【摘要】：慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)是鼻科常見(jiàn)病,是一種鼻-鼻竇粘膜的慢性炎癥性疾病,多種細(xì)胞因子參與,病理機(jī)制復(fù)雜,發(fā)病率及復(fù)發(fā)率均較高,其致病機(jī)制至今尚未明確,普遍認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果,如感染性因素、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及鼻變態(tài)反應(yīng)因素等。這些因素都不能單獨(dú)地全面闡釋鼻息肉復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)歸。就病理學(xué)特征而言,歐洲CRSwNP的研究認(rèn)為,CRSwNP多數(shù)表達(dá)為T(mén)h2反應(yīng)細(xì)胞因子(高水平IL-5)和嗜酸細(xì)胞標(biāo)志物(嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白-ECP、嗜酸細(xì)胞活化趨化因子-eotaxin)以及IgE的增高。但是也有研究認(rèn)為鼻息肉是以Th1、Th2反應(yīng)細(xì)胞因子共同作用為特點(diǎn)的疾病,嗜中性粒細(xì)胞在慢性炎癥反應(yīng)中亦發(fā)揮重要作用。并且近年來(lái)自亞洲的一些研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)亞洲CRSwNP的病理特點(diǎn)與歐洲或美國(guó)CRSwNP不盡相同,嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美CRSwNP。 Th17細(xì)胞近來(lái)被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立的輔助T細(xì)胞亞群,以分泌IL-17為主要特征。近來(lái),Zhang N等研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)南方CRSwNP與比利時(shí)CRSwNP相比,表現(xiàn)為T(mén)h1/Th17反應(yīng)細(xì)胞因子的增高及較少的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。但是,Cao PP等研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP表現(xiàn)為T(mén)h2/Th17反應(yīng)細(xì)胞因子的增高。因此,關(guān)于Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在CRSwNP的發(fā)病機(jī)制中如何發(fā)揮作用仍需進(jìn)一步研究。 IL-17作為T(mén)h17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子,是IL-17家族(IL-17A-F)的基礎(chǔ)成員,是一種致炎細(xì)胞因子,該細(xì)胞因子在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸病、肺炎、哮喘等自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)及慢性炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用。Lee JH等研究發(fā)現(xiàn)IL-17刺激關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞,可以誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞表達(dá)IL-6、IL-1β及TLR-2、4、9明顯增高。Pietrowski E等研究發(fā)現(xiàn)IL-17誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子IL-6、G-CSF、GM-CSF和MCP-1增多。但關(guān)于IL-17對(duì)鼻粘膜上皮細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用研究較少。 為探討Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子在不同病理分型CRSwNP中的作用機(jī)制,文中第2章我們采用免疫印跡、免疫組織化學(xué)、原位雜交及實(shí)時(shí)熒光定量PCR等方法探討了IL-17在CRSwNP組織中的表達(dá)及分布。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)了Th17細(xì)胞(轉(zhuǎn)錄因子RORc)在CRSwNP組織中的表達(dá)。采用ELISA方法對(duì)CRSwNP患者及健康人血清中IL-17進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)比分析Th17細(xì)胞及IL-17在不同病理分型CRSwNP中的差異,并對(duì)其意義進(jìn)行討論。為進(jìn)一步探討IL-17對(duì)鼻粘膜上皮細(xì)胞的促炎作用,文中第3章將無(wú)血清原代培養(yǎng)的鼻息肉及下鼻甲上皮細(xì)胞分別在不同濃度IL-17刺激條件下孵育,ELISA方法檢測(cè)鼻粘膜上皮細(xì)胞表達(dá)的IL-6及GM-CSF蛋白水平的變化,并探討IL-17在CRSwNP發(fā)生發(fā)展中可能的作用機(jī)制。 結(jié)果顯示,42.9%的CRSwNP表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),IL-17蛋白主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞及上皮細(xì)胞,IL-17mRNA主要表達(dá)于淋巴細(xì)胞及上皮細(xì)胞。IL-17受體廣泛表達(dá)于鼻息肉組織,包括單核細(xì)胞、上皮層基底細(xì)胞、小血管內(nèi)皮細(xì)胞及腺管基底細(xì)胞,Th17細(xì)胞(轉(zhuǎn)錄因子RORc)及IL-17無(wú)論在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP或非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP組織中表達(dá)均明顯增高,兩組間無(wú)顯著性差異。IL-17受體在非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP組織中表達(dá)強(qiáng)于嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP。CRSwNP患者血清中IL-17水平與健康對(duì)照組相似。IL-17刺激鼻粘膜上皮細(xì)胞表達(dá)IL-6和GM-CSF呈時(shí)間和劑量依賴(lài)性增高。 因此,我們認(rèn)為T(mén)h17細(xì)胞及其細(xì)胞因子在CRSwNP的發(fā)病機(jī)制中具有一定作用,無(wú)論在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP或非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型CRSwNP。IL-17通過(guò)局部免疫反應(yīng)參與CRSwNP的發(fā)病,可能通過(guò)影響巨噬細(xì)胞及上皮細(xì)胞的功能及相關(guān)細(xì)胞因子,影響鼻息肉的免疫及炎癥狀態(tài)。IL-17與IL-17R的相互作用可能參與鼻息肉的病理改變,如腺體增生及基底膜增厚等。此外,我們證實(shí)IL-17對(duì)人鼻粘膜上皮細(xì)胞具有一定的促炎作用(IL-6,GM-CSF水平增高),可能通過(guò)影響Th17/Treg免疫平衡,影響嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的免疫及炎癥狀態(tài),參與鼻息肉的發(fā)生發(fā)展。這種觀點(diǎn)為我們研究鼻息肉的發(fā)病機(jī)理及臨床干預(yù)提供了一種新的理論基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R765.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2294790