本文選題：糖尿病　切入點(diǎn)：聽(tīng)力下降　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:糖尿病是一種胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏而使血糖水平異常增高的一種遺傳性疾病,其臨床特征是代謝紊亂、血管、神經(jīng)等慢性并發(fā)癥,糖尿病還是一種不可治愈的疾病,它的治療主要集中在預(yù)防慢性并發(fā)癥上。糖尿病與聽(tīng)力損害的關(guān)系由Jordao于1950年首次報(bào)道,自此引起人們的關(guān)注。隨著學(xué)者們對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥研究的深入,意識(shí)到糖尿病性聽(tīng)力下降已嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量,因此日益引起醫(yī)患人員的高度重視,我們要研究的糖尿病性聽(tīng)力下降,主要從發(fā)病機(jī)制層面進(jìn)行探討性研究,從而為其干預(yù)與治療提供理論基礎(chǔ)。目前國(guó)內(nèi)外研究糖尿病導(dǎo)致的聽(tīng)力下降的發(fā)病機(jī)制主要從神經(jīng)病變;微血管病變;血液流變學(xué)異常;免疫反應(yīng);遺傳基因?qū)W等方面來(lái)探討,但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,這就給干預(yù)和治療糖尿病性聽(tīng)力下降帶來(lái)了極大困難,本實(shí)驗(yàn)將從分子生物學(xué)角度進(jìn)一步探討其發(fā)病機(jī)制,目前糖尿病內(nèi)耳病變的報(bào)道多以外毛細(xì)胞散在缺失為主,為何缺失其原因有待商榷。連接蛋白是細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路,目前研究最多的連接蛋白是Cx26和Cx30,二者引起耳聾的機(jī)制可能是耳蝸細(xì)胞間縫隙連接蛋白的減少,使K+在內(nèi)、外淋巴液之間的循環(huán)失去平衡,造成耳蝸內(nèi)環(huán)境失穩(wěn)態(tài),不能維持其在信號(hào)傳導(dǎo)時(shí)必要的敏感性,從而引起聽(tīng)力的下降。毛細(xì)胞的存活及生理功能是需要穩(wěn)態(tài)的內(nèi)環(huán)境,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡后會(huì)引起毛細(xì)胞形態(tài)和功能的改變,正常的豚鼠、大鼠及小鼠耳蝸的血管紋、螺旋側(cè)韌帶及基底膜組織的細(xì)胞中分布著連接蛋白Cx26及Cx30,維持著耳蝸的正常功能,糖尿病性聾大鼠耳蝸組織中連接蛋白Cx26及Cx30的表達(dá)情況如何,連接蛋白表達(dá)情況與聽(tīng)力下降是否關(guān)聯(lián),目前還沒(méi)有研究,所以對(duì)糖尿病引起的聽(tīng)力損害的分子水平的病因尚需我們進(jìn)一步的探討和研究。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立1型糖尿病大鼠模型,測(cè)定其聽(tīng)性腦干反應(yīng)觀(guān)察聽(tīng)力變化,采用耳蝸切片HE染色、免疫熒光組織化學(xué)等方法檢測(cè)耳蝸Cx26和Cx30的表達(dá)水平,旨在探討Cx26和Cx30在糖尿病聽(tīng)力損害發(fā)生中的作用。 方法:60只Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組20只(n=20),實(shí)驗(yàn)組40只(n=40),實(shí)驗(yàn)組按55mg/kg/只腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ溶液),對(duì)照組腹腔注射相同劑量的檸檬酸緩沖液,給藥前動(dòng)物禁食一個(gè)晚上(12h)。給藥24小時(shí)后取尾靜脈全血血糖儀測(cè)定血糖,隨機(jī)血糖16.65mol/L尿糖+++為造模成功。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注藥后每周一次稱(chēng)量體重、監(jiān)測(cè)尿糖及取尾靜脈血應(yīng)用血糖監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)血糖;至糖尿病大鼠成模后則每2周檢測(cè)一次尿糖及體重,每月檢測(cè)一次血糖。糖尿病大鼠分別在糖尿病模型制備前及制備成功后1、2、3、4、5個(gè)月應(yīng)用美國(guó)ICS-CHARTR型聽(tīng)性腦干監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行聽(tīng)性腦干反應(yīng)(ABR)測(cè)試, ABR閾值顯著提高(≥40dBnHL)或波潛伏期及波間期延長(zhǎng)確定為糖尿病性聾模型,進(jìn)入實(shí)驗(yàn)觀(guān)察。觀(guān)察大鼠精神狀態(tài),活動(dòng)度、毛發(fā)光澤度、攝食、尿量、耳廓反應(yīng)、體重、血糖、尿糖的變化。