【摘要】： 目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是臨床常見的慢性睡眠障礙性疾病,多見于體重偏肥的患者。由于睡眠時下頜后縮、肌肉松弛、舌骨位置改變等原因反復(fù)發(fā)生的上氣道阻塞,引起呼吸暫停和通氣不足,導(dǎo)致白天嗜睡,并發(fā)心、腦肺、腎等多臟器損害,嚴重影響患者的生命和生存質(zhì)量。該疾病發(fā)病率高、危害性大,近年來成為臨床醫(yī)學和口腔醫(yī)學共同關(guān)注的邊緣學科,對OSAHS的治療引起了醫(yī)患的高度重視。迄今,臨床上對OSAHS的治療方法有行為治療,如降低體重和側(cè)臥位睡眠等；持續(xù)氣道正壓通氣(Continue positive airway pressure, CPAP)療法；口腔矯治器治療；手術(shù)治療等。CPAP為無創(chuàng)性治療,通過呼吸機持續(xù)正氣壓向上氣道通氣,打開阻塞部位。這種方法的缺點是攜帶不方便,由于向上氣道加壓,使通氣患者口咽干燥不適、影響睡眠,很大一部分病人不能耐受而放棄該方法。手術(shù)治療風險大,療效不確定,容易復(fù)發(fā)。因此,非手術(shù)的、安全的、容易被患者接受的口腔矯治器治療,成為醫(yī)患關(guān)注的治療方法,矯治器及其療效的研究成為目前OSAHS非手術(shù)治療研究的熱點。 本研究通過建立OSAHS兔動物模型,觀察OSAHS對外周血內(nèi)皮素-1 (Endothelin-1, ET-1)、血管緊張素II (AngiotensinⅡ, AngⅡ)含量及心臟組織中ET-1 mRNA表達的影響；觀察OSAHS對兔額葉皮層神經(jīng)元及乙酰膽堿酯酶活性(acetylcholin-esterase, AchE)的影響；探討OSAHS對心尖區(qū)組織及心肌內(nèi)毛細血管的損傷。 通過建立OSAHS兔配戴下頜前移矯治器的動物模型,觀察下頜前移矯治器(Mandibular advancement device, MAD)治療OSAHS后,對軟腭后上氣道間隙、血氧飽和度、氧分壓、二氧化碳分壓及pH值的改變；觀察MAD治療OSAHS對外周血ET-1、AngII及心臟組織中ET-1 mRNA表達的影響；觀察MAD早期治療OSAHS兔對大腦神經(jīng)元凋亡及AchE活性的影響。探討配戴下頜前移矯治器對OSAHS兔心臟損傷的影響,為臨床研究MAD治療OSAHS對心臟和大腦的影響提供理論依據(jù)和實驗室數(shù)據(jù)。 通過改進臨床應(yīng)用的下頜前移矯治器,研制下頜活動可調(diào)式下頜前移矯治器；通過觀察OSAHS患者配戴MAD 6個月前后上氣道直徑變化、睡眠呼吸紊亂指數(shù)變化、血氧飽和度變化、Epworth值變化、外周血中ET-1、AngⅡ含量變化及血壓、心率等變化,評價MAD治療OSAHS的療效,探討下頜活動可調(diào)式MAD對OSAHS的治療作用。 方法： 1 OSAHS動物模型建立 1.1動物分組：30只6月齡雄性新西蘭兔隨機分為2組：實驗組,即OSAHS組和正常對照組,每組15只。 1.2模型建立前檢查 1.2.1 CT檢查：兩組實驗前仰臥位上氣道CT檢測實驗后兩組軟腭后緣上1/4點、1/2點、3/4點、尖端處上氣道寬度、橫截面積。 1.2.2動脈血氣分析：檢測兩組耳緣動脈血氧飽和度、氧分壓、二氧化碳分壓和pH值。 1.3模型建立：OSAHS組以1%戊巴比妥鈉全身麻醉,于軟腭中間距軟硬腭交界0.5cm處,粘膜下肌層注射聚丙烯酰胺水凝膠2ml,動物出現(xiàn)明顯打鼾和間斷的呼吸暫停,停止注射。對照組不作任何處理。 1.4睡眠觀察：兩組動物每天以5-6ml/kg經(jīng)口灌注10%水合氯醛后,仰臥位睡眠4-6小時/天,持續(xù)8周,累計記錄49天睡眠期出現(xiàn)呼吸暫停的時間及次數(shù)。 1.5實驗后檢查： 1.5.1 CT檢查：拍攝兩組實驗后仰臥位上氣道CT。 1.5.2血氣分析：做兩組實驗動物睡眠呼吸暫停時動脈血氣分析。 