本文關(guān)鍵詞：廈門地區(qū)HBV感染、環(huán)境因素及基因多態(tài)性與原發(fā)性肝癌的關(guān)聯(lián)研究

  更多相關(guān)文章： 原發(fā)性肝癌 發(fā)病率 乙型肝炎病毒 基因型 Meta分析 廈門

【摘要】：[目的]探討廈門地區(qū)原發(fā)性肝癌的流行特征與趨勢(shì);研究廈門自然人群乙型肝炎病毒基因型分布及其與肝癌的關(guān)系;研究HBV感染、環(huán)境因素與廈門地區(qū)肝癌的關(guān)聯(lián);探索原癌基因、抑癌基因的單核苷酸多態(tài)性與肝癌易感性的關(guān)系。[方法]1、采用描述流行病學(xué)研究方法,利用廈門地區(qū)2009-2013年原發(fā)性肝癌發(fā)病資料和2002-2013年肝癌死亡資料,通過SPSS19.0軟件行三間分布分析,采用累加生成算法擬合GM(1,1)模型進(jìn)行預(yù)測(cè),描述廈門地區(qū)肝癌流行特征和趨勢(shì)。2、對(duì)廈門地區(qū)抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)的乙肝病毒DNA檢測(cè)陽性者的血清標(biāo)本進(jìn)行基因型檢測(cè),應(yīng)用χ2檢驗(yàn)比較乙肝病毒攜帶者B基因型與C基因型的特征差異。3、應(yīng)用隊(duì)列研究方法,將2006年廈門地區(qū)分層隨機(jī)抽樣、覆蓋全市6個(gè)區(qū)36個(gè)村居的2544名15-59歲的研究對(duì)象納入觀察,按乙肝表面抗原和不同基因型檢測(cè)結(jié)果分別建立隊(duì)列,開展8年人群觀察隨訪,評(píng)估肝癌發(fā)病差別。4、采用病例對(duì)照研究方法,對(duì)314例原發(fā)性肝癌病例,346例對(duì)照開展問卷調(diào)查獲取環(huán)境暴露信息,采集血樣行乙肝兩對(duì)半檢測(cè),應(yīng)用Mantel-Haenszle法、Breslow-Day法、Delta方法使用SPSS 19.0軟件分析HBV感染、環(huán)境因素與肝癌發(fā)病的關(guān)聯(lián),并探討因素間的混雜與交互作用。5、采集病例和對(duì)照血樣并提取DNA,選擇抑癌基因TP53,KIF1B,RECK以及原癌基因MDM2的SNP位點(diǎn),采用MALDI-TOF法進(jìn)行SNP基因分型,按HBV感染狀況分層,應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析估計(jì)各位點(diǎn)與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性,并探討HBV感染與多態(tài)性位點(diǎn)的交互作用。6、應(yīng)用Meta分析方法,采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表,篩選文獻(xiàn),通過Cochrane Collaboration開發(fā)的Revman5.0軟件包進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià)、發(fā)表偏倚和亞組分析,采用森林圖描述Meta分析合并效應(yīng)量,探討TP53、MDM2、KIF1B基因多態(tài)性與原發(fā)性肝癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)。[結(jié)果]1、2009-2013年廈門地區(qū)肝癌平均標(biāo)化發(fā)病率50.97/10萬;同期肝癌標(biāo)化發(fā)病率是全國(guó)的3.74倍。男性發(fā)病是女性的4倍、75歲組是發(fā)病高峰。2002-2013年居民因肝癌所致潛在壽命損失合計(jì)109920人年,農(nóng)村人群因肝癌所致人均潛在壽命損失19.33年,人均壽命損失率為7.96‰,高于城市人群。預(yù)測(cè)未來5年廈門肝癌發(fā)病率分別為41.77/10萬,39.57/10萬,37.49/10萬,35.52/10萬,33.66/10萬。2、檢測(cè)228例乙肝病毒攜帶者,其中B型占78.07%,C型占21.49%。C基因型與B基因型的年齡、輸血史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自然人群隱匿性感染者優(yōu)勢(shì)基因型與HBs Ag陽性者一致。3、隊(duì)列隨訪8年總觀察人年數(shù)為17299.20,肝癌發(fā)病密度為80.93/10萬(人年),乙肝表面抗原陽性組發(fā)病密度是陰性組的8.78倍(95%CI:3.26-29.13),歸因危險(xiǎn)度百分比88.60%。B型、C型人群觀察人年數(shù)為1339.60,B基因型組肝癌發(fā)病密度為572.96/10萬(人年),C基因型組發(fā)病密度為1025.99/10萬(人年),差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、控制HBs Ag的混雜影響后,廈門地區(qū)肝癌的主要危險(xiǎn)因素:接觸農(nóng)藥、家庭裝修、煙熏食品、霉變食物、家庭被動(dòng)吸煙、工作場(chǎng)所被動(dòng)吸煙、經(jīng)常飲酒、肝病史;主要保護(hù)因素:飲茶、使用冰箱、經(jīng)常食用水果、經(jīng)常食用蔬菜。多因素分析顯示:乙肝表面抗原陽性、接觸農(nóng)藥、飲酒、家庭裝修、家庭被動(dòng)吸煙、工作場(chǎng)所被動(dòng)吸煙、肝病史是廈門地區(qū)人群肝癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素,飲茶和經(jīng)常食用水果是保護(hù)因素。飲酒與HBs Ag存在相加交互作用,肝病史與HBs Ag存在負(fù)相乘交互作用。5、控制HBs Ag的混雜作用后,rs1042522(TP53)GG基因型攜帶者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶CC型的3.67倍(95%CI:2.10-6.43);rs10814325(RECK)CC基因型是攜帶TT型的5.35倍(95%CI:2.86-10.01),rs2279744(MDM2)GG基因型是攜帶TT型的2.65倍(95%CI:1.54-4.55),rs17401966(KIF1B)基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6、Meta分析顯示攜帶TP53 rs1042522突變型等位基因具有較高的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),攜帶MDM2rs2279744GG基因型可提高肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。[結(jié)論]1、廈門地區(qū)是全國(guó)肝癌的高發(fā)區(qū),肝癌疾病負(fù)擔(dān)十分沉重。2、B基因型是廈門地區(qū)自然人群乙肝病毒的優(yōu)勢(shì)基因型。3、乙肝病毒感染是廈門地區(qū)肝癌的主要病因,基因型與肝癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)需繼續(xù)觀察。4、除乙肝病毒感染外,肝病史、經(jīng)常飲酒、接觸農(nóng)藥、家庭裝修、被動(dòng)吸煙也是廈門地區(qū)肝癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。5、rs1042522(TP53)、rs10814325(RECK)、rs2279744(MDM2)基因多態(tài)性與廈門地區(qū)人群肝癌易感性有關(guān),rs10814325(RECK)多態(tài)性特別值得關(guān)注。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 發(fā)病率 乙型肝炎病毒 基因型 Meta分析 廈門
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 英文縮略語表4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 第一部 廈門地區(qū)原發(fā)性肝癌流行特征與趨勢(shì)分析13-25
• 1 前言13-14
• 2 材料與方法14-15
• 3 結(jié)果15-23
• 4 討論23-25
• 第二部 廈門地區(qū)自然人群乙肝病毒基因型分布與肝癌隊(duì)列隨訪分析25-37
• 1 前言25-26
• 2 材料與方法26-28
• 3 結(jié)果28-32
• 4 討論32-37
• 第三部分HBV感染、環(huán)境危險(xiǎn)因素與原發(fā)性肝癌的關(guān)聯(lián)研究37-63
• 1 前言37-38
• 2 材料與方法38-43
• 3 結(jié)果43-56
• 4 討論56-63
• 第四部分原癌基因、抑癌基因單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性肝癌的易感性研究63-90
• 1 前言63-64
• 2 材料與方法64-70
• 3 結(jié)果70-83
• 4 討論83-90
• 第五部分TP53、MDM2、KIF1B基因多態(tài)性與原發(fā)性肝癌的Meta分析90-109
• 1 前言90-91
• 2 對(duì)象與方法91-92
• 3 結(jié)果92-105
• 4 討論105-109
• 全文小結(jié)109-111
• 存在問題與展望111-112
• 參考文獻(xiàn)112-124
• 綜述一124-139
• 參考文獻(xiàn)132-139
• 綜述二139-163
• References152-163
• 致謝163