分別在糖尿病模型制備成功后1、2、3、4、5個(gè)月時(shí)耳蝸石蠟切片行HE染色觀(guān)察形免疫熒光組化測(cè)定各組連接蛋白26和30的表達(dá)情況。 結(jié)果: 1一般觀(guān)察結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)組大鼠呈現(xiàn)明顯多飲、多食、多尿及消瘦,毛發(fā)無(wú)光澤,精神狀態(tài)欠佳,活動(dòng)不靈活,耳廓反應(yīng)不靈敏,耳鏡檢查外耳道清潔,無(wú)異常分泌物,鼓膜標(biāo)志清楚。對(duì)照組大鼠無(wú)明顯多飲、多食、多尿及消瘦等糖尿病癥狀,毛發(fā)有光澤,精神狀態(tài)佳,活動(dòng)靈活,耳廓反應(yīng)靈敏,雙耳檢查情況同上(Fig1),各組大鼠體重變化見(jiàn)表1,造模前兩組大鼠體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造模后1、2、3、4、5月DM組比NC組體重明顯下降(P0.01)。 2血糖的變化: 對(duì)照組隨機(jī)血糖始終16.65mmol/L;實(shí)驗(yàn)組造模后隨機(jī)血糖始終16.65mmol/L,符合糖尿病動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)。 3尿糖的變化: 對(duì)照組尿糖始終陰性,實(shí)驗(yàn)組造模后尿糖始終是(+++或++++),符合糖尿病動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)。 4兩組大鼠ABR改變: ABR檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)Ⅱ波潛伏期,Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波間期在造模前及造模后1個(gè)月對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組聽(tīng)力無(wú)明顯差異(P0.05);造模后2個(gè)月時(shí)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組Ⅱ波潛伏期、Ⅰ-Ⅴ波間期(P0.01),Ⅲ-Ⅴ波間期(P0.05)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;造模后3、4、5個(gè)月時(shí)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組Ⅱ波潛伏期(P0.01),Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波間期(P0.05)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見(jiàn)表2)。 5耳蝸石蠟切片HE染色結(jié)果: 糖尿病大鼠組耳蝸組織血管紋較正常對(duì)照組模糊,血管紋中毛細(xì)血管管徑較對(duì)照組變細(xì)、管腔狹窄;螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量較正常組有所減少(Fig2、3)。 6大鼠耳蝸組織中Cx26、Cx30的免疫熒光表達(dá)結(jié)果: Cx26、Cx30:造模后1、2、3、4、5月Cx26、Cx30在基底膜、血管紋、螺旋韌帶的表達(dá)情況,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在造模后1個(gè)月時(shí)Cx26、Cx30的熒光強(qiáng)度無(wú)明顯差異(P0.05),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在造模后2、3、4、5月時(shí)Cx26、Cx30的熒光強(qiáng)度比較有差異(Fig4-9),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)(見(jiàn)表3)。 結(jié)論: 該實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立糖尿病性聽(tīng)力下降動(dòng)物模型,行聽(tīng)功能和耳蝸形態(tài)學(xué)方面的檢查,進(jìn)而從分子水平探討糖尿病性聽(tīng)力下降的發(fā)病機(jī)制,結(jié)論如下: 1.糖尿病大鼠聽(tīng)力都受到不同程度的損害,ABR可作為其聽(tīng)力下降早期診斷的指標(biāo)之一。 2.耳蝸石蠟切片顯示糖尿病大鼠組(DM組)耳蝸組織中可見(jiàn)血管紋中毛細(xì)血管管徑變細(xì)、管腔狹窄,螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量與正常組比較有所減少。 3. Cx26及Cx30是聽(tīng)力產(chǎn)生的必不可少的連接蛋白,二者在糖尿病性聾大鼠造模后2、3、4、5個(gè)月時(shí)耳蝸的基底膜、血管紋、螺旋側(cè)韌帶的熒光強(qiáng)度與對(duì)照組同期比較是減弱的,糖尿病大鼠聽(tīng)力在造模后2、3、4、5個(gè)月時(shí)與同期對(duì)照組比較是下降的,推測(cè)糖尿病大鼠聽(tīng)力損害可能與Cx26、Cx30有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R764

