本文關(guān)鍵詞：鐵代謝與慢性乙型肝病相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 慢性乙型肝病是當(dāng)今中國(guó)較為沉重的疾病負(fù)擔(dān)，盡管整體研究領(lǐng)域已取得顯著進(jìn)展，但其確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，其治療更新推進(jìn)緩慢�；阼F代謝在炎癥、腫瘤等疾病過(guò)程中作用機(jī)制的不斷明確，同時(shí)，其與慢性丙型肝病相關(guān)性研究積累的不斷增加，引發(fā)我們對(duì)于鐵代謝在慢性乙型肝病發(fā)生發(fā)展中所擔(dān)當(dāng)角色的思考。本課題旨對(duì)處于疾病發(fā)展不同階段的慢性乙型肝病患者鐵代謝相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)及血清鐵調(diào)素水平進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)上述結(jié)果與慢性乙型肝病相關(guān)生化學(xué)、病毒學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)性分析。 方法： 1.研究對(duì)象：選取吉林大學(xué)第一醫(yī)院2012年3月至2014年12月具有完整住院資料慢性乙型肝病患者240例，其中包括慢性乙型肝炎組（CHB組）78例，乙型肝炎肝硬化組（LC組）85例，乙肝肝癌組（HCC組）77例；選取健康體檢者78例作為正常對(duì)照組（NC組）。 2.檢測(cè)方法：采用酶聯(lián)免疫法對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行血清鐵調(diào)素檢測(cè)，并檢測(cè)血清鐵代謝相關(guān)指標(biāo)。對(duì)研究對(duì)象各種臨床指標(biāo)包括肝功、血常規(guī)、凝血常規(guī)、乙肝病原學(xué)標(biāo)志物、HBV-DNA載量、甲胎蛋白進(jìn)行檢測(cè)。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較；應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)對(duì)定量資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，根據(jù)正態(tài)分布情況對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用方差分析比較3組或者3組以上符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)的差異性，任意兩組之間的比較采用LSD法。其余計(jì)量變量采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法，多組之間比較采用Kruskal-Wallis法進(jìn)行檢驗(yàn)，任意兩組之間的比較應(yīng)用Mann-Whitney法進(jìn)行檢驗(yàn)。應(yīng)用Pearson’s或Spearman’s分析對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析；應(yīng)用多元線性回歸分析方法分析鐵調(diào)素水平與其他復(fù)雜變量的相關(guān)性。P0.05被認(rèn)為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上所有分析由SPSS22.0軟件完成。 結(jié)果： 1.共檢測(cè)乙肝病例組（CHB組78例、LC組85例、HCC組77例）240例，正常對(duì)照組78例，經(jīng)Kruskal-Wallis法檢驗(yàn)，結(jié)果顯示血清鐵代謝相關(guān)指標(biāo)在四組中分布均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（血清鐵P0.001；總鐵結(jié)合力P0.001；血清鐵蛋白P0.001；轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度P0.001；血清鐵調(diào)素P0.001；血清轉(zhuǎn)鐵蛋白P0.001），提示慢性乙型肝病患者存在鐵代謝紊亂。 2. CLD組與NC組相比，血清鐵水平在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.932），總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵調(diào)素水平、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平在兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001, P0.001, P=0.001, P0.001, P0.001）。其中，乙肝病例組鐵蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組，鐵調(diào)素水平顯著低于正常對(duì)照組，提示慢性乙型肝病患者總體存在鐵代謝異常，有血清鐵過(guò)載趨向。