本文關(guān)鍵詞：5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與腸易激綜合征，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是臨床上最常見(jiàn)的功能性腸病(functional bowel disorders, FBDs),其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。臨床主要表現(xiàn)為腹痛或腹部不適及大便習(xí)慣、性狀的改變。5-羥色胺是腸管動(dòng)力的一種重要神經(jīng)遞質(zhì),在腸蠕動(dòng)、分泌及腦-腸軸的感覺(jué)信號(hào)傳遞中發(fā)揮關(guān)鍵作用。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)是一種對(duì)5-HT有高度親和力的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可以將效應(yīng)部位的5-HT迅速再攝取,并對(duì)其滅活。本課題旨在研究SERT基因多態(tài)性對(duì)SERT表達(dá)、下游基因轉(zhuǎn)錄的影響并探討與臨床IBS癥候群和精神心理癥狀的關(guān)系。 方法：依據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)選取C-IBS患者95例、D-IBS患者116例、A-IBS患者43例,并取健康對(duì)照120例,本課題由以下四個(gè)部分構(gòu)成： 第一部分：從全血中提取DNA,應(yīng)用PCR進(jìn)行SERT基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性(5-HTTLPR)的擴(kuò)增,瓊脂糖電泳分析5-HTTLPR多態(tài)性,并分析5-HTTLPR多態(tài)性與IBS的關(guān)系。 第二部分：從全血中提取DNA,應(yīng)用PCR擴(kuò)增包含5-HTTLPR多態(tài)性等位基因的啟動(dòng)子區(qū),應(yīng)用熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)研究該啟動(dòng)子對(duì)下游基因轉(zhuǎn)錄水平的影響和調(diào)控。 第三部分：從結(jié)腸粘膜組織中提取SERT蛋白,通過(guò)Western blot檢測(cè)SERT蛋白的表達(dá)量,并與5-HTTLPR多態(tài)性聯(lián)合分析,研究分析不同5-HTTLPR多態(tài)性基因型與結(jié)腸粘膜SERT蛋白表達(dá)量的關(guān)系。 第四部分：應(yīng)用精神心理癥狀自評(píng)量表(SCL-90)及癥狀積分對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行研究,并與SERT基因多態(tài)性、SERT表達(dá)、啟動(dòng)子功能做相關(guān)性分析。 結(jié)果：SERT基因5-HTTLPR多態(tài)性可以通過(guò)影響其下游SERT蛋白的表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致IBS患者軀體及精神癥狀的出現(xiàn)。 第一部分：觀察到兩種5-HTTLPR等位基因,L型及S型,并組成了3種基因型。5-HTTLPR基因型在IBS和對(duì)照組之間分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 1.092, P=0.5790.05); C-IBS組L/L頻率及L等位基因頻率顯著高于對(duì)照組(χ2=9.385, P=0.0020.01;χ2=5-537, P=0.0190.05)。IBS各亞型之間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.035,P=0.0010.01)；將D-IBS、A-IBS組合并,C-IBS組L/L頻率顯著高于D-IBS、A-IBS組(χ2=15.111,P0.01)；將C-IBS、A-IBS組合并,D-IBS組S/S頻率顯著高于C-IBS、A-IBS組(χ2=10.843,P=0.0010.01)。 第二部分：L型等位基因的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄活力比S型等位基因要高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 第三部分：L/L型較L/S型和S/S型具有較高的蛋白表達(dá)效率(P0.01),而L/S型與S/S型的蛋白表達(dá)效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 第四部分：IBS組與對(duì)照組蛋白表達(dá)量無(wú)差異(P0.05)；但不同IBS亞型SERT蛋白的表達(dá)量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中C-IBS蛋白表達(dá)量高于A-IBS、D-IBS和對(duì)照組(P0.05), A-IBS蛋白表達(dá)量與D-IBS蛋白表達(dá)量無(wú)差異性(P0.05)。 SERT蛋白表達(dá)量與軀體化癥狀(P0.01,r=-0.67)、抑郁因子(P0.01,r=-0.81)、焦慮因子(P0.01,,r=-0.72)和敵對(duì)因子(P0.01,r=-0.66)呈負(fù)相關(guān)；與人際關(guān)系敏感、強(qiáng)迫癥狀、恐怖、偏執(zhí)和精神病因子均不存在相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論：SERT基因5-HTTLPR多態(tài)性可通過(guò)影響下游SERT蛋白的表達(dá)效率而出現(xiàn)不同的IBS亞型及相應(yīng)征候群,并對(duì)其精神心理因素產(chǎn)生影響。具有L/L基因型的人群易患C-IBS,而具有S/S基因型的人群更易患D-IBS; L型等位基因的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄活力比S型等位基因要高；L/L型較L/S型和S/S型具有較高的蛋白表達(dá)效率；結(jié)腸黏膜SERT蛋白的含量可影響IBS患者的部分精神癥狀,SERT蛋白含量越少患者越容易出現(xiàn)軀體化、焦慮、抑郁和敵對(duì)的情緒表現(xiàn)。研究表明SERT在IBS的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 腸易激綜合癥 多態(tài)性 蛋白印記 報(bào)告基因
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R574
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 一、SERT基因5-HTTLPR多態(tài)性14-23
• 1.1 對(duì)象和方法14-18
• 1.1.1 研究對(duì)象14-15
• 1.1.2 試劑15
• 1.1.3 儀器15-16
• 1.1.4 方法16-18
• 1.2 結(jié)果18-20
• 1.2.1 基因型類型18-19
• 1.2.2 SERT啟動(dòng)子區(qū)5-HTTLPR多態(tài)性位點(diǎn)基因型及等位基因頻率19-20
• 1.3 討論20-22
• 1.4 小結(jié)22-23
• 二、SERT等位基因與細(xì)胞SERT蛋白表達(dá)的關(guān)系23-31
• 2.1 對(duì)象和方法23-27
• 2.1.1 細(xì)胞23
• 2.1.2 試劑23-24
• 2.1.3 方法24-27
• 2.2 結(jié)果27-28
• 2.3 討論28-30
• 2.4 小結(jié)30-31
• 三、5-HTTLPR基因多態(tài)性與組織SERT蛋白表達(dá)的關(guān)系31-38
• 3.1 對(duì)象和方法31-34
• 3.1.1 組織材料31
• 3.1.2 試劑31
• 3.1.3 主要儀器31-32
• 3.1.4 方法32-34
• 3.2 結(jié)果34-35
• 3.3 討論35-37
• 3.4 小結(jié)37-38
• 四、SERT蛋白含量與臨床癥狀的聯(lián)系38-46
• 4.1 對(duì)象和方法38
• 4.1.1 SERT蛋白含量測(cè)定38
• 4.1.2 精神癥狀調(diào)查38
• 4.1.3 統(tǒng)計(jì)方法38
• 4.2 結(jié)果38-41
• 4.2.1 SERT蛋白與IBS癥候群的關(guān)系38-40
• 4.2.2 SERT蛋白與精神癥狀的關(guān)系40-41
• 4.3 討論41-44
• 4.3.1 SERT蛋白含量與IBS癥候群的關(guān)系41-43
• 4.3.2 SERT蛋白含量與精神癥狀的關(guān)系43-44
• 4.4 小結(jié)44-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明52-53
• 附錄53-57
• 綜述 5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與腸易激綜合征57-68
• 綜述參考文獻(xiàn)63-68
• 致謝68

