本文關(guān)鍵詞：甘氨酸對非酒精性脂肪性肝病大鼠脂聯(lián)素及CMKLR1表達的影響及意義

  更多相關(guān)文章： 非酒精性脂肪性肝病 甘氨酸 脂聯(lián)素 趨化因子樣受體1

【摘要】：目的:通過建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的大鼠模型,觀察NAFLD時肝臟脂聯(lián)素(Adiponectin,ADPN)及趨化因子樣受體1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的變化,探討甘氨酸對大鼠肝臟脂聯(lián)素及CMKLR1表達的影響及作用機制,從而為臨床研究NAFLD的發(fā)病機理及其診療工作提供新的思路。方法:選取36只10-12周齡雄性SD大鼠,給予適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機分為三組(每組12只):1.對照組:給予普通飼料飼養(yǎng)。2.高脂組:84%普通飼料、14%豬油、2%膽固醇飼養(yǎng)。3.甘氨酸組:79%普通飼料、14%豬油、2%膽固醇、5%甘氨酸飼養(yǎng)。分別在第8、12周末處死大鼠。對大鼠的體重、肝重進行稱量,計算肝指數(shù);采取腹主動脈血液檢測血漿腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)及脂聯(lián)素水平;取肝組織行HE染色,觀察肝臟組織學變化;采用免疫組化及RT-PCR的技術(shù)檢測肝臟脂聯(lián)素及CMKLR1蛋白和基因水平的表達。結(jié)果:1.各組大鼠體重及肝指數(shù)隨著飼養(yǎng)時間的延長而增加,高脂組大鼠相比同期對照組和甘氨酸組體重及肝指數(shù)增加(P0.05);2.高脂組大鼠ALT、AST、TG及TNF-α與同期對照組相比明顯升高,甘氨酸組低于同期高脂組(P0.05);3.高脂組8周、12周大鼠的血清脂聯(lián)素低于同期對照組(P0.05),甘氨酸組高于高脂組(P0.05);4.肝臟的組織學變化:各期對照組肝臟可見清晰的小葉結(jié)構(gòu),肝條索和肝血竇以中央靜脈為中心向周圍呈放射狀整齊排列,未見脂肪滴形成,無炎細胞浸潤。高脂組肝臟可見肝細胞排列紊亂,胞漿疏松,細胞體積增大,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等的球形脂滴,脂滴大者可充滿整個細胞而將細胞核擠至一側(cè),部分可見炎細胞浸潤。與同期高脂組相比,甘氨酸組病變減輕;5.肝臟免疫組化檢測結(jié)果:肝臟脂聯(lián)素水平在甘氨酸組高于高脂組,CMKLR1在甘氨酸組低于高脂組;6.RT-PCR結(jié)果示:脂聯(lián)素基因表達在甘氨酸組高于高脂組(P0.05),CMKLR1的基因表達在甘氨酸組低于高脂組(P0.05);7.直線相關(guān)分析結(jié)果:血清TNF-α與肝臟CMKLR1m RNA呈正相關(guān)(r=0.441,P=0.007);血清脂聯(lián)素與肝臟CMKLR1m RNA呈負相關(guān)(r=-0.527,P=0.001);肝臟脂聯(lián)素m RNA與肝臟CMKLR1m RNA呈負相關(guān)(r=-0.52,P=0.001)。結(jié)論:1.CMKLR1可以加重NAFLD的炎癥程度,可能是通過抑制脂聯(lián)素的表達發(fā)揮作用。2.甘氨酸通過下調(diào)CMKLR1的表達,上調(diào)脂聯(lián)素的表達對肝臟起保護作用。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 甘氨酸 脂聯(lián)素 趨化因子樣受體1
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.5
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對照表11-12
• 前言12-14
• 1 材料與方法14-20
• 1.1 實驗動物14
• 1.2 主要試劑、儀器14-15
• 1.3 實驗步驟15-19
• 1.4 統(tǒng)計方法19-20
• 2 結(jié)果20-29
• 2.1 動物的大體情況20
• 2.2 大鼠肝臟形態(tài)學改變20-22
• 2.3 大鼠的體重及肝指數(shù)22
• 2.4 大鼠血清ALT、AST及TG的變化22
• 2.5 大鼠血清脂聯(lián)素、TNF-α的變化22-23
• 2.6 實時熒光定量PCR23-25
• 2.7 免疫組化25-28
• 2.8 相關(guān)性分析28-29
• 3 討論29-33
• 3.1 NAFLD動物模型的建立29
• 3.2 甘氨酸對NAFLD的作用機制29-30
• 3.3 NAFLD時脂聯(lián)素的變化及意義30-31
• 3.4 NAFLD時CMKLR1 的變化和意義31-33
• 4 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-38
• 綜述38-52
• 參考文獻45-52
• 致謝52-53
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果53-54
• 個人簡歷54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Qian Xu;Ying Li;Yong-Fang Shang;Hui-Ling Wang;Min-Xiu Yao;;miRNA-103: Molecular link between insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2015年02期

，

本文編號：656824