本文關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌陽性的疣狀胃炎患者粘膜萎縮性病變及Lgr5、P53蛋白表達(dá)相關(guān)性的研究

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【摘要】：疣狀胃炎是一種特殊類型的慢性胃炎,內(nèi)鏡檢查可以很容易做出診斷,其內(nèi)鏡表現(xiàn)為在胃體或(和)胃竇存在多發(fā)的小丘狀隆起。隆起中央呈現(xiàn)臍樣的凹陷,凹陷表面常存在糜爛。幽門螺桿菌感染被認(rèn)為是其病因之一。幽門螺桿菌慢性感染是胃癌的主要風(fēng)險因素。1994年,幽門螺桿菌已被世界衛(wèi)生組織列為第一類致癌因子。P53是最早識別的抑癌基因,是迄今發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤的發(fā)生相關(guān)性最高的抑癌基因。在細(xì)胞周期的調(diào)控和細(xì)胞凋亡的方面扮演著重要角色,當(dāng)應(yīng)對各種損傷信號時,P53水平迅速增加。胃炎患者的胃粘膜進(jìn)展為腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變和癌時,粘膜P53基因突變頻率增加。Lgr5,是一個孤立的G蛋白偶聯(lián)受體,是Wnt目標(biāo)基因,被確認(rèn)為是小鼠的小腸、結(jié)腸和毛囊的一種新的干細(xì)胞標(biāo)記。最近發(fā)現(xiàn)在人類胃中也表達(dá)。Lgr5陽性細(xì)胞具有自我更新的能力,能夠在體內(nèi)建立長壽的胃竇單位,因此符合干細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)。通常情況下,Lgr5陽性細(xì)胞主要位于胃竇腺體的基底部,而在慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎及胃癌中,Lgr5的表達(dá)增加。幽門螺桿菌慢性感染后,粘膜病變始于胃竇,而幽門螺桿菌定植轉(zhuǎn)移至胃體部時則會導(dǎo)致胃體粘膜萎縮和壁細(xì)胞、主細(xì)胞的缺失,胃酸減少和化生。在疣狀胃炎患者中很可能具有幽門螺桿菌感染的定植轉(zhuǎn)移規(guī)律。幽門螺桿菌開始可能位于胃竇部,引起該部位疣狀病變,使局部PH發(fā)生變化,導(dǎo)致胃竇環(huán)境不適宜幽門螺桿菌繼續(xù)生存,因此幽門螺桿菌改變定植部位至胃體部,引起該部位的病變。在慢性胃炎中,萎縮、化生及瘤變常發(fā)生在胃角及體側(cè)粘膜,而此部位恰為胃癌的臨床常見部位。本研究選擇幽門螺桿菌陽性的疣狀胃炎患者,研究胃竇的疣狀病變粘膜與胃角粘膜中幽門螺桿菌定植密度和粘膜病理變化的規(guī)律,以Lgr5做為粘膜干細(xì)胞標(biāo)志,以P53蛋白表達(dá)做為粘膜瘤變標(biāo)志,觀察在疣狀胃炎患者中是否存在幽門螺桿菌感染的定植轉(zhuǎn)移,以及幽門螺桿菌定植轉(zhuǎn)移是否與粘膜Lgr5陽性細(xì)胞及P53蛋白表達(dá)存在某種程度的內(nèi)在聯(lián)系。目的:本研究通過檢測疣狀胃炎患者胃竇的疣狀病變粘膜與胃角粘膜的病理、幽門螺桿菌定植密度以及Lgr5陽性細(xì)胞、粘膜P53蛋白表達(dá)規(guī)律,研究疣狀胃炎患者幽門螺桿菌感染定植轉(zhuǎn)移與粘膜Lgr5陽性細(xì)胞、粘膜P53蛋白表達(dá)的內(nèi)在關(guān)系。為臨床檢查胃粘膜癌前病變提供理想的取材部位,從而做到積極預(yù)防胃癌的發(fā)生。方法:分別于內(nèi)鏡前行呼氣試驗陽性的疣狀胃炎患者的胃竇疣狀病變處、胃角處粘膜取活檢一塊。通過HE染色進(jìn)行病理分級,炎癥程度(0,+,++,+++),活動性(0,+,++,+++),腸上皮化生(0,+,++,+++),萎縮程度(0,+,++,+++)。通過吉姆薩染色對不同部位的幽門螺桿菌密度進(jìn)行分級(0,+,++,+++)。