1.5.3 HE染色：軟腭HE染色檢測注射凝膠的穩(wěn)定性。 1.6 OSAHS動物模型鑒定標準：(1)臨床出現(xiàn)睡眠時打鼾或呼吸暫停,呼吸暫停指數(shù)AHI5次/小時。(2)CT示上氣道狹窄。(3)呼吸暫停時動脈血氧飽和度降低4%。(4)氧分壓、pH值降低,二氧化碳分壓升高。(5)軟腭局部注射物穩(wěn)定,無移位,無擴散。 1.7SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,以P0.05作為顯著性檢驗標準。 2下頜前移矯治器治療OSAHS兔的實驗研究 動物分組：30只6月齡雄性新西蘭兔隨機分為3組：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征組(OSAHS組)、OSAHS兔配戴下頜前移矯治器組(MAD組)和正常對照組,每組10只。 下頜前移矯治器模型建立：OSAHS組和MAD組共20只兔,通過軟腭注射凝膠建立OSAHS動物模型后,隨機選10只兔作為MAD組,取印模制作連冠式斜面導(dǎo)板矯治器,粘接于上前牙,下前牙咬合在斜面上導(dǎo)下頜向前3-4mm,前牙咬合打開2-3mm,斜面與牙長軸成30℃。 CT檢查：建模后第3天,OSAHS組、MAD組和對照組動物均在全麻下做仰臥位上氣道CT檢查。 睡眠觀察：每天上午以5-6ml/kg經(jīng)口灌注10%水合氯醛,仰臥位睡眠4-6小時/天,連續(xù)8周,累計49天,記錄睡眠期出現(xiàn)呼吸暫停的時間及次數(shù)。 血氣分析：取睡眠中出現(xiàn)呼吸暫停時,兔耳緣動脈血做血氣分析,檢測血氧飽和度、氧分壓、二氧化碳分壓和pH值。 HE染色：軟腭注射凝膠處的組織取材,進行HE染色檢測其穩(wěn)定性。 MAD治療OSAHS的動物模型鑒定標準：(1)戴用MAD后2-3天能適應(yīng),能正常進食。(2)戴用MAD后仰臥位睡眠能夠消除或減輕呼吸暫停。(3)戴用MAD后上氣道打開,無狹窄及阻塞。(4)戴用MAD后動脈血氣分析顯示,血氧飽和度恢復(fù)正常。(5)模型穩(wěn)定能夠重復(fù)。 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,以P0.05作為顯著性檢驗標準。 3配戴下頜前移矯治器對OSAHS兔心臟損傷的影響 3.1動物分組、模型建立及睡眠觀察：同第二部分 3.2標本留�。航�8周后,OSAHS組、MAD組和對照組動物在1%戊巴比妥鈉20mg/kg全麻下,頸外靜脈采血4ml,用于檢測血漿中ET-1、AngⅡ含量；留取心尖區(qū)標本進行光鏡及電鏡觀察,以及心臟組織中ET-1mRNA表達的檢測。 3.3測定血漿中ET-1和AngⅡ含量：用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)檢測血漿中ET-1、AngⅡ含量。 3.4 RT-PCR檢測心臟組織中ET-1 mRNA的表達：一部分心尖組織放入液氮中冷凍,隨后轉(zhuǎn)存-80℃冰柜,進行RT-PCR檢測心臟組織中ET-1mRNA的表達。 3.5心尖組織HE染色：一部分心尖組織立即放入10%福爾馬林中固定,常規(guī)石蠟包埋,HE染色,AX-80多功能顯微鏡下,觀察心肌纖維的組織學結(jié)構(gòu)改變。 3.6心尖組織透射電鏡觀察：在同一麻醉狀態(tài)下,打開動物的胸腔,暴露心臟。從距離心尖5mm處切下心尖區(qū)組織,立即取1×1×3mm3放入預(yù)冷的4%戊二醛中,常規(guī)透射電鏡標本處理,Epon 812包埋,Hitach-7500透射電鏡下,觀察心肌纖維及纖維間毛細血管變化。 3.7 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,以P0.05作為顯著性檢驗標準。 4配戴下頜前移矯治器對OSAHS兔大腦損傷的影響。 4.1動物分組、模型建立及睡眠觀察：同第二部分 4.2標本留取：建模8周后,以20mg/kg的1%戊巴比妥鈉全麻三組動物,完整取出兔大腦。 