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王榮榮;;糖尿病性眼肌麻痹32例的護(hù)理[J];護(hù)理與康復(fù);2011年07期

2 甘永慶;邱榮佳;張鷹;梁武全;;糖尿病腦出血與非糖尿病腦出血手術(shù)后再出血原因和預(yù)后影響[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2011年18期

3 楊青平;;糖尿病大皰病13例診治體會(huì)[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè));2011年19期

4 曹際秀;;淺談糖尿病性高血壓的健康教育[J];求醫(yī)問(wèn)藥(下半月);2011年07期

5 李柏英;仲照輝;謝忠艷;薛凡;;糖尿病皮膚病變的表現(xiàn)特點(diǎn)[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2011年07期

6 李惠芬;林榮;;子宮肌瘤合并糖尿病患者的圍手術(shù)期護(hù)理[J];蛇志;2011年02期

7 陳林祥;;糖尿病人旅游注意事項(xiàng)[J];心血管病防治知識(shí);2005年06期

8 卞紅梅;;糖尿病性白內(nèi)障56例圍術(shù)期護(hù)理[J];齊魯護(hù)理雜志;2011年21期

9 徐珊容;李元朝;;糖尿病性眼肌麻痹56例療效比較觀(guān)察[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2011年23期

10 李國(guó)梅;邊雯雯;;非酮癥糖尿病性癲vN5例臨床分析[J];中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2011年08期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 代芳;劉祥秀;岳雪勇;;糖尿病性肌梗死一例報(bào)告[A];2010年貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

2 鐘華杰;吳原;;非糖尿病性類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死2例[A];2011年浙江省皮膚病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 湯浩;沈靜;崔成;曹宇;;一氧化氮(NO)對(duì)耳蝸功能的調(diào)節(jié)中的作用[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第21屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

4 楊頂權(quán);尤立平;白彥平;;糖尿病性大皰[A];2002中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

5 聶琳;柳潔;秦潔;;糖尿病性夏科氏關(guān)節(jié)合并原發(fā)甲狀腺功能減退癥1例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 張麗;;糖尿病性動(dòng)眼神經(jīng)不全麻痹臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 呂麗雪;劉俊卿;黃麗容;譽(yù)昭紅;馮小芬;;不完全保留水皰皮治療糖尿病性水皰的效果觀(guān)察[A];內(nèi)分泌代謝病中西醫(yī)結(jié)合研究——臨床與基礎(chǔ)[C];2010年

8 許綱;;糖尿病性動(dòng)眼神經(jīng)病變的治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

9 許綱;;以目標(biāo)為導(dǎo)向的眼動(dòng)訓(xùn)練??糖尿病性動(dòng)眼神經(jīng)病變的康復(fù)治療[A];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)療法分會(huì)第十一屆全國(guó)康復(fù)學(xué)術(shù)大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

