細(xì)胞的潛伏性感染進(jìn)從而造成細(xì)胞惡性表型的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.63

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3 邵建永;王海云;朱志華;孫炳宇;陳靜;杜子明;張家興;邵瓊;黃馬燕;符珈;廖定準(zhǔn);侯景輝;盧泰祥;葉偉民;Ingemar Ernberg;曾益新;;鼻咽癌分子分型研究[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2010年學(xué)術(shù)年會日程及論文匯編[C];2010年

4 王樹森;管忠震;向燕群;汪波;林桐榆;姜文奇;張力;張惠忠;侯景輝;;鼻咽癌組織中EGFR信號傳導(dǎo)通路相關(guān)分子的表達(dá)[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

5 陳顯釗;;鼻咽癌診治研究進(jìn)展[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

6 林少民;唐啟信;;鼻咽癌家族腫瘤史115例調(diào)查分析[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

7 邵世宏;姚運(yùn)紅;;鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞及其表面標(biāo)志物初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

8 李菊蘭;蔡華成;梁傳余;韓偉;;生長抑素Ⅱ型受體在鼻咽癌組織中的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會議論文匯編（下）[C];2007年

9 項(xiàng)光早;;微血管密度與鼻咽癌生長、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后關(guān)系的研究[A];浙江省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會成立60周年慶典暨2011年浙江省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

10 潘建基;;鼻咽癌臨床診治現(xiàn)狀和進(jìn)展[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

相關(guān)重要報紙文章 前6條

1 湯清波邋李奇 劉齡予;挑戰(zhàn)“鼻咽癌”的人[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

2 本報記者　 盧育輝;崇尚“紅�！本�,喜歡“咖啡”會友[N];廣東科技報;2006年

3 本報記者　 羅艾樺;挑戰(zhàn)“廣東癌”[N];人民日報;2006年

4 仁華南;“回國發(fā)展是一項(xiàng)明智的選擇”[N];人民日報海外版;2006年

5 本報記者 謝明霞;從蛋白質(zhì)組學(xué)入手 探究鼻咽癌[N];健康報;2011年

6 廣東省第二人民醫(yī)院 主任醫(yī)師 蔡長青;病毒與某些癌癥[N];家庭醫(yī)生報;2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉娟;多藥耐藥在鼻咽癌中的作用及藥物逆轉(zhuǎn)的相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 宗井鳳;基于調(diào)強(qiáng)放療的鼻咽癌臨床分期研究以及EB病毒miRNA-BART7在臨床中的應(yīng)用價值[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

3 鄧旭斌;Evi-1通過RAS/PI3K/AKT通路促進(jìn)鼻咽癌的進(jìn)展[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

4 宋青翠;CD21在鼻咽上皮的表達(dá)及介導(dǎo)游離EBV發(fā)生潛伏性感染的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

5 周文;鼻咽癌染色體12p12-11區(qū)段擴(kuò)增基因的篩選及其功能研究[D];中南大學(xué);2010年

6 覃綱;免疫球蛋白M與鼻咽癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2007年

7 鄭英;基于鼻咽癌潛在靶標(biāo)的活體光學(xué)成像與靶向治療研究[D];華中科技大學(xué);2012年

8 鄧鵬;鐵皮石斛抗鼻咽癌的作用研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

9 俞艷萍;ABCG2在鼻咽癌中的表達(dá)及其在鼻咽癌化療中的作用[D];華中科技大學(xué);2010年

10 陳舒華;鼻咽癌高癌家系體質(zhì)證型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 溫江妹;斯鈣素2表達(dá)與鼻咽癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 崔曉飛;LMP1和Siah1在鼻咽癌組織中的表達(dá)情況及其預(yù)后和相關(guān)性分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊青青;長鏈非編碼RNA在鼻咽癌患者中差異表達(dá)的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 楊國軍;朊蛋白在鼻咽癌中表達(dá)及意義的研究[D];石河子大學(xué);2015年

5 吳姍姍;鼻咽癌組織咽拭涂片拉曼光譜研究[D];福建師范大學(xué);2015年

6 馬，

本文編號：2408350