4.3腦額葉HE染色：部分右腦額葉皮層固定于10%福爾馬林24小時,常規(guī)石蠟包埋,切片厚度4μm, HE染色,AX-80萬能顯微鏡下觀察大腦神經(jīng)元改變。 4.4 TUNEL染色：部分右腦額葉皮層固定于10%福爾馬林中24小時后,常規(guī)石蠟包埋、切片厚度4μm, TUNEL染色,觀察額葉神經(jīng)元凋亡情況。 4.5流式細胞分析：部分右腦額葉皮層固定于預(yù)冷的70%乙醇中24小時,制備成單細胞懸液,進行流式細胞分析,檢測細胞凋亡率。 4.6比色法檢測乙酰膽堿酯酶活性：左腦額葉皮層稱重,置于相當于組織重量9倍的勻漿介質(zhì)中,將額葉皮層制備成勻漿液,4℃下3000轉(zhuǎn)/分離心15min,取上清,-80℃保存。Bardford法測樣品蛋白含量,比色法檢測樣品反應(yīng)后各管吸光度,利用公式計算額葉皮層中AchE活性。 4.7應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,以P0.05作為顯著性檢驗標準。 5可調(diào)式下頜前移矯治器治療OSAHS的臨床研究 5.1患者基本資料：由河北醫(yī)科大學口腔醫(yī)院阻塞性睡眠呼吸障礙中心選擇OSAHS患者20例,男性19人,女性1人,年齡32-72歲,平均體重83.72±13(68-95)kg,肥胖指數(shù)(BMI)28.97±2.35kg/m2,平均頸圍41.92±2.12cm。 5.2治療前檢查 5.2.1多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(Polysomnograph,PSG):治療前做PSG,確定為阻塞性睡眠呼吸紊亂。 5.2.2 X線頭顱側(cè)位片：拍攝治療前X線頭顱側(cè)位片,定點、測量上氣道大小及舌骨位置。 5.2.3 Epworth測量表評估。 5.2.4測量晨起血壓。 5.2.5放射免疫法測定治療前血漿中ET-1.AngII含量。 5.3制戴矯治器：患者在知情情況下,同意咬取印模,咬蠟牙合記錄。拍攝蠟牙合記錄時的頭顱側(cè)位片確定上氣道是否打開,制戴下頜可活動式MAD。戴用后下頜前伸量為最大前伸量的75%,前牙垂直向打開1-2mm,一般3-7天適應(yīng)。 5.4復(fù)診檢查：制戴矯治器后6個月,再次做多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測；Epworth測量表評估；測量晨起血壓；放射免疫法測定血漿中ET-1.AngII含量。 5.5應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行配對t檢驗,以P0.05作為顯著性檢驗標準。 結(jié)果： 1 OSAHS動物模型建立 1.1上氣道CT結(jié)果 實驗前OSAHS組軟腭1/4點、1/2點、3/4點及最下點處上氣道矢狀向間隙分別為：4.14±0.74mm.3.86±0.58mm.3.89±0.72mm.4.86±1.20mm；橫截面積分別為：22.60±3.91 mm2、20.20±2.59 mm2、20.40±3.05 mm2、30.00±3.94 mm2,和正常對照組相比,P0.05,無統(tǒng)計學差異。實驗后OSAHS組仰臥位上氣道軟腭1/4、1/2、3/4點、最下點處矢狀向直徑分別為3.38±0.75mm.2.59±0.69mm.2.92±0.70mm:橫斷面積分別為17.50±1.0mm2、13.33±1.97 mm2、14.00±2.74 mm2,均較對照組減小,P0.05,有統(tǒng)計學意義。 1.2血氣分析 實驗前OSAHS組血氧飽和度(SaO2)、氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(Pco2)、pH值分別為：96.58±1.97%、90.10±17.26mmHg.37.10±5.20 mmHg.7.43±0.14,與正常對照組相比無差異,P0.05。