背景與目的 炎癥性腸病(IBD)的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,已確認(rèn)Toll樣受體(TLR)信號(hào)通路過(guò)度激活導(dǎo)致異常的免疫炎癥反應(yīng)從中起重要作用,然而TLR信號(hào)通路過(guò)度激活的具體機(jī)制目前不明。SIGIRR是新近發(fā)現(xiàn)的TLR信號(hào)通路的負(fù)性調(diào)控因子,對(duì)TLR致炎信號(hào)通路有“剎車(chē)”作用,可減輕炎癥反應(yīng),但作用機(jī)制不詳。有研究表明SIGIRR在IBD表達(dá)低下,但是SIGIRR在IBD發(fā)病中的作用機(jī)制及它可否抑制IBD時(shí)TLR信號(hào)通路的過(guò)度激活、減輕炎癥反應(yīng),尚無(wú)研究報(bào)道。殼聚糖納米粒是一種無(wú)毒的基因傳輸載體材料。為此,本研究在小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型中研究了SIGIRR和TLR信號(hào)通路變化及它們的相互關(guān)系,并運(yùn)用新型基因輸送載體殼聚糖納米粒裝載編碼SIGIRR的外源性基因腸道給藥,觀察它對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎TLR信號(hào)通路的影響,闡明SIGIRR對(duì)IBD是否有治療作用及其可能的機(jī)制,為IBD的治療提供新的靶點(diǎn)和方向。 方法 1.殼聚糖/pUNO-mSIGIRR和殼聚糖/pUNO納米粒的制備: ①用質(zhì)粒提取試劑盒提取pUNO-mSIGIRR和pUNO質(zhì)粒; ②采用復(fù)...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
第2章 殼聚糖/pUNO-mSIGIRR 納米粒的制備及理化性質(zhì)研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 提取質(zhì)粒的酶切及PCR 鑒定
        2.2.2 經(jīng)篩選優(yōu)化的殼聚糖納米粒的制備條件的選取
        2.2.3 透射電子顯微鏡觀察結(jié)果
        2.2.4 粒徑和多分散度結(jié)果
        2.2.5 包裹率結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第3章 殼聚糖/pUNO-mSIGIRR 納米粒對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的治療作用及其機(jī)制
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 各組小鼠體重變化及DAI 積分
        3.2.2 小鼠腸黏膜大體形態(tài)
        3.2.3 小鼠結(jié)腸組織病理變化
        3.2.4 小鼠結(jié)腸黏膜SIGIRR m RNA 表達(dá)的變化
        3.2.5 小鼠結(jié)腸黏膜TLR4、MyD88、SIGIRR 和NF-κB p65 蛋白表達(dá)的變化
    3.3 討論
        3.3.1 DSS 誘導(dǎo)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎腸黏膜中TLR4、MyD88、SIGIRR 和NF-κB P65 的表達(dá)
        3.3.2 殼聚糖作為SIGIRR 基因遞送載體的研究
        3.3.3 SIGIRR 對(duì)DSS 誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的治療作用及其機(jī)制
    3.4 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
附帶綜述



本文編號(hào)：4018770