盡管慢性乙型肝病組總體血清鐵水平與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異，但在疾病發(fā)展的不同階段，血清鐵水平的變化并不相同。 3. CHB組與NC組相比，慢性乙型肝炎組血清鐵調(diào)素水平，轉(zhuǎn)鐵蛋白水平，總鐵結(jié)合力顯著低于正常對(duì)照組（P0.001, P0.001, P=0.004），提示慢性乙型肝炎鐵代謝的調(diào)節(jié)可能受病毒本身，宿主免疫及環(huán)境等多重因素的影響，有助于小腸吸收鐵和巨噬細(xì)胞釋放鐵進(jìn)入血液，從而有助于升高血清鐵水平，促進(jìn)血清鐵過(guò)載的形成。慢性乙型肝炎組血清鐵水平，血清鐵蛋白水平，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均顯著高于正常對(duì)照組（P=0.008,P0.001, P0.001），提示慢性乙型肝炎患者存在血清鐵過(guò)載，與HBV引起的慢性肝臟炎癥相關(guān)，鐵蛋白可能是反映慢性乙型肝炎肝臟炎癥的可應(yīng)用指標(biāo)。 4. LC組與NC組相比，乙肝肝硬化組總鐵結(jié)合力，血清鐵調(diào)素水平，轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于正常對(duì)照組（P0.001, P0.001, P0.001），正如前所述，鐵調(diào)素及轉(zhuǎn)鐵蛋白的下降促進(jìn)血清鐵水平的升高，有利于血清鐵過(guò)載的形成。但在乙肝肝硬化組，在血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度顯著升高的情況下，血清鐵水平在兩組間差異卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.775），提示血清過(guò)多的鐵可能被過(guò)度的存貯于肝臟，而肝硬化時(shí)的肝細(xì)胞代謝鐵的能力可能會(huì)有所下降，很難將多余的鐵排出肝臟，減少了鐵的再利用，進(jìn)而出現(xiàn)血清鐵水平在鐵調(diào)素顯著降低的情況下無(wú)明顯增加的現(xiàn)象。上述結(jié)果表明，乙肝肝硬化階段存在鐵代謝紊亂，鐵蛋白可能是反映乙肝肝硬化纖維化程度的潛在臨床指標(biāo)。同時(shí)，在慢性乙型肝病疾病發(fā)展的不同階段，鐵代謝異常的特點(diǎn)不盡相同。歷經(jīng)長(zhǎng)期慢性肝臟炎癥，血清鐵水平由炎癥初始階段的過(guò)載逐漸接近于正常，這是機(jī)體在慢性炎癥作用下通過(guò)綜合調(diào)整的結(jié)果。盡管，血清鐵水平有所下調(diào)，由于肝硬化本身特殊的病理生理特點(diǎn)，合成及代謝功能均顯著減退，可能存在肝臟承接了慢性炎癥階段的過(guò)多的肝內(nèi)鐵負(fù)荷并進(jìn)一步加重，促使疾病不斷進(jìn)展。 5. HCC組與NC組比，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.731），乙肝肝癌組血清鐵蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組（P0.001），血清鐵水平，總鐵結(jié)合力，血清鐵調(diào)素水平，轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于正常對(duì)照組（P0.001, P0.001, P0.001），提示乙肝肝癌組患者存在鐵代謝紊亂，與肝硬化階段相比，肝內(nèi)鐵的沉積可能會(huì)進(jìn)一步加重。 6. CHB組與LC組比，血清ALT水平、血清乙肝病毒載量、血清鐵水平，總鐵結(jié)合力，血清鐵調(diào)素水平，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平在兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001,P0.001, P=0.024, P0.001, P=0.001, P=0.002），血清鐵蛋白水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.074, P=0.637）。其中乙肝肝硬化組血清ALT水平、乙肝病毒載量、血清鐵水平、總鐵結(jié)合力、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于慢性乙型肝炎組，血清鐵調(diào)素水平顯著高于慢性乙型肝炎組。提示慢性肝炎階段可能由于HBV高病毒載量本身以及引起的相應(yīng)的T細(xì)胞應(yīng)答異常及相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)下抑制了肝細(xì)胞內(nèi)鐵調(diào)素產(chǎn)生的信號(hào)通路，從而與肝硬化組相比（HBV病毒載量相對(duì)低，炎癥活動(dòng)度下降，纖維化程度增加），鐵調(diào)素水平下降。盡管，鐵調(diào)素水平的下降有利于血清鐵水平的升高，但肝炎階段，肝細(xì)胞再生及對(duì)損傷的修復(fù)能力顯著強(qiáng)于肝硬化期，因此，即使血清鐵水平過(guò)載，并被過(guò)多輸送至肝臟，肝臟也有較好的能力將其代謝，從而有利于鐵的循環(huán)再利用。 