實驗后OSAHS組睡眠呼吸暫停時的SaO2、Po2、pH值分別為77.94±13.83%、51.20±13.23mmHg、7.31±0.11低于對照組,有統(tǒng)計學意義,P0.05；Pco2為51.55±13.64 mmHg高于對照組,P0.05,有統(tǒng)計學意義。 1.3睡眠觀察 OSAHS組出現(xiàn)打鼾和間斷的呼吸暫停；連續(xù)8周,累計49天的觀察記錄：呼吸紊亂指數(shù)為16±4次/小時,呼吸暫停最長時間為27秒。呼吸暫停時發(fā)現(xiàn)耳緣動脈顏色變暗,唇粘膜發(fā)紺,時常因憋氣而覺醒。在注射后10天左右出現(xiàn)嗜睡癥狀。 1.4OSAHS組注射后8周,軟腭組織切片光鏡觀察發(fā)現(xiàn),注射凝膠周圍被纖維結(jié)締組織完整包裹,沒有擴散。 2下頜前移矯治器對OSAHS兔治療作用的實驗研究 2.1 CT上氣道矢狀向間隙變化的測量結(jié)果 MAD組軟腭1/4點、1/2點和3/4點上氣道矢狀向間隙分別為3.67±0.45mm.2.71±0.44mm和2.77±0.43mm,與0SAHS組相比軟腭后氣道間隙增加,有統(tǒng)計學意義,P0.05；和正常對照組比減小,但沒有統(tǒng)計學意義,P0.05。 2.2 CT上氣道橫截面積變化的測量結(jié)果 MAD組的軟腭1/4點、1/2點和3/4點處上氣道橫截面積分別為22.45±2.13 mm2、18.97±1.65 mm2、20.27±3.41 mm2,和0SAHS組相比軟腭后上氣道橫截面積增加,有統(tǒng)計學意義,尸0.05.MAD組較對照組上氣道橫截面積均減小,但無統(tǒng)計學意義,P0.05。 2.3動脈血氣分析的測定結(jié)果 MAD組SaO2(%)、Po2、Pco2、pH分別為92.40±3.13%、91.20±3.15mmHg.39.26±2.93mmHg.7.41±0.07,和OSAHS相比SaO2(%)、P02和pH值增加,PcO2降低,P0.05,均有統(tǒng)計學意義；MAD組和正常對照組相比各項指標,P0.05,均無統(tǒng)計學意義。 2.4實驗動物的一般情況 OSAHS組及MAD組動物1-2天適應(yīng)后無進食、進水困難,注射傷口愈合良好無感染,仰臥位睡眠時,MAD組4只呼吸均勻平穩(wěn)無打鼾,6只輕微打鼾,未見呼吸暫停；對照組呼吸均勻平穩(wěn),無打鼾和呼吸暫停；OSAHS組有打鼾和呼吸暫停。 2.5 MAD組戴矯治器8周后,軟腭組織切片光鏡觀察發(fā)現(xiàn),注射凝膠周圍被纖維結(jié)締組織完整包裹,沒有引起組織損傷、炎癥或壞死。 3下頜前移矯治器對OSAHS兔心臟損傷的影響 3.1血漿中ET-1.AngII含量測定 3.1.1 ET-1在三組分別為OSAHS(7.93±1.18 pk/ml)；MAD(2.80±1.41 pk/ml)；對照組(2.11±0.80 pk/ml). 3.1.2 AngⅡ在三組分別為OSAHS(13.18±3.64 pk/ml)；MAD(8.80±1.70 pk/ml)；對照組(7.19±1.92pk/ml). 兩項指標中,OSAHS與MAD、對照組相比均有增加,P0.05；而MAD與對照組無差別,P0.05。 3.2血漿中ET-1.AngII與血氣分析的相關(guān)分析結(jié)果 ET-1與SaO2、Po2呈負相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.64、-0.52,P0.05；與Pco2呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.53,P0.05。 AngII與SaO2、Po2呈負相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.66、-0.53,P0.05；與Pco2呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.61,P0.05。 