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1 周華友;楊賀才;張印則;李曉娟;于艷濤;劉持翔;陳蓉;王淑紅;石文;;SMP1基因外顯子多態(tài)性研究[J];中國(guó)輸血雜志;2011年05期

2 黎毓光;劉志偉;盧建鵬;李敏雄;陳盛強(qiáng);賴荷;;白介素4受體I50V、Q576R、P761基因多態(tài)性與塵螨變應(yīng)性鼻炎的關(guān)系探討[J];實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2011年03期

3 羅世興;秦雪;蘇偉;趙勁民;;基因多態(tài)性與膝關(guān)節(jié)原發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)研究進(jìn)展[J];中國(guó)矯形外科雜志;2011年15期

4 李佳;羅會(huì)元;;限制酶切位點(diǎn)的多態(tài)性及其在β地貧產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1988年04期

5 孫穎;劉德敏;靳立忠;方顯峰;張捷;;SUR1基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年04期

6 史建國(guó);周紅;;白細(xì)胞介素6基因啟動(dòng)子多態(tài)性與炎癥性疾病的相關(guān)性研究[J];中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

7 李凱;高琳;楊勵(lì);齊顯龍;李春英;高天文;;COMT基因單核苷酸多態(tài)性與漢族白癜風(fēng)發(fā)病的相關(guān)性[J];中國(guó)美容醫(yī)學(xué);2007年03期

8 李升;楊明華;;維生素D受體基因TaqI位點(diǎn)多態(tài)性與慢性牙周炎易感性的Meta分析[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

9 楊麗蘭;華琦;;代謝綜合征的基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2008年05期

10 王忠莉;夏冰;姜黎;陳青松;程金童;文斌;胡正國(guó);曹萍;;脂聯(lián)素基因多態(tài)性與非酒精性脂肪肝及其代謝紊亂的關(guān)系[J];臨床內(nèi)科雜志;2008年11期