10 劉大新;;耳鳴、耳聾、眩暈的病因概況[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)耳鼻喉科分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 羅照春;想要人老耳不聾 須防心血管疾病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

2 翟旺;糖尿病性并發(fā)癥的種類(lèi)[N];保健時(shí)報(bào);2004年

3 齊望;中醫(yī)辨治糖尿病性耳聾[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

4 江蘇省盱眙縣中醫(yī)院 陶春祥;中醫(yī)治療糖尿病性耳聾[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2000年

5 周維;老年人眼瞼下垂應(yīng)及時(shí)查血糖[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2009年

6 記者 毛磊;可預(yù)防糖尿病性眼疾[N];新華每日電訊;2003年

7 余國(guó)膺;多因素控制糖尿病性心血管疾患[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

8 呂群;糖尿病6號(hào)并發(fā)癥——糖尿病性牙周病[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

9 健康時(shí)報(bào)記者 馬海偉;尿頻尿急查查血糖[N];健康時(shí)報(bào);2009年

10 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 朱祥成 教授;耳鳴可能是“心病”先兆[N];健康時(shí)報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 楊琨;水楊酸鈉致耳蝸主動(dòng)性增強(qiáng)的分子機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2009年

2 張鵬志;大鼠耳蝸螺旋神經(jīng)元損傷后耳蝸外側(cè)壁移植干細(xì)胞遷移途徑及相關(guān)分子研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 陳請(qǐng)國(guó);質(zhì)膜鈣泵在大鼠耳蝸分布的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

4 陳請(qǐng)國(guó);質(zhì)膜鈣泵在大鼠耳蝸分布的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

5 肖楠;糖尿病性膀胱功能障礙中多尿狀態(tài)與高血糖癥作用機(jī)制的研究[D];蘭州大學(xué);2012年

6 秦賀;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥物性聾的基礎(chǔ)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

7 于寧;耳蝸外毛細(xì)胞動(dòng)力蛋白對(duì)聽(tīng)覺(jué)靈敏度與頻率響應(yīng)的調(diào)控機(jī)制[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

8 熊浩;快速耳蝸損傷小鼠模型的建立及應(yīng)用[D];華中科技大學(xué);2011年

9 邱雪峰;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病性勃起功能障礙的實(shí)驗(yàn)研究及機(jī)制探索[D];南京大學(xué);2012年

10 韓冰;系統(tǒng)治療糖尿病性下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的療效相關(guān)因素及干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[D];鄭州大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王娜;糖尿病性聾發(fā)病機(jī)制與Cx26、Cx30關(guān)系的探討性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

2 曹麗紅;顱中窩入路耳蝸底轉(zhuǎn)開(kāi)窗人工耳蝸植入術(shù)的解剖學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

3 龍萬(wàn)平;糖尿病性下肢動(dòng)脈硬化斑塊不穩(wěn)定因素的初步研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2012年

4 張紅;Cx29、Cx30在出生后大鼠耳蝸不同發(fā)育階段的表達(dá)和意義[D];鄭州大學(xué);2010年

5 黃鑫;快速老化癡呆小鼠智力、聽(tīng)功能、以及耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞MeCP2的增齡性變化[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2011年

6 李建玲;C57BL/6J小鼠耳蝸KCNQ1和NKCC1通道蛋白的年齡相關(guān)性表達(dá)及其與聽(tīng)力的關(guān)系[D];華中科技大學(xué);2010年

7 朱榮華;慶大霉素對(duì)耳蝸血管紋細(xì)胞ET-A表達(dá)的影響及阿魏酸鈉的保護(hù)作用[D];山東大學(xué);2010年

8 李瑜娟;脈通方對(duì)糖尿病大鼠耳蝸功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 郭英;耳蝸及前庭功能檢查在椎-基底動(dòng)脈短暫缺血性眩暈早期診斷中的價(jià)值[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

10 曹效平;豚鼠耳蝸谷氨酸—谷氨酰胺循環(huán)中谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)及功能研究[D];東南大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：1608211