3.3 RT-PCR結(jié)果顯示： 正常對照組ET-1/GAPDH之比為1.78±0.75；MAD組ET-1/GAPDH之比為1.98±0.59；OSAHS組ET-1/GAPDH之比為2.47±0.58。OSAHS組較正常對照組及MAD組心肌細胞ET-1 mRNA表達明顯升高,P0.05；正常對照組與MAD組比較無差異,P0.05。 3.4心肌纖維的改變 3.4.1肉眼觀察：三組動物心尖外形無明顯改變。 3.4.2光鏡觀察 OSAHS組中大量心肌纖維斷裂、消失、形成裂隙,纖維排列紊亂。心肌組織出現(xiàn)液化,形成空泡,心肌結(jié)構(gòu)嚴重破壞,未見清晰閏盤結(jié)構(gòu)。MAD組中少量心肌纖維排列紊亂,結(jié)構(gòu)疏松,偶有纖維斷裂,見清晰閏盤結(jié)構(gòu)。對照組中心肌纖維完整,排列整齊,閏盤清晰可見。 3.4.3電鏡觀察 OSAHS組肌原纖維排列紊亂,結(jié)構(gòu)模糊,大量肌原纖維溶解、破壞消失,形成許多大小的間隙,肌節(jié)不完整。線粒體大部分嵴和膜有融合和消失現(xiàn)象,有的線粒體有致密化。MAD組肌原纖維排列稍紊亂,有少量心肌纖維斷裂消失,部分肌節(jié)結(jié)構(gòu)不清,線粒體部分嵴和膜有融合和消失現(xiàn)象。對照組肌原纖維排列整齊,橫紋清晰可見,閏盤結(jié)構(gòu)清晰。 3.5心肌纖維間毛細血管的改變 電鏡觀察發(fā)現(xiàn)：OSAHS組毛細血管管腔無明顯擴張或狹窄。內(nèi)皮細胞表面有微絨毛突起,內(nèi)皮細胞胞質(zhì)內(nèi)局部有腫脹,線粒體的嵴和膜有融合和消失現(xiàn)象,核周間隙增寬,核染色質(zhì)固縮,有核膜下邊集現(xiàn)象。毛細血管基底膜增厚。 MAD組內(nèi)皮細胞胞質(zhì)內(nèi)可見吞飲小泡,細胞間可見緊密連接,線粒體的嵴和膜有部分融合和消失現(xiàn)象,有的線粒體出現(xiàn)致密化和髓樣化改變,核染色質(zhì)有固縮和核膜下邊集�；啄ど栽龊�。 對照組內(nèi)皮細胞胞質(zhì)內(nèi)可見吞飲小泡,微絲,線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。內(nèi)皮細胞間有緊密連接,基底膜完整。 4配戴下頜前移矯治器對OSAHS兔大腦損傷的影響 4.1 HE染色顯示,OSAHS組額葉皮層可見神經(jīng)元胞體縮小,核固縮、深染。MAD組和對照組額葉皮層神經(jīng)元未發(fā)現(xiàn)或偶見核固縮。 4.2 TUNEL染色顯示,OSAHS組額葉皮層可見核染色呈棕黃色凋亡神經(jīng)元。MAD組和對照組未發(fā)現(xiàn)或偶見凋亡。 4.3流式細胞儀檢測發(fā)現(xiàn),OSAHS組凋亡率為7.40±1.26%,較MAD組(2.26±0.38%)和對照組(1.94±0.24%)明顯升高,有統(tǒng)計學意義,P0.05。 4.4 AchE活性：OSAHS組為0.08±0.15U/mgprot,較MAD組(0.12±0.13 U/mgprot)和對照組(0.13±0.13U/mgprot)明顯降低,有統(tǒng)計學意義,P0.05。 4.5大腦額葉神經(jīng)元凋亡率與血氧飽和度相關(guān)系數(shù)為-0.78,有統(tǒng)計學意義,P0.05、乙酰膽堿酯酶活性與血氧飽和度的相關(guān)系數(shù)為0.639,有統(tǒng)計學意義,P0.05。 5可調(diào)式下頜前移矯治器治療OSAHS的臨床研究 5.1多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果 5.1.1治療后AI、AHI、RAI、低氧指數(shù)較治療前顯著減小,P0.05；呼吸暫停平均時間及最長時間均較治療前有顯著減少,P0.05。 5.1.2平均呼吸紊亂指數(shù)降低百分數(shù)△AHI(%)為43.69±14.56%,根據(jù)療效鑒定標準為有效；20例中AAHI(%)25%的有一例為無效；△AHI(%)50%的有9例為顯效；其余10例△AHI(%)在25%-50%均為有效。 