7. CHB組與HCC組相比，血清乙肝病毒載量、血清鐵水平、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵調(diào)素水平、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001,P0.001, P=0.011, P=0.004, P=0.038, P=0.032），血清鐵蛋白水平在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.141）。其中乙肝肝癌組HBV-DNA病毒載量、血清鐵水平、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著低于慢性乙型肝炎組，血清鐵調(diào)素水平顯著高于慢性乙型肝炎組。除前述所述機(jī)制外，腫瘤細(xì)胞本身對(duì)鐵調(diào)素的產(chǎn)生也可能起到抑制作用。 8. LC組與HCC組相比，血清鐵水平、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵調(diào)素水平在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.012, P=0.015, P=0.001, P=0.043），血清乙肝病毒載量、血清鐵蛋白水平、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平（P=0.53, P=0.837, P=0.224）在兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中乙肝肝癌組血清鐵水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵調(diào)素水平顯著低于乙肝肝硬化組，總鐵結(jié)合力顯著高于乙肝肝硬化組。提示乙肝肝癌患者中鐵調(diào)素表達(dá)水平受到顯著抑制，盡管血清鐵水平下調(diào)，但儲(chǔ)存鐵水平存在上調(diào)趨勢(shì)，考慮與肝癌細(xì)胞本身病理生理特性及鐵沉積于肝臟不能被進(jìn)一步循環(huán)利用相關(guān)。由于肝癌組血清鐵水平顯著低于肝硬化組，提示，肝癌肝內(nèi)鐵的沉積可能高于肝硬化組。 9.血清鐵調(diào)素水平在慢性乙型肝炎輕度組、中度組及重度組比較時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.676)；血清鐵、總鐵結(jié)合力、鐵蛋白水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及轉(zhuǎn)鐵蛋白在慢性乙型肝炎輕度組、中度組及重度組比較時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.001)，且血清鐵、鐵蛋白水平及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均隨著慢性乙型肝炎疾病嚴(yán)重程度的增加而呈上升趨勢(shì)。提示鐵過(guò)載與HBV引起的慢性炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān)，鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度可能是反映慢性乙型肝炎肝臟炎癥程度的可應(yīng)用指標(biāo)。 10.血清鐵、鐵調(diào)素水平在Child-Pough評(píng)分分別為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)的乙肝肝硬化患者中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.884, P=0.319）；總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及轉(zhuǎn)鐵蛋白在乙肝肝硬化Child-A級(jí)、Child-B級(jí)、Child-C級(jí)3組進(jìn)行比較時(shí)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001, P=0.017, P=0.026, P0.001），，且隨著肝功能損害程度的加重，血清鐵蛋白水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均呈上升趨勢(shì)，總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白呈下降趨勢(shì)。提示肝硬化患者隨著肝功能的惡化，進(jìn)一步加重體內(nèi)的鐵代謝紊亂。 11.血清鐵蛋白、鐵調(diào)素水平在巴塞羅那肝癌臨床分期分別為A期、B期、C期、D期的乙肝肝癌患者中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.376, P=0.962）；血清鐵水平、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及轉(zhuǎn)鐵蛋白在乙肝肝癌BCLC-A期、BCLC-B期、BCLC-C期、BCLC-D期4組進(jìn)行比較時(shí)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001, P=0.034, P=0.001, P=0.029）。 