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃亞琴;楊麗莎;吳淋玲;;HBV基因型在HBV感染性肝癌及慢性HBV感染自然史不同階段的分布[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2011年12期

2 康天嘗,洪作藝,陳上清,鐘文玲,陳鐵暉,薛常鎬;同安肝癌現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)研究10年報(bào)告[J];海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2000年03期

3 薛常鎬，鐘文玲，陳鐵暉，孫昌盛，，康天嘗，鄭君玉，洪作藝，陳曉鷺;福建省同安縣原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究概況[J];海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1996年04期

4 王連栓;孫玉杰;張海林;;PCR及其衍生技術(shù)在乙肝病毒基因型檢測(cè)中的應(yīng)用進(jìn)展[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2013年03期

5 李蘇平,吳建中,丁建華,高長(zhǎng)明,曹海霞,周學(xué)富;GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和飲酒習(xí)慣與原發(fā)性肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)性[J];實(shí)用癌癥雜志;2004年03期

6 顏丙玉;李漫時(shí);徐愛強(qiáng);宋立志;紀(jì)峰;張麗;;山東省社區(qū)人群乙型肝炎病毒易感狀態(tài)分析[J];中國(guó)疫苗和免疫;2011年01期

7 張思維,李連弟,魯鳳珠,牧人,孫秀娣,皇甫小梅,孫杰,周有尚,戴旭東;中國(guó)1990～1992年原發(fā)性肝癌死亡調(diào)查分析[J];中華腫瘤雜志;1999年04期

8 I-Shyan Sheen;Kuo-Shyang Jeng;Ju-Yann Wu;;Is p53 gene mutation an indicatior of the biological behaviors of recurrence of hepatocellular carcinoma?[J];World Journal of Gastroenterology;2003年06期

9 Juergen Beck;Michael Nassal;;Hepatitis B virus replication[J];World Journal of Gastroenterology;2007年01期

10 Chao-Hung Hung;Jing-Houng Wang;Tsung-Hui Hu;Chien-Hung Chen;Kuo-Chin Chang;Yi-Hao Yen;YuanHung Kuo;Ming-Chao Tsai;Chuan-Mo Lee;;Insulin resistance is associated with hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C infection[J];World Journal of Gastroenterology;2010年18期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 高姍;上海市區(qū)原發(fā)性肝癌的流行病學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

本文編號(hào)：535156