通過免疫組織化學(xué)染色檢測Lgr5、P53蛋白表達(dá)情況,并應(yīng)用Imagepro plus 6.0圖像分析軟件對免疫組化染色切片的圖像進(jìn)行密度分析。結(jié)果:1不同部位病理、幽門螺桿菌定植密度、Lgr5、P53蛋白表達(dá)水平的比較27例疣狀胃炎患者,胃竇與胃角病理檢測中,胃炎的炎癥程度及腸上皮化生程度,在兩部位的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胃炎活動性比較,胃竇疣狀病變部位的胃炎活動性顯著高于胃角(P0.05)。萎縮程度比較,胃角的萎縮程度顯著高于胃竇部位(P0.05)。幽門螺桿菌定植密度比較,胃竇的幽門螺桿菌定植密度顯著高于胃角(P0.05)。P53蛋白表達(dá)比較,P53蛋白在胃竇疣狀病變部位的表達(dá)明顯高于其配對的胃角(P0.05)。Lgr5蛋白表達(dá)比較,Lgr5蛋白在兩部位的表達(dá)未見明顯差異(P0.05)。2疣狀胃炎不同部位幽門螺桿菌定植密度與病理的比較不同部位幽門螺桿菌定植密度在不同炎癥程度方面存在顯著差異(P0.05),進(jìn)一步行相關(guān)性分析,顯示存在正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。不同部位幽門螺桿菌定植密度在腸上皮化生程度方面無明顯差異(P0.05)。不同部位幽門螺桿菌定植密度在萎縮程度方面無明顯差異(P0.05)。胃竇的疣狀病變部位,幽門螺桿菌定植密度在活動性有無之間無明顯差異(P0.05),而胃角部位,幽門螺桿菌定植密度在有活動性的胃炎中明顯高于無活動性的胃炎者(P0.05)。3 P53蛋白、Lgr5蛋白在不同病理、幽門螺桿菌定植密度分組中差異性的比較胃竇和胃角的P53蛋白在胃炎的炎癥程度,萎縮程度,腸上皮化生程度方面,均未見明顯差異(P0.05),但在幽門螺桿菌定植密度方面存在明顯差異,陽性組明顯大于陰性組(P0.05),但陽性組間未見明顯差異(P0.05),并且,在胃角處,存在胃炎活動性的P53表達(dá)明顯高于無活動性者(P0.05),而在胃竇,未見明顯差異(P0.05)。胃竇和胃角的Lgr5在幽門螺桿菌的不同定植密度,胃炎的炎癥程度,腸上皮化生程度,胃炎活動性中均未見明顯差異(P0.05),但在萎縮程度的分類中存在明顯差異,存在萎縮者相對于無萎縮者,其表達(dá)明顯增加(P0.05)。結(jié)論:1疣狀胃炎患者,胃竇疣狀病變部位的幽門螺桿菌定植密度比相對正常的胃角更大。2疣狀胃炎患者,相對正常的胃角與胃竇疣狀病變部位相比更易出現(xiàn)萎縮,是評價萎縮程度的最佳活檢部位。3 P53蛋白在胃竇疣狀病變部位的表達(dá)比相對正常的胃角部位更高,并且其表達(dá)與胃炎的嚴(yán)重程度、萎縮、腸上皮化生及幽門螺桿菌的數(shù)量均無相關(guān)性,而與幽門螺桿菌的存在相關(guān)。4 Lgr5蛋白在胃竇疣狀病變部位及相對正常的胃角部位表達(dá)無差異,并且其表達(dá)與胃炎的嚴(yán)重程度、腸上皮化生、活動性、幽門螺桿菌均無相關(guān)性,而與萎縮的存在相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：疣狀胃炎 病理分型及分級 幽門螺桿菌定植密度 Lgr5 P53
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R573.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-28
• 附表28-37
• 討論37-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 綜述 幽門螺桿菌感染與干細(xì)胞的相關(guān)性研究48-59
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 致謝59-60
• 個人簡歷60

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