背景與目的 炎癥性腸病(IBD)的病因和發(fā)病機制目前尚不清楚,已確認Toll樣受體(TLR)信號通路過度激活導致異常的免疫炎癥反應從中起重要作用,然而TLR信號通路過度激活的具體機制目前不明。SIGIRR是新近發(fā)現的TLR信號通路的負性調控因子,對TLR致炎信號通路有“剎車”作用,可減輕炎癥反應,但作用機制不詳。有研究表明SIGIRR在IBD表達低下,但是SIGIRR在IBD發(fā)病中的作用機制及它可否抑制IBD時TLR信號通路的過度激活、減輕炎癥反應,尚無研究報道。殼聚糖納米粒是一種無毒的基因傳輸載體材料。為此,本研究在小鼠實驗性結腸炎模型中研究了SIGIRR和TLR信號通路變化及它們的相互關系,并運用新型基因輸送載體殼聚糖納米粒裝載編碼SIGIRR的外源性基因腸道給藥,觀察它對小鼠實驗性結腸炎TLR信號通路的影響,闡明SIGIRR對IBD是否有治療作用及其可能的機制,為IBD的治療提供新的靶點和方向。 方法 1.殼聚糖/pUNO-mSIGIRR和殼聚糖/pUNO納米粒的制備: ①用質粒提取試劑盒提取pUNO-mSIGIRR和pUNO質粒; ②采用復...

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【學位級別】：碩士

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摘要
ABSTRACT
第1章 引言
第2章 殼聚糖/pUNO-mSIGIRR 納米粒的制備及理化性質研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 結果
        2.2.1 提取質粒的酶切及PCR 鑒定
        2.2.2 經篩選優(yōu)化的殼聚糖納米粒的制備條件的選取
        2.2.3 透射電子顯微鏡觀察結果
        2.2.4 粒徑和多分散度結果
        2.2.5 包裹率結果
    2.3 討論
    2.4 結論
第3章 殼聚糖/pUNO-mSIGIRR 納米粒對小鼠實驗性結腸炎的治療作用及其機制
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
        3.1.3 統(tǒng)計學處理
    3.2 結果
        3.2.1 各組小鼠體重變化及DAI 積分
        3.2.2 小鼠腸黏膜大體形態(tài)
        3.2.3 小鼠結腸組織病理變化
        3.2.4 小鼠結腸黏膜SIGIRR m RNA 表達的變化
        3.2.5 小鼠結腸黏膜TLR4、MyD88、SIGIRR 和NF-κB p65 蛋白表達的變化
    3.3 討論
        3.3.1 DSS 誘導小鼠實驗性結腸炎腸黏膜中TLR4、MyD88、SIGIRR 和NF-κB P65 的表達
        3.3.2 殼聚糖作為SIGIRR 基因遞送載體的研究
        3.3.3 SIGIRR 對DSS 誘導的小鼠實驗性結腸炎的治療作用及其機制
    3.4 結論
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
附帶綜述



本文編號：4018770