5.1.3平均SaO2治療前為81.92±3.93%、治療后為90.33±2.50%；最低SaO2治療前為71.20±11.46%、治療后為80.34±12.19%,均顯著增加,P0.05。低氧指數(shù)由46.82±13.21降低為29.50±9.87,P0.05。 5.1.4睡眠效率治療前為82.78±13.21%,治療后為92.45±17.21%,P0.05。NREM治療前占73.24±11.91%,治療后占78.95±17.2%,P0.05。REM治療前占27.03±3.23%,治療后占21.04±2.10%,P0.05。 5.2 X線頭顱側(cè)位片 戴用MAD后上氣道軟腭后間隙及舌根后氣道間隙均有顯著增加,P0.05；鼻咽直徑、硬腭后氣道間隙及喉咽間隙未見改變,P0.05；舌骨到MP平面距離減小,P0.05；舌骨到頸椎前平面距離增加,P0.05。 5.3Epworth測量表比較 20例治療前平均16±5分,最低為9分,最高為23分。20例治療滿半年后7±4分,最低為4分,最高為16分,P0.05。 5.4 ET-1、Angll測量結(jié)果 ET-1矯治前為63.90±11.07pk/ml,矯治后為57.76±9.36pk/ml,矯治半年后明顯降低,P0.05。Angll治療前為94.26±16.38pk/ml,治療后為85.29±13.52pk/ml,矯治半年后明顯降低,P0.05。 5.5 ET-1與呼吸紊亂指數(shù)成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.58,P0.05,與平均血氧飽和度成負相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.69,P0.05。Angll與呼吸紊亂指數(shù)呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.60,P0.05,與平均血氧飽和度成負相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.74,P0.05。 5.6早晨收縮壓治療前為135.25±15.98mmHg;治療后為120±8.95mmHg, P0.05。 5.7心率改變情況 治療前睡眠期間最快心率為121±12次/分,治療后為98±9次/分,P0.05；治療前睡眠期間最低心率為40±15次/分,治療后為50±10次/分,P0.05；治療前睡眠期間平均心率為72.44±6.8次/分,治療后為66.23±7.32次/分,P0.05；治療前清醒期間平均心率為78.47±9.60次/分,治療后為71.29±8.67次/分,P0.05。 結(jié)論： 1成功建立OSAHS兔動物模型； 2 OSAHS可以引起心肌纖維和心肌纖維間毛細血管內(nèi)皮的損傷； 3 OSAHS可以增加額葉皮層神經(jīng)元的凋亡,降低乙酰膽堿酯酶活性； 4成功建立OSAHS兔配戴下頜前移矯治器動物模型； 5下頜前移矯治器能有效治療OSAHS兔； 6下頜前移矯治器早期治療OSAHS兔可以預(yù)防心肌纖維和心肌纖維中毛細血管內(nèi)皮的損傷； 7下頜前移矯治器治療OSAHS兔可減少額葉皮層神經(jīng)元的凋亡、預(yù)防乙酰膽堿酯酶活性降低； 8臨床下頜活動可調(diào)式MAD治療OSAHS患者,可以打開口咽部上氣道間隙,舌骨前上移位,AHI提高43.69±14.56%,達到有效治療目的； 9臨床下頜活動可調(diào)式MAD治療OSAHS患者,可以改善睡眠狀態(tài),提高睡眠效率； 10臨床下頜活動可調(diào)式MAD治療OSAHS患者,可以降低外周血中ET-1、AngⅡ的含量,預(yù)防OSAHS對心臟及血管內(nèi)皮細胞的損傷。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R766

