【摘要】：目的：研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress; ER stress)相關(guān)因子在過(guò)敏性鼻炎(Allergic rhinitis; AR)與正常對(duì)照組下鼻甲組織中的表達(dá),探討ER stress在AR中的調(diào)控及在過(guò)敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：應(yīng)用實(shí)時(shí)定量(real time polymerase chain reaction; RT-PCR)檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的相關(guān)指標(biāo)GRP78、CHOP及感應(yīng)分子PERK、ATF6、XBP-1的mRNA在正常對(duì)照組(Control)、過(guò)敏性鼻炎(AR)組中下鼻甲組織中的基因表達(dá)水平；使用免疫組織化學(xué)方法研究GRP78在兩組組織中表達(dá)的差異及陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞；以及在連續(xù)切片上進(jìn)行GRP78蛋白的定位并分析GRP78蛋白與定位細(xì)胞及IgE的關(guān)系；應(yīng)用常見(jiàn)的炎癥刺激因子刺激呼吸道上皮細(xì)胞系(BEAS-2B)研究GRP78的調(diào)控,在AR鼻腔罐洗液中檢測(cè)細(xì)胞因子以確定AR的分泌作用。 結(jié)果：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)分子GRP78、CHOP、PERK、XBP-1、AFT6在AR組中的mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PGRP78=0.021, PGHOP=0.001, PPERK=O.027, PXBP-1=0.025); GRP78的mRNA表達(dá)量與CHOP的mRNA表達(dá)趨近于線性相關(guān)(R=0.323, P=0.084, N=29); dsRNA, LPS, IL-1β, IL-4, IFN-γ, IL-13, TSLP刺激能上調(diào)BEAS-2B中的(RP78(PIL-1β=0.003,PIFN-γ=0.019,PIL=0.022,PIL-13=0.004, PdsRNA=0.03,PTSLP=0.006,PLPS=0.033); AR中IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-17A, TLR2, TLR3, TRL4, TLR9, TSLP, IL-25, IL-1βmRNA水平顯著高于對(duì)照組(PIL-1β=0.001, PIL-4=0.029, PIL-5=0.002, PIL-130.001, PIL-17a=0.018, PTLR20.001, PTLR3=0.023, PTLR=0.003, PTLR9=0.005, PTSLP0.001,PIL-25=0.008, PIFN-8=0.001)。鼻腔罐洗液IL-5,IL-13的表達(dá)在AR中顯著高于對(duì)照組；GRP78蛋白在下鼻甲組織中主要表達(dá)于漿細(xì)胞(CD138共染)及纖毛柱狀上皮細(xì)胞且GRP78的表達(dá)與漿細(xì)胞、IgE成正相關(guān)。 結(jié)論：AR中存在ER stress;在AR中表達(dá)上調(diào)的細(xì)胞因子能誘導(dǎo)ER stress的產(chǎn)生；ER stress在AR中能促進(jìn)IgE及IL-5,IL-13的分泌從而參與AR的發(fā)病機(jī)制。 目的：探討慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患者嗅覺(jué)障礙的影響因素。 方法：270例診斷明確的CRS患者,采用視覺(jué)模擬量表(visual analogue scale, VAS)對(duì)患者嗅覺(jué)障礙程度進(jìn)行評(píng)分,將病人分為嗅覺(jué)障礙影響生活質(zhì)量組(VAS5)及未影響生活質(zhì)量組(VAS5)。通過(guò)對(duì)年齡、性別、伴有鼻息肉、伴有過(guò)敏性鼻炎、吸煙史、前期鼻部手術(shù)史等臨床因素及血清總IgE、外周血嗜酸性粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞計(jì)數(shù)等生物學(xué)指標(biāo),在兩組間進(jìn)行Mann-Whitney U分析,及采用多變量Logistic回歸模型對(duì)嗅覺(jué)障礙的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：在嗅覺(jué)障礙影響生活質(zhì)量組中伴有鼻息肉、過(guò)敏性鼻炎、有前期手術(shù)史的患者數(shù)量及血清IgE水平、水腫評(píng)分均明顯高于未影響生活質(zhì)量組(P0.05)；性別、年齡、吸煙史、伴有鼻中隔偏曲及外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、單個(gè)核細(xì)胞計(jì)數(shù)在兩組患者之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。多因素logisitic分析發(fā)現(xiàn)其中血清總IgE增高(OR=I.003)、水腫評(píng)分高(OR=2.483)是影響嗅覺(jué)障礙的危險(xiǎn)性因素；而前期鼻部手術(shù)史是一個(gè)保護(hù)因素(OR=0.408)。 結(jié)論：嚴(yán)重的鼻腔水腫、血清總IgE增高是患者出現(xiàn)嚴(yán)重嗅覺(jué)障礙的危險(xiǎn)因素；前期鼻部手術(shù)則是保護(hù)性因素。
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【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R765.21

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2280901