FHIT基因在鼻咽癌中的表達及其下調(diào)機制的研究
本文關(guān)鍵詞:FHIT基因在鼻咽癌中的表達及其下調(diào)機制的研究
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【摘要】:目的 探討FHIT基因組鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用以及它的失活機制。 方法 1.使用相對定量熒光PCR檢測鼻咽癌中FHIT基因mRNA表達水平。 2.使用熒光定量甲基化特異性PCR檢測FHIT基因啟動子區(qū)域甲基化程度,分析其與FHIT基因mRNA表達的關(guān)系。3.使用變性聚丙烯酰胺凝膠電泳檢測FHIT基因微衛(wèi)星位點雜合性缺失狀態(tài),分析其與FHIT基因mRNA表達的關(guān)系。 結(jié)果 1.在檢測的45例慢性粘膜炎對照組中FHIT基因mRNA相對表達量為:2.31±3.40;在76例NPC組中為0.98±2.24,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)臨床資料進行統(tǒng)計學(xué)分層分析發(fā)現(xiàn),NPC組Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ-Ⅳ期(P0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無轉(zhuǎn)移者高于有轉(zhuǎn)移者(P0.05)。FHIT mRNA表達與年齡、性別、侵襲程度、組織學(xué)類型差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.在檢測的45例慢性粘膜炎對照組中FHIT基因啟動子甲基化程度為:16%±19%;在76例NPC組中為46%±34%,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。 3.在檢測的45例慢性粘膜炎對照組中D3S1300位點和D3S1234各有一例(2%)存在LOH;在76例NPC組中32例(42.1%)在D3S1300位點存在LOH,24例(31.6%)D3S1234位點存在LOH。其中16例(21%)這2個位點均存在LOH,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4.相關(guān)分析顯示,FHIT基因mRNA與FHIT基因啟動子甲基化程度相關(guān)系數(shù)為-0.693(P0.01);提示二者呈負相關(guān),且相關(guān)關(guān)系密切。FHIT mRNA與FHITLOH相關(guān)系數(shù)為-0.435(P0.01);提示二者呈負相關(guān),但相關(guān)關(guān)系并不密切。 結(jié)論: 1. FHIT基因mRNA在NPC組織中表達降低,與NPC的臨床分期和遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)。提示FHIT基因表達異?赡軈⑴cNPC的發(fā)生和發(fā)展。 2. FHIT基因啟動子甲基化程度在NPC組中增加。提示FHIT基因啟動子甲基化程度增加是其mRNA低表達的重要原因。 3. FHIT基因發(fā)生LOH在NPC組中是高頻事件,提示FHIT基因LOH是NPC發(fā)生的重要遺傳學(xué)因素。 4. FHIT基因mRNA與其啟動子甲基化程度和LOH成反比,提示FHIT基因啟動子甲基化程度增加和LOH都可導(dǎo)致FHIT基因mRNA表達下降,二者很有可能是共同因素。
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R739.63
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,本文編號:1151023
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