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1 王光春;鄭軍華;段強(qiáng)林;許云飛;鄢陽(yáng);高其若;;CO_2氣腹對(duì)腎細(xì)胞癌中腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因和蛋白表達(dá)的影響及其機(jī)制[A];第十六屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 寧博;;CyclinG1、G2蛋白表達(dá)與喉癌的相關(guān)性研究[A];2010全國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 曹夢(mèng);于艷雪;劉玉方;劉華貴;趙興波;;雙向電泳和MALDI-TOF分析三個(gè)雞品種肌肉組織蛋白表達(dá)[A];第十二次全國(guó)畜禽遺傳標(biāo)記研討會(huì)論文集[C];2010年

4 黃慧妙;章斌;;125Ⅰ標(biāo)記反義肽核酸抑制SKOV3細(xì)胞CerbB-2mRNA和Her-2蛋白表達(dá)的初步實(shí)驗(yàn)[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 陽(yáng)敏燕;;RAE、VPA對(duì)LPS海馬C-fos蛋白表達(dá)的影響及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 張魯偉;周榮祥;綦海燕;孫小慶;白鑫;韓保健;楊榮辰;王鵬;;膀胱移行細(xì)胞癌中△Np63和MDM2蛋白表達(dá)及其意義[A];第七次中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨第二次廣東省中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2009年

7 劉心;余景星;;多西他賽誘導(dǎo)HL60/ADR細(xì)胞凋亡及對(duì)P-gp、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

8 裘云慶;徐麗倩;馬英玉;李繼承;陳海嘯;林愛(ài)芬;;sFRP1基因遺傳不穩(wěn)定性可作為中國(guó)人肝癌預(yù)后的指標(biāo)[A];第十八次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 劉杰;;HMGB1通過(guò)抑制Kv4基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)下調(diào)心肌瞬間外向鉀電流[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

10 王慧;孟慶志;段諒;陳云;譚家武;程明亮;張權(quán);;香囊對(duì)小鼠呼吸道TLR2、TLR4基因及蛋白表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者謝衛(wèi)群;中國(guó)完成SARS病毒主要基因克隆和蛋白表達(dá)[N];人民日?qǐng)?bào)海外版;2003年

2 張中橋;黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

3 張中橋;黃芪對(duì)腦缺血再灌注損傷有神經(jīng)保護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

4 衣曉峰;三種婦科腫瘤 同一基因異常[N];健康報(bào);2007年

5 張中橋;肺鱗癌與人乳頭瘤病毒感染有關(guān)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 記者 劉海英;英開(kāi)發(fā)出腫瘤退化實(shí)時(shí)監(jiān)控新方法[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

7 稽旭東 楊麗佳;SNCG基因去甲基化是癌癥轉(zhuǎn)移標(biāo)記[N];健康報(bào);2006年

8 謝明霞;針刺防治偏頭痛[N];健康報(bào);2006年

9 慕永平;上海中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)現(xiàn)兩古方抑制肝硬化作用機(jī)制[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

10 張中橋;肺鱗癌與人乳頭瘤病毒有關(guān)[N];健康報(bào);2006年

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1 王育蓉;人系膜細(xì)胞中TNFα促進(jìn)IP_3R1的表達(dá)及相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

2 彭翔;PI3K/Akt信號(hào)通路在腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

3 何津巖;人類p100蛋白對(duì)HeLa細(xì)胞周期的影響及其機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

4 曲銀娥;COXⅦa在中老年男子部分雄激素缺乏綜合征中的作用及機(jī)理研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

5 邱瑾;氧糖剝奪對(duì)Cdh1蛋白表達(dá)的影響及其在星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增殖中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2012年

6 任遠(yuǎn);BMP4基因突變?cè)陬i椎后縱韌帶骨化癥中促異位成骨機(jī)制研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2012年

7 王玉瑤;MicroRNA-let-7介導(dǎo)的MTPN基因多態(tài)對(duì)高血壓左室肥厚遺傳易感性的影響及其分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

8 唐偉;針刺預(yù)處理對(duì)全腦缺血大鼠腦保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2004年

9 徐霞;鳥(niǎo)氨酸脫羧酶（ODC）及轉(zhuǎn)錄因子RUNX3在胃癌中表達(dá)失調(diào)的分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2012年

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1 常媛媛;5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與腸易激綜合征[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

2 柴紅麗;Rho BTB2在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)及臨床意義[D];中南大學(xué);2012年

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4 程靜;5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白表達(dá)與腸易激綜合癥[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

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6 孫麗;pESP15b/pARA-SP6表達(dá)載體的構(gòu)建及應(yīng)用研究[D];大連理工大學(xué);2005年

7 覃健敏;IGF-1R基因多態(tài)性及p16、p21蛋白水平與巴馬長(zhǎng)壽關(guān)系的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 謝奎;CHO細(xì)胞在Tubespin中的培養(yǎng)工藝及其代謝分析[D];暨南大學(xué);2011年

9 束亞琴;Akt基因與先天性心臟病發(fā)生關(guān)系的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

10 王燕;PIG11誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的初步探討[D];南華大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與腸易激綜合征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：298525