本文關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素改善肝臟脂質(zhì)沉積的機(jī)制研究

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【摘要】：目的：觀(guān)察促紅細(xì)胞生成素(EPO)對(duì)肝臟脂質(zhì)沉積的影響并探究其可能的分子機(jī)制。方法：雄性8周齡遺傳型肥胖小鼠(ob/ob)按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組,一組腹腔注射EPO (3 000U/kg),即EPO組(ob/ob+EPO,n=6),另一組注射等來(lái)量磷酸鹽緩沖液(PBS),即PBS組(ob/ob+PBS,n=6),同窩野生型C57BL/6小鼠作為正常對(duì)照組(C57BL/6, n=6),藥物干預(yù)5周末,檢測(cè)各組小鼠的體重、攝食量、血脂水平及血清胰島素水平,并行小鼠腹腔糖耐量實(shí)驗(yàn)(IPGTT)，體外環(huán)境下,以棕櫚酸(PA,0.5 mmol/L)及EPO (10U/ml)處理人HepG2細(xì)胞,分為CON組、CON+EPO組、PA組及PA+EPO組。蘇木精-伊紅(HE)及油紅O染色觀(guān)察各組小鼠肝組織及HepG2細(xì)胞形態(tài)變化及脂質(zhì)沉積情況。蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)各組小鼠肝臟及HepG2細(xì)胞中EPO受體(EPOR)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c (SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰輔酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸轉(zhuǎn)位酶(CD36)、脂肪酸連接蛋白1(FABP1)、肉毒堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶la (CPT-1a)及CPT-2的蛋白水平。實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)各組小鼠肝臟組織中脂質(zhì)攝取轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)分子CD36、FABP1、脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2/5 (FATP2/5),脂質(zhì)合成相關(guān)分子SREBP-1c、FAS、ACC、硬脂酰輔酶A去飽和酶1(SCD-1)及脂質(zhì)氧化分泌相關(guān)分子CPT-1a、CPT-2、脂酰輔酶A氧化酶1(ACOX1)、肉堿脂�；D(zhuǎn)移酶(CACT)、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(MTTP)的基因表達(dá)水平。多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用最小顯著差異法。結(jié)果：EPO組小鼠體重、攝食量、血清甘油三酯、膽固醇及游離脂肪酸均較PBS組降低。糖耐量實(shí)驗(yàn)中EPO組血糖值曲線(xiàn)下面積也較PBS組減少(P0.05)。HE染色顯示ob/ob小鼠肝細(xì)胞空泡化、肝索紊亂,EPO組肝細(xì)胞空泡減少,形態(tài)有所恢復(fù)。油紅O染色顯示EPO干預(yù)的小鼠肝細(xì)胞及HepG2細(xì)胞內(nèi)橘紅色脂滴數(shù)均較各自對(duì)照組減少。Western blot結(jié)果顯示EPO組小鼠肝臟及PA+EPO組HepG2細(xì)胞中SREBP-1c、FAS、ACC、CD36及FABP1蛋白水平下降(均P0.05),EPOR和CPT-1a蛋白水平較對(duì)照組升高(均P0.05)。RT-PCR結(jié)果顯示EPO組小鼠肝臟中SREBP-1c、FAS、ACC、SCD-1、CD36、FABP1、FATP5的mRNA水平較對(duì)照組下降(均P0.05),CPT-1a、ACOX1的mRNA水平較對(duì)照組升高(均P0.05)。結(jié)論：EPO能改善肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積,這一作用可能是通過(guò)降低脂質(zhì)攝取及轉(zhuǎn)運(yùn)分子和脂肪酸從頭合成關(guān)鍵酶的表達(dá)從而減少肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的攝取及合成,并增加脂肪酸氧化限速酶的水平從而促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸氧化。
【關(guān)鍵詞】：促紅細(xì)胞生成素 肝臟 脂質(zhì)代謝 固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c 肥胖
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R575.5
【目錄】：

• 主要英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一章 促紅細(xì)胞生成素改善肝臟脂質(zhì)沉積的機(jī)制研究11-52
• 前言11-13
• 材料與方法13-27
• 一、實(shí)驗(yàn)材料13-16
• 二、實(shí)驗(yàn)方法16-27
• 結(jié)果27-43
• 第一部分 EPO對(duì)ob/ob小鼠一般代謝指標(biāo)的影響27-31
• 第二部分 EPO對(duì)肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的影響31-34
• 第三部分 EPO改善肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的分子機(jī)制34-43
• 討論43-47
• 結(jié)論47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 第二章 綜述促紅細(xì)胞生成素與糖脂代謝及肥胖的研究進(jìn)展52-68
• 1. EPO生理特點(diǎn)及作用機(jī)制52-53
• 2. EPO在臨床病人及動(dòng)物模型中調(diào)節(jié)代謝與改善肥胖的效應(yīng)53-56
• 3. EPO對(duì)重要糖脂代謝器官的作用56-60
• 4. 總結(jié)60-61
• 參考文獻(xiàn)61-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間文章發(fā)表情況68-69
• 致謝69

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本文編號(hào)：744675