【參考文獻】

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2 賈培增,傅民魁,曾祥龍;下頜前伸對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者上氣道形態(tài)的作用[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2003年06期

3 岳偉華,郝偉,劉破資;睡眠呼吸暫停綜合征患者的認知功能[J];國外醫(yī)學.精神病學分冊;2003年01期

4 趙楊;鐘立厚;胡克;趙俊;龔琴;楊博;;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對犬心血管功能的影響[J];武漢大學學報(醫(yī)學版);2007年02期

5 張力,王洪圖;化呆醒神湯對大鼠血管性癡呆模型病理變化及膽堿能纖維的影響[J];北京中醫(yī)藥大學學報;2001年03期

6 高雪梅,趙穎,曾祥龍,傅民魁;北京地區(qū)鼾癥和睡眠呼吸暫停綜合征的流行病學研究[J];口腔正畸學;1997年04期

7 李巍然,JamesP.McDonald;下頜前移矯正器對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者上氣道影響的X線研究[J];口腔正畸學;2000年03期

8 劉月華,古力巴哈爾,楊勇,董志強,陸建亞;最大張口位與正中鉭位上氣道及周圍結(jié)構(gòu)差異的X線頭影測量研究[J];口腔正畸學;2002年02期

9 劉月華，曾祥龍，傅民魁，，譚全發(fā)，黃席珍;口腔正畸治療阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征的初步研究[J];口腔正畸學;1995年02期

10 李延忠,張萬榮,王廷礎(chǔ),盧紅霞,王欣,王巖;OSAHS并發(fā)高血壓患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性及血清血管緊張素Ⅱ水平測定[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2004年08期

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 袁志明;慢性間歇低氧誘發(fā)大鼠高血壓發(fā)病機制的研究[D];天津醫(yī)科大學;2003年

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 杜以明;持續(xù)氣道正壓通氣對睡眠呼吸暫停綜合征患者外周血內(nèi)皮素及血管緊張素Ⅱ水平的影響[D];山東大學;2005年

2 張志岷;血管內(nèi)皮生長因子與內(nèi)皮素-1在老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者肺動脈高壓形成中的意義[D];福建醫(yī)科大學;2007年

本文編號：2274771