12.在所有HBV感染的慢性肝病患者中，行多元線性回歸分析顯示，血清鐵調(diào)素水平分別與乙肝病毒載量水平（β=-0.277, t=-4.438, P0.001）、年齡（β=0.236, t=3.709,P0.001）、INR（β=0.2, t=2.521, P=0.012）存在明顯相關(guān)性。 13.為進(jìn)一步明確血清鐵調(diào)素水平分別與乙肝病毒載量水平的關(guān)系，我們對(duì)其中未抗病毒治療的156例慢性乙型肝病患者進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，血清鐵調(diào)素水平分別與乙肝病毒載量水平（β=-0.356, t=-4.403, P0.001）、INR（β=0.688, t=2.424, P=0.017）存在明顯相關(guān)性。 結(jié)論： 1.慢性乙型肝病患者血清鐵調(diào)素水平明顯低于正常對(duì)照組，血清鐵蛋白水平明顯高于正常對(duì)照組，提示慢性乙型肝病存在鐵代謝失調(diào)，有鐵過(guò)載形成的趨勢(shì)。 2.血清鐵調(diào)素和鐵蛋白水平可能是反映HBV感染的慢性肝病患者肝臟纖維化和炎癥活動(dòng)度敏感的潛在臨床指標(biāo)。 3.慢性乙型肝病不同疾病發(fā)展階段，鐵代謝紊亂特征不盡相同，并受到多種因素調(diào)控。 4.高乙型肝炎病毒載量及HBV介導(dǎo)的慢性肝臟炎癥可能減少鐵調(diào)素的分泌。
【關(guān)鍵詞】：HBV 鐵代謝 鐵調(diào)素
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• Abstract9-17
• 中英文縮略詞對(duì)照表17-19
• 第1章 緒論19-20
• 第2章 文獻(xiàn)回顧20-28
• 2.1 肝臟正常鐵代謝20-22
• 2.1.1 機(jī)體鐵代謝20
• 2.1.2 肝臟鐵代謝20-21
• 2.1.3 鐵代謝的調(diào)節(jié)21-22
• 2.2 引起肝臟鐵過(guò)載的常見(jiàn)原因22
• 2.3 肝臟鐵過(guò)載的損傷機(jī)制22
• 2.4 鐵過(guò)載與慢性肝病22-26
• 2.4.1 鐵過(guò)載與遺傳性血色素沉著癥22-23
• 2.4.2 鐵過(guò)載與病毒性肝炎23-24
• 2.4.3 鐵過(guò)載與脂肪肝24-25
• 2.4.4 鐵過(guò)載與肝纖維化25
• 2.4.5 鐵過(guò)載與原發(fā)性肝癌25-26
• 2.5 治療26-27
• 2.5.1 去鐵治療26-27
• 2.5.2 鐵調(diào)素27
• 2.6 展望27-28
• 第3章 研究對(duì)象與方法28-33
• 3.1 研究對(duì)象28
• 3.1.1 研究對(duì)象來(lái)源28
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)組納入及排除標(biāo)準(zhǔn)28
• 3.1.3 健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)28
• 3.2 血清收集28
• 3.3 臨床指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)28-32
• 3.3.1 病原學(xué)檢查29-30
• 3.3.2 生化學(xué)檢查30-31
• 3.3.3 血清鐵調(diào)素檢查31-32
• 3.4 計(jì)算公式32
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法32-33
• 第4章 結(jié)果33-48
• 4.1 研究對(duì)象一般情況33-34
• 4.2 血清鐵代謝相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果34-45
• 4.2.1 血清鐵代謝相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)34
• 4.2.2 血清鐵代謝指標(biāo)乙肝病例組與正常對(duì)照組總體比較34-35
• 4.2.3 各分組進(jìn)行兩兩比較35-41
• 4.2.4 慢性乙型肝炎輕、中、重度組鐵代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果分析41-42
• 4.2.5 不同 Child-Pough 分級(jí)的乙肝肝硬化患者鐵代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果分析42-44
• 4.2.6 不同巴塞羅那肝癌臨床分期（BCLC）的乙肝肝癌患者鐵代謝相關(guān)指標(biāo)結(jié)果分析44-45
• 4.3 所有 HBV 感染的慢性肝病患者血清鐵調(diào)素與其他復(fù)雜變量的相關(guān)性及回歸分析45-48
• 第5章 討論48-53
• 第6章 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：350297