本文關(guān)鍵詞：康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型的療效觀察及機(jī)制初探

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【摘要】：研究背景：潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種病因不明的慢性非特異性結(jié)腸炎,大部分學(xué)者認(rèn)為,其發(fā)病是由多因素相互作用所致,遺傳、免疫、環(huán)境、感染、腸道微生物等參與了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病。目前臨床治療以激素、水楊酸制劑和免疫抑制劑為主,但療效不夠滿(mǎn)意,且長(zhǎng)期應(yīng)用有較多的不良反應(yīng)。我國(guó)的中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是因脾虛濕盛引起,治療以健脾祛濕為主,實(shí)踐中的一些中藥在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面取得了一定的療效。例如近年來(lái)中藥康復(fù)新液在臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎取得了比較滿(mǎn)意的療效,但其作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過(guò)觀察康復(fù)新液對(duì)葡聚糖硫酸鈉(dextransulfat-sodium, DSS)誘導(dǎo)構(gòu)建的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型炎癥損傷的治療療效,并分析小鼠模型的疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index, DAI)、結(jié)腸組織大體評(píng)分及病理評(píng)分,并通過(guò)ELISA檢測(cè)結(jié)腸組織中的IL-1β、IL-4, TNF-α, INF-Τ NF-k B等重要炎性因子的表達(dá)。目的：探討康復(fù)新液對(duì)葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型的治療療效及可能機(jī)制。方法：選用SPF級(jí)雄性C57小鼠70只,鼠齡7周齡,體重18-23g。采用隨機(jī)數(shù)字表法將70只小鼠隨機(jī)分成6組。正常對(duì)照組不予處理,其余的先自由飲用3.5%葡聚糖硫酸鈉(dextransulfatsodium, DSS)5天誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型后,分別分成模型對(duì)照組、康復(fù)新液治療組、高濃度康復(fù)新液治療組、復(fù)方黃柏液治療組、5-ASA治療組.模型對(duì)照組自由飲用蒸餾水；康復(fù)新液組與高濃度康復(fù)新液組再各分成3小組,分別給予灌胃、灌胃+灌腸、灌腸處理；復(fù)方黃柏液組與5-ASA組分別灌腸處理,均連續(xù)治療8天,8天后處死。每天記錄小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI),處死后評(píng)估結(jié)腸大體評(píng)分,并取結(jié)腸組織進(jìn)行病理評(píng)分；并采用ELISA檢測(cè)結(jié)腸組織中的IL-1β、 IL-4、 TNF-α、 INFy、 NF-K B等重要炎性因子的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、DSS結(jié)腸炎小鼠模型DAI評(píng)分、結(jié)腸大體評(píng)分、結(jié)腸組織學(xué)評(píng)分均較空白組明顯升高(P0.05)；炎性因子IL-1β、 TNF-α、 INFΥ-NF-K B表達(dá)均較較空白組明顯升高(P0.05)；炎性因子IL-4較空白組明顯下降(P0.05)。2、DAI評(píng)分：康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組、復(fù)方黃柏液組、5-ASA組均較模型組顯著下降(P0.01)；康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組較康復(fù)新灌胃組明顯下降(P0.05)；高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P0.05)；康復(fù)新液灌腸組與復(fù)方黃柏液組、5-ASA組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；結(jié)腸大體評(píng)分：康復(fù)新灌腸組較模型組顯著下降(P0.01),康復(fù)新灌腸+灌胃組、5-ASA組較模型組明顯下降(P0.05)；康復(fù)新液灌腸組較灌胃組明顯下降(P0.05)；康復(fù)新灌腸組優(yōu)于高濃度康復(fù)新灌腸組及復(fù)方黃柏液組(P0.05),與5-ASA組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；結(jié)腸組織學(xué)評(píng)分：康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組、復(fù)方黃柏液組、5-ASA組較模型組顯著下降(P0.05)；康復(fù)新灌腸組較灌胃組顯著下降(P0.05)；高濃度康復(fù)新灌腸組較高濃度灌胃組顯著下降(P0.05)；康復(fù)新灌腸組與復(fù)方黃柏液組、5-ASA組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；3、IFN-Y：康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度灌腸組、復(fù)方黃柏液組及5-ASA組與對(duì)照組比較顯著下降(P0.01)；康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P0.05)；高濃度康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P0.05)；康復(fù)新液灌腸組與復(fù)方黃柏液、5-ASA組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IL-Ip：結(jié)果同IFN-Υ；TNF-α:康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組、黃柏液組及5-ASA組與對(duì)照組比較顯著下降(P0.05),康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P0.05),高濃度康復(fù)新灌胃+灌腸組、高濃度康復(fù)新灌腸組較灌胃組明顯下降(P0.05)；康復(fù)新灌腸優(yōu)于復(fù)方黃柏液組、與5-ASA組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。NF-K B:康復(fù)新灌胃+灌腸組、康復(fù)新灌腸組、黃柏液組及5-ASA組與對(duì)照組比較顯著下降(P0.05),康復(fù)新灌腸優(yōu)于灌胃(P0.05),與復(fù)方黃柏液組及5-ASA組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IL-4-康復(fù)新灌腸、高濃度康復(fù)新液灌腸與對(duì)照組、康復(fù)新灌胃組、高濃度康復(fù)新灌胃組、復(fù)方黃柏液組、5-ASA組比較明顯升高(P0.05)。結(jié)論：1、從DAI評(píng)分、大體評(píng)分、組織病理學(xué)評(píng)分等各方面評(píng)價(jià),康復(fù)新液灌腸及高濃度康復(fù)新灌腸液均可以使結(jié)腸炎明顯減輕,與5-ASA效果相近,且灌腸治療優(yōu)于灌胃治療�？祻�(fù)新液灌腸優(yōu)于高濃度康復(fù)新液灌腸。大體評(píng)分康復(fù)新液灌腸組優(yōu)于復(fù)方黃柏液組。2、康復(fù)新對(duì)結(jié)腸炎的作用機(jī)制與抑制腸道異常炎癥反應(yīng)、下調(diào)NF-K B.IL-1β TNF-α. INF-Υ水平,上調(diào)IL-4水平,從而抑制Thl介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),對(duì)Th2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)作用不明顯。
【關(guān)鍵詞】：潰瘍性結(jié)腸炎 小鼠DSS結(jié)腸炎 康復(fù)新液 IL-1β IL-4 TNF-α INF-γ NF-κB 復(fù)方黃柏液 5-ASA
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62;R-332
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-28
• 一、材料18-22
• 二、實(shí)驗(yàn)方法22-27
• 三、ELISA檢測(cè)方法27
• 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析27-28
• 結(jié)果28-47
• 討論47-53
• 一、康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型的療效觀察47-49
• 二、康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型的機(jī)制初探49-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 綜述56-63
• 參考文獻(xiàn)61-63
• 致謝63-